영향의 음식을 매트릭스 전달 시스템에서의 생체 이용률을 비타민 D3(DFORT)

배경 현재 프로젝트의 일부인 비타민 D 강화 향상된 생체이용률을 연구 프로그램(약어:DFORT)는 학제간 프로젝트를 포함하여 연구 그룹에는 덴마크,스페인,네덜란드에서 지원하는 덴마크의 혁신에 기초입니다. 디포르트의 전반적인 목적은 디포르트의 생체 이용률에 대한 전달 매트릭스의 영향을 연구함으로써 비타민 디포르트를 위한 보다 효율적인 전략을 개발하는 것이다.처음 두 가지 연구 목적은 서로 다른 단백질을 갖는 비타민 디의 복합체 형성(나노 캡슐화)이 비타민 디의 안정성을 향상시킬 수 있는지 여부를 연구하기위한 것이다. (2 부교수 트린 카스트럽 달스가르드,오-푸드). 그 결과,비타민 디는 유장 단백질과 복합체 형성에 의해 안정화될 수 있으며,캡슐화는 산화 저하를 덜 유발하여 다른 식품 시스템에서 비타민 디의 안정성을 향상시킬 수 있음을 보여 주었다.이 경우,그 결과는 다음과 같습니다. 다른 식품 매트릭스(유장 단백질과의 복잡한 형성 포함)에서 비타민의 생체 이용률은 인간에서 연구 될 것입니다. 생물학적 샘플은 다른 식품 매트릭스와 대사 표현형을 통한 비타민 보충 사이의 가능한 연관성에 대한 대사 체학 연구를 허용하는 포스트 3 에서 수집됩니다.하지만,대부분의 사람들은 충분한 비타민 상태를 유지하기 위해 적어도 일부 식이 비타민을 필요로 합니다. 이것은 겨울 동안 특히 사실이다. 10 월~4 월 사이에 내인성 비타민 합성은 존재하지 않으며,이는 주민들이 충분한 비타민 상태를 유지하기 위해 식량 공급원에 의존해야한다는 것을 의미합니다. Cholecalciferol(비타민 D3)에 주식이고 비타민 D 지만,그것은에서만 존재 제한된 수의 식품(러한 지방과 같은 물고기)만들고 그것을 달성하기 어렵다는 추천의 섭취 10µg D3 습니다.비타민 디 상태는 정제 또는 식품 강화와 보충 중 하나의 관점에서 비타민의 섭취 증가에 대한 응답으로 개선 될 수있다. 일반적으로 평균 25 옴 농도가 0 씩 증가하는 것으로 추정됩니다.기준선 수준이 낮은 경우 보충 된 마이크로 그램 당 상대적 증가가 더 높을 수 있습니다. 사람들의 그룹에서이 잘 알려진 용량-응답 관계에도 불구 하 고 여러 연구 혈 청 25 옴 수준의 변화 비타민 보충 교재에 대 한 응답으로 다양 한 문서화 했다.몇 가지 이유는 비타민 보충제에 대한 응답으로 개인 간 변화를 설명 할 수 있습니다. 본 약관에서 규정하는 바에 따라,본 약관에서 규정하는 바에 따라,본 약관에서 규정하는 바에 따라,본 약관에서 규정하는 바에 따라,본 약관에서 규정하는 바에 따라,본 약관에서 규정하는 바에 따라,본 약관에서 규정하는 바에 따라,본 약관에서 규정하는 바에 따라,본 약관에서 규정하는 바에 따라,본 약관에서 규정하는 바에 따라,본 약관에서 규정하는 바에 따라,본 약관에서 규정하는 바에 따라,본 약관에서 규정하는 바에 따라,본 약관에서 규정하는 바에 따라,본 약관에서 규정하는 바에 따라,본 약관에서 규정하는 바에 따라,본 약관에서 규정하는 바에 따라 다른 물리 화학적 위험에 노출 될 때 불일치 결과 다른 음식 매트릭스에서 비타민 디의 안정성에 보고 되었습니다. 일부 연구자는 산화,빛,산 및 알칼리에 노출 될 때 현저한 안정을 발견 한 반면 다른 사람들은 불안정 할 것으로보고했습니다.25 오드 수준의 개별 간 변이를 담당하는 요인을 검색 한 연구는 거의 없습니다. 이 연구는 신체 구성(지방 질량 함량 포함),비타민 결합 단백질의 유전 적 변이체 및 혈청 24,25-디 히드 록시 비타민 25-디 히드 록시(24,25(오)2 차)에서 25 오드의 비율이 혈청 25 오드의 변이에 기여할 수 있다고 제안했다. 그러나,최근 연구에서 비타민 보충에 대 한 응답에 있는 변이의 47%만 25 옴 수준의 변화에 알려진 중요성의 요인에 대 한 회계에 의해 설명 될 수 있었다.상기 지표 이외에,비타민 디 보충제가 제공되는 식품 매트릭스뿐만 아니라 비타민 디의 장 흡수에 중요한 인자는 25 오드 응답의 개인 간 변이에 기여할 수있다. 그러나,몇 가지 연구만 다른 음식 매트릭스에서 비타민의 생체 이용률에 사용할 수 있습니다.일반적으로,비타민 디는 간단한 수동적 확산에 의해 소장에서 흡수되고,비타민 디는 미셀에 통합되어 림프관을 통해 킬로미크론에 의해 간으로 운반되는 것으로 가정되어 왔다. 이것은 뚱뚱한 흡수 장애를 가진 환자에 있는 낮은 25 옴 수준의 증가한 리스크를 보여주는 학문과 줄맞춤입니다. 그러나 비타민 디가 섭취되는 식품 매트릭스(및 그 지방 함량)의 조성이 생체 이용률에 영향을 미치는지 여부에 대한 불일치 결과가보고되었습니다.이 두 가지 유형의 임상 시험 중 일부는 다음과 같습니다. 25 옴 수준의 평균 변화는 무 지방 식사에 비해 식사가 적어도 15 그램의 지방을 가졌을 때 더 컸다. 반면,음식 매트릭스의 지방 함량 시간 농도 프로 파일에 영향을 찾을 수 없습니다 혈장에서 비타민 디 2 수준에 의해 측정 2, 4, 8, 12, 48, 25,000 아이유 디 2 의 단일 용량의 섭취 후 72 시간 전유,탈지유에 첨가 또는 0.1 밀리리터 옥수수 기름에 용해 토스트에 적용. 그러나,이 두 연구 모두 매우 높은(약리학 적)용량의 비타민 디의 사용에 의해 제한되며,이는 식품 매트릭스의 구성의 생리 학적 효과를 무시할 수 있습니다.비타민 디 섭취되는 식품의 지방 함량의 효과의 부족은 또한 오렌지 주스의 비타민 디 강화에 대한 연구에 의해 지원된다. 오렌지 주스에 첨가되거나 캡슐로 보충된 비타민 디의 생체 이용률을 비교하면 1 일 1000 알의 비타민 디를 11 주 동안 보충하는 것에 반응하여 25 오오드 농도의 유사한 증가를 보였고 위약에 비해 증가율이 유의했다. 무 지방 식사(예:오렌지 주스)다음에 비타민 디가 충분히 흡수 될 수 있다는 사실은 비타민 디가 흡수되는 메커니즘에 대한 최근의 연구 결과에 의해 설명 될 수 있습니다. 콜레스테롤 막 전달체(예:콜레스테롤 막 전달체)는 흡수에 관여하는 것으로 나타났습니다. 이러한 단백질을 코딩하는 유전자의 발현 수준과 기능적 다형성의 존재에서의 차이는 또한 비타민 디에 대한 식후 반응의 큰 개인 간 변이에 기여할 수있다. 덴커 등. 2800 또는 5600 중 하나의 투여 후 혈장 3 의 약물 동태 학적 프로파일을 연구했습니다. 음식 매트릭스(유 장 단백질 캡슐화에 의해 비타민의 복잡 한 형성을 포함 하 여)혈장 시간 농도 프로 파일에 의해 평가 된 대로 비타민의 생체 이용률에 영향을 미치는 고이 비타민 보충에 대 한 응답에서 개별 간 변동성에 영향을 미칠 수 있는지 여부를 알 수 없습니다.칼슘 섭취,특히 우유 제품 및 정제(보충제)에서 칼슘 섭취의 중요성이 여러 연구에서 조사되어 불일치 한 결과를 보여줍니다. 코크란 메타 분석은 우유 제품과 칼슘 보충제에서 증가 칼슘 섭취의 전반적인 유익한 효과를 제안했다. 그러나,최근 예심은 위약과 비교된 칼슘 구연산염의 1000 밀리그램의 입구를 따르는 시간에 있는 혈압에 있는 증가를 건의했습니다. 지금까지 우유 섭취가 혈압과 동맥 경직을 포함한 심혈관 건강 지표에 유사한 영향을 미치는지 여부는 조사되지 않았습니다.본 연구의 전반적인 목적은 다양한 식품 매트릭스(유청 단백질과의 복합체 형성 포함)가 비타민의 생체 이용률에 미치는 영향을 조사하는 것이다.이 가설에는 다음과 같은 가설이 있습니다.:식품 매트릭스에 의해 전달되는 디 3 은 결정된 10 시간 후 투여로 디 3 의 최대치에 영향을 미치지 않는다.흡수 프로파일(0 시간에서 12 시간까지 곡선 아래의 면적에서의 시간 농도 곡선)은 디 3 이 전달되는 식품 매트릭스에 따라 다르지 않습니다.

보조(null)가설

• 에 비해 비타민 D 제공으로 액의 흡수 D3 지에 의해 향상을 통한 전달을 각각의 시험한 음식을 매트릭스(예,증가된 최대).유청단백질 복합체 결합 디 3(즉,증가된 씨맥스)에 의해 디 3 의 흡수가 강화되지 않는다.치료는 부갑상선 호르몬과 이온화 된 칼슘의 혈장 농도에 영향을 미치지 않습니다.다른 테스트 보충 방법에 비해 유청 단백질에 결합-비타민 디 복합체 인 경우,비타민 디 보충제의 관점에서 변동성이 낮다.혈압계에 의해 평가 된 동맥 경직은 우유 섭취의 영향을받지 않습니다.설명 가설 비타민 보충에 대한 반응의 중요성에 대한 지표에 대한 추가 조사를 허용하기 위해,데이터는 신체 조성,유전 적 다형성,콜레스테롤 상태 및 습관적인식이 습관에 수집됩니다.연구 설계 이 연구는 균형 잡힌 라틴 사각형 디자인을 사용하여 다중 교차 연구로 수행됩니다. 이 디자인은 각 참가자가 자신의 제어로 기능 할 수있게하여 치료 순서의 결과 또는 기간의 효과와 같은 다른 요인에 대한 불리한 영향의 위험을 상쇄하고,예를 들어 유전 적 변이,체중 등에 기인 한 개인 간 변이를 상쇄합니다. 무작위 화에 의해,각 참가자는 각 치료 팔 사이에 10-21 일의 세척 기간으로 미리 지정된 순서로 5 가지 치료 요법을 모두 받도록 할당됩니다.치료 시퀀스는 다음과 같습니다.:치료 순서 1:치료 순서 2:치료 순서 3:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 4:치료 순서 2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 치료 순서 8:치료 순서 9:치료 순서 9:치료 순서 9:치료 순서 9:치료 순서 9:치료 순서 9:치료 순서 9:치료 순서 9:치료 순서 9:치료 순서 9:치료 순서 9:치료 순서 9:치료 순서 9:치료 순서 9:치료 순서 9:치료 순서 9:치료 순서 9:치료 순서 9:치료 순서 9:: 이 보충제는 상업적으로 취득하여 오르후스 대학 병원의 골다공증 클리닉에 보관하고 다른 약물 및 보충제로부터 멀리 보관합니다. 보조 조사자는 비타민 보충제의 올바른 취급 및 분배뿐만 아니라 보충제가 프로토콜에 설명 된대로 만 사용되며 참가자가 올바르게하도록 지시받을 것을 보장 할 책임이 있습니다.무작위 화 절차는 컴퓨터 생성 목록을 사용하여 수행됩니다. 치료는 조사자에 대한 눈을 멀게하지 않습니다. 유청 단백질 결합 복합체의 유무에 관계없이 주스를 비교하는 측면에서 단일 맹검 디자인이 적용되며,참가자는 그들이 받고있는 치료법에 대해 이야기하지 않습니다. 각 치료 순서는 동일한 수의 환자에게 할당됩니다-예:3 명의 참가자는 치료 순서 1,3 치료 순서 2 등에있을 것입니다.인구 서른 참가자는 스테이 텐스 혈청 인스티튜트에서”연구 서비스”에 의해 생성 된 오르후스의 지역에 살고있는 무작위로 선택된 개인의 목록을 사용하여 직접 우편으로 일반 배경 인구에서 모집됩니다. 이 연구는 겨울(11 월 -4 월)에 수행됩니다.탈퇴 및 탈퇴 모든 참가자는 설명없이 어느 시점에서 연구를 중단 할 수 있으며 최종 시험을 통과 할 필요가 없습니다. 조사관은 참가자의 안전을 위해 필요한 경우 참가자를 철회 할 수 있습니다. 드롭 아웃 및 인출은 한국 표준시 규정에 언급되고 설명 될 것입니다.

  철수가 일어날 것입의 경우에는 다음 중 한 조건은 충족된다.

  • 변경안에는 비타민 D
  • 이온화된 칼슘≥1.심각한 부작용/치료 후 7 일 이내에 발생하는 비타민 보충 질환으로 인해 발생할 것으로 예상되는 증상은 연구 참여의 가능한 원인이 될 수 있습니다. 이 기간 동안 하위 조사자는 그것이 비타민 보충의 원인인지 여부를 조사하기 위해 연락 할 수 있습니다. 이 경우,증상이나 질병은 치료되거나 만성이 될 때까지 뒤따를 것입니다.시험 참가자는 6~12 주 동안 5 번 검사됩니다. 각 방문시 참가자들은 오전 9 시 이전에 금식에 도착하고 12 시간에 혈액 샘플링이 수행 될 때까지 부서에 머무를 것입니다. 이하,참가자들은 집에 가서 24 시간 혈액 샘플링 및 소변 샘플을 제공하기위한 다음 날 다시 오거나 병원에서 밤을 머물 무료입니다. 부서에서 12 시간 동안,참가자들은 표준화 된 음식을 얻을 것이다.참가자는 일반 건강,식이 습관 및 태양 노출에 관한 설문지에 응답합니다.생화학:혈액 샘플은 서로 다른 시간 지점에서 수집됩니다.(0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 그리고 24 시간).모든 측정은 결과의 변화를 피하기 위해 30 명의 참가자 모두의 모든 자료를 수집 한 경우 수행됩니다. 혈액 샘플은 연구 종료 후 최대 15 년 동안 바이오 뱅크에 저장됩니다.소변 샘플:소변은 각 투약 첫날,즉 0-4 시간,4-8 시간 및 8-24 시간에 3 회 배치로 수집됩니다.모든 측정은 30 명의 참가자 모두의 모든 자료를 수집 한 경우 수행됩니다.(주)디비디비디비디비디비디비디비디비디비디비디비디비디비디비디:2015 년 12 월 15 일(토)~2015 년 12 월 15 일(토)~2015 년 12 월 15 일(토)~2015 년 12 월 15 일(토)~2015 년 12 월 15 일(토)~2015 년 12 월 15 일(토)~2015 년 12 월 15 일(토)~2015 년 12 월 15 일(토)~2015 년 12 월 15 일(토)~2015 년 12 월 15 일(토)~2015 년 12 월 15 일(토)~2015 년 12 월 15 일(토)~2015 년 뼈 미네랄 밀도는 요추에서 측정됩니다(엘 1-엘 4),대퇴골 목,및 원위 팔뚝. 게다가,총 몸 구성은 지방질 그리고 야윈 조직 질량을 포함하여,결정될 것입니다.원위 반경과 경골의 뼈 스캔은 익스트림 스캐너를 사용하여 수행됩니다. 이를 통해 피질 및 섬유주 뼈에 대한 체적 골밀도,뼈 구조 및 기하학(피질 및 섬유주 두께,섬유주 분리 등 포함)을 평가할 수 있습니다.)그리고 뼈 힘.혈압 측정 및 안압 측정:혈압 및 동맥 경직 측정(안압 측정)은 치료 요법과 관련하여 각 참가자에서 두 번 수행됩니다.두 경우 모두,측정은 금식 상태의 참가자와 함께 아침에 수행됩니다. 측정이 수행 된 후,참가자는 아침 식사와 함께 개입을 제공받을 것입니다. 이 후,참가자는 다음 측정이 4 시간 후에 수행 될 때까지 금식합니다.사무실 혈압(혈압)은 디지털 자동 혈압 모니터를 사용하여 오른쪽 상완에서 5 분간 휴식 한 후 앉은 자세로 측정됩니다. 세 혈압 판독 사이에 휴식 2 분 수행됩니다. 마지막 두 측정의 평균이 기록됩니다.또한,동맥 경직과 맥파속도는 혈압모코르 시스템을 이용한 안압계에 의해 평가될 것이다. 경동맥 대 대퇴 삼일 광동맥의 측정을 위해 경동맥 박수 혈압계와 결합 된 오른쪽 위 허벅지에 배치 된 팽창 된 대퇴근 커프가 사용됩니다. 측정은 조용한 방에서 수행됩니다. 참가자는 시험 시작 전에 앙와위에서 10 분 동안 휴식을 취할 것입니다. 상완 혈압은 오른쪽 상완에서 측정되며 두 번의 연속 혈압 측정이 수행됩니다. 이 경우,마지막 판독 값이 기록됩니다. 이 경우,측정값은 측정값에 따라 달라질 수 있습니다. 마지막 두 측정의 평균이 기록됩니다. 엑스는 중앙 맥박 압력에 파 반영 진폭의 비율로 사정됩니다. 두 측정의 평균이 분석에 사용됩니다. 경동맥-대퇴 삼일 광동맥은 비 신축성 테이프(유아계)로 측정 된 직접 경동맥-커프 거리를 사용하여 이동 거리를 이동 시간으로 나눈 값으로 평가됩니다. 최소 두 번의 측정이 수행됩니다. 측정값이 다른 경우 두 측정값의 평균이 분석에 사용됩니다. 세 번째 측정이 얻어지고 중앙값이 분석에 사용됩니다. 일반적인 권장 사항에 따르면,직접 경동맥-커프 거리 평균 삼일 전력은 0.8 로 여러 개입니다.