5 mg Tamoxifen lika effektivt som 20 mg dagligen i tidig lokaliserad bröstcancer

den stora, randomiserade kliniska prövningen TAM-01 visade att 5 mg dagligen tamoxifen i 3 år halverade risken för återfall av bröst intraepitelial neoplasi—atypisk duktal hyperplasi, duktalt karcinom in situ (DCIS) och lobulärt karcinom in situ—hos kvinnor efter operationen och minskade risken för ny kontralateral bröstcancer med 75% jämfört med placebo.

minskningen av risken för återkommande eller ny bröstcancer är i linje med resultat som uppnåtts med användning av tamoxifen 20 mg dagligen i 5 år, vilket har varit standardbehandlingen (med eller utan strålning) i denna inställning.

”Tamoxifen 20 mg per dag har besvärliga biverkningar, inklusive endometriecancer, djup ventrombos och menopausala symtom, vilket utgör ett hinder för vidhäftning för förebyggande. Vi antog att en mycket lägre dos som gavs under kortare tid var lika effektiv som och mindre giftig än standard tamoxifen”, säger ledande utredare Andrea De Censi, MD, direktör, Medicinsk onkologisk enhet, National Hospital eo Ospedali Galliera, Genua, Italien, vid 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium.

”våra data visar att i en randomiserad studie var lågdos tamoxifen effektiv…utan att orsaka signifikanta allvarliga biverkningar eller någon ökning av menopausala symtom”, sa han. ”Därför tror vi starkt på att dessa data förändras i praktiken.”

studien randomiserade 500 kvinnor med atypisk duktal hyperplasi, DCIS eller lobulärt karcinom in situ efter operation, med eller utan strålning, till lågdos tamoxifen i 3 år eller till placebo. Patienterna sågs var 3: e månad och hade ett årligt mammogram.

”vi jämförde inte det med 20 mg per dag tamoxifen, eftersom kostnaden skulle vara oöverkomlig för vår begränsade budget från ideella organisationer och regeringen”, förklarade Dr de Censi.

Tam-01-studieresultaten

vid en medianuppföljning på 5 år, 14 (5.5%) av de 253 patienterna i tamoxifenarmen med låg dos jämfört med 28 (11, 3%) av de 247 patienterna i placeboarmen hade återfall i bröstcancer eller ny bröstcancer. Således minskade lågdos tamoxifen risken för ny eller återkommande sjukdom med 52% jämfört med placebo.

bland patienter med en kontralateral bröstcanceråterfall eller ny sjukdom hade 3 av de 14 kvinnorna i tamoxifenarmen och 12 av de 28 kvinnorna i placeboarmen invasiv bröstcancer och 11 respektive 18 kvinnor hade bröst intraepitelial neoplasi.

”minskningen av kontralaterala bröstcancerhändelser baserades på endast 15 händelser, så vi måste vara försiktiga,” sade Dr de Censi.

totalt rapporterades 12 allvarliga biverkningar i tamoxifenarmen med låg dos jämfört med 16 händelser i placeboarmen. Endast 1 djup ventrombos eller lungemboli inträffade i varje arm, och 1 fall av endometriecancer rapporterades i lågdos tamoxifenarmen.

lågdos tamoxifen ökade inte tamoxifenassocierade biverkningar väsentligt. Baserat på patientens självrapporter var en ökning av värmevallningar i tamoxifengruppen jämfört med placebogruppen av gränsvärde, ”uppgår till cirka 1 extra varm blixt per dag”, sa Dr de Censi. Inga skillnader hittades mellan behandlingsarmarna i frekvensen av vaginal torrhet, smärtsamt samlag och muskuloskeletala händelser.

” våra resultat har extern validitet och är generaliserbara. Tamoxifen 10 mg varannan dag är tillämplig i klinisk praxis från och med imorgon, ” sade Dr de Censi och tillade att tamoxifen endast finns i 10 mg tabletter. ”Du kan klippa tabletten i hälften från och med imorgon”, sa han till lyssnare.

”Jag skulle definitivt ge lägre doser tamoxifen till ADH-och LCIS-patienterna, och om jag har en DCIS-patient som inte tolererar 20 mg-dosen, skulle jag vara mycket glad att ge den patienten 5 mg per dag”, säger Virginia Kaklamani, MD, Leader, Breast Cancer Program, UT Health San Antonio MD Anderson Cancer Center, San Antonio, TX, som kommenterade studien.