1
munsår, smärtsamma, fula fläckar runt munnen, har hittills undvikit ett botemedel eller till och med förebyggande. De är kända för att orsakas av herpes simplex-virus 1 (HSV1), som ligger vilande i trigeminusnerven i ansiktet tills de utlöses för att återuppväckas av överdriven solljus, feber eller andra påfrestningar.
”Vi har gett en molekylär förståelse för hur HSV1 gömmer sig och sedan växlar fram och tillbaka mellan de latenta (dolda) och aktiva faserna”, säger Bryan Cullen, Duke professor i molekylär genetik och mikrobiologi.
hans grupps fynd, publicerade i Nature, ger också en ram för att studera andra latenta virus, såsom kycklingpoxviruset, som kan återvända senare i livet som ett fall av bältros och herpes simplex 2-virus, ett genitalt överfört virus som också orsakar smärtsamma sår, sa Cullen.
För det mesta lever HSV1 tyst i flera år, utom räckhåll för någon terapi Vi har emot det. Det replikerar sig inte under denna tid och producerar bara en molekylär produkt, kallad latensassocierad transkript RNA eller LAT RNA.
”det har alltid varit ett mysterium vad denna produkt, LAT RNA, gör”, sa Cullen. ”Vanligtvis finns virala RNA för att göra proteiner som är till nytta för viruset, men detta LAT RNA är extremt instabilt och gör inga proteiner.”
i studier av möss visade laget att LAT RNA bearbetas till mindre strängar, kallade mikroRNA, som blockerar produktionen av proteinerna som gör att viruset aktiverar aktiv replikering. Så länge tillförseln av mikroRNA är tillräcklig förblir viruset vilande.
efter en större stress börjar viruset dock göra mer budbärar-RNA än tillförseln av mikroRNA kan blockera, och proteintillverkning börjar igen. Detta tips balansen, och viruset gör slutligen proteiner som börjar aktiv viral replikation.
den nya tillförseln av virus färdas sedan tillbaka ner i trigeminusnerven, till platsen för den initiala infektionen vid munnen. En munsår utbrott alltid på samma plats och är källan till virus som kan infektera en annan person, antingen från direktkontakt, eller dela bestick eller handdukar, Cullen sa.
tillvägagångssättet för att bota denna olägenhet skulle vara en kombinationsterapi, sa Cullen. ”Inaktivt virus är helt otouchable av någon behandling vi har. Om du inte aktiverar viruset kan du inte döda det,” sa han.
Cullen och hans team testar ett nytt läkemedel som är utformat för att mycket exakt binda till mikroRNA som håller viruset vilande. Om det fungerar skulle viruset aktiveras och börja replikera.
när viruset är aktivt, skulle en patient sedan ta acyklovir, ett läkemedel som effektivt dödar replikerande HSV1.
”i princip kan du aktivera och sedan döda allt virus hos en patient”, sa Cullen. ”Detta skulle helt bota en person, och du skulle aldrig få en annan munsår.”
han och teamet arbetar med läkemedelsutvecklingsföretag i djurförsök för att börja svara på frågor om hur man levererar detta läkemedel mest effektivt.
medförfattare inkluderade Jennifer Lin Umbach, Ph. D. och Heather W. Karnowski, B. S. Institutionen för Molekylär Genetik och mikrobiologi och Centrum för virologi, och Martha F. Kramer, Igor Jurak och Prof.Donald M. Coen vid Institutionen för Biologisk Kemi och molekylär farmakologi vid Harvard Medical School. Detta arbete stöddes av två NIH-bidrag.