1

nu har Vanderbilt University Medical Center-utredare visat att dopamin som produceras utanför hjärnan-i njurarna-är viktigt för njurfunktion, blodtrycksreglering och livslängd. Deras studier, publicerade i Juli Journal of Clinical Investigation, tyder på att det njurspecifika dopaminsystemet kan vara ett terapeutiskt mål för behandling av hypertoni och njursjukdomar såsom diabetisk nefropati.

tidigare studier hade föreslagit en roll för dopamin vid reglering av njurfunktion och total kroppsvätskevolym, ”men hur den mekanismen fungerar var inte klar”, säger Raymond Harris, MD, chef för avdelningen för nefrologi och hypertoni vid Vanderbilt.för att utforska dopamins roll i njurarna eliminerade Harris och Ming-Zhi Zhang, MD, biträdande professor i medicin vid Vanderbilt, njurspecifik dopaminproduktion hos möss (genom att slå ut ett dopamingenererande enzym endast i njuren) och studerade resultatet.

de fann att möss som saknade njurdopamin hade högt blodtryck vid baslinjen och blev mer hypertensiva när de konsumerade en högsaltdiet, vilket tyder på att de kan vara en bra modell av saltkänslig (essentiell) hypertoni, sade Harris. Förändringar i njurdopaminsystemet kan predisponera individer för högt blodtryck, noterade han.

utredarna visade också att eliminering av njurdopamin ökade reninproduktionen, vilket aktiverar angiotensin II-systemet för att öka salt-och vattenreabsorptionen-och producera hypertoni.

”dessa djur behåller salt och vatten när de inte har tillräcklig dopaminproduktion i njurarna”, sa Harris. ”Våra studier belyser detta helt andra hormonella system som verkar balansera eller sätta bromsarna på renin-angiotensinsystemet.”

för närvarande är renin-angiotensinsystemet det främsta målet för behandling av kroniska njursjukdomar. Att upptäcka ett annat mål-njurdopaminsystemet – är spännande, sa forskarna. De undersöker om specifika läkemedel som förbättrar njurdopaminsystemet är effektiva för att blockera hypertoni och behandla progressiva njursjukdomar.

utredarna förutspådde förändringar i njurfunktionen i musmodellen, men de var ”mycket förvånade” över att upptäcka att de modifierade mössen bara levde ungefär hälften så länge som normala möss (15 månader mot 30 månader). De fann ökningar av stressrelaterade proteiner i njurarna, hjärtat och vaskulaturen, vilket tyder på att eliminering av njurdopamin orsakar systemiska effekter, sa Harris.

”detta njurspecifika dopaminsystem är inte bara viktigt för njurfunktion och blodtrycksreglering, utan också för djurets övergripande hälsa”, sa Harris. ”Om dopaminsystemet i njuren förändras har djuren en markant förkortad livslängd.”

forskningen stöddes av National Institutes of Health, Vanderbilt O ’ Brien Center och av Veterans Administration. Harris är Ann och Roscoe R. Robinson Professor i nefrologi.