Alfa-blockerare: verkningsmekanism och användningsområden för högt blodtryck

bild:” piller ” av kev-shine. Licens: CC BY 2.0

hypertoni

Definition och klassificering av hypertoni

hypertoni definieras kliniskt som ett tillstånd där det finns minst 2 förhöjda blodtrycksavläsningar tagna separat. För närvarande är de mest populära kriterierna som används vid definitionen och klassificeringen av högt blodtryck den som föreslagits av Joint National Committee. Detta publiceras i deras serie rapporter, den senaste är JNC 8.

även om diagnosen är baserad på denna klassificering och kan förutsäga prognosen för patienten, ger de oss sällan en tydlig bild av vad som orsakade hypertoni till att börja med.

det finns fortfarande så mycket att lära sig om de specifika felen hos komponenterna som spelar en nyckelroll vid upprätthållandet av normalt blodtryck, nämligen det autonoma nervsystemet, baroreceptorer, renin-angiotensin-aldosteronsystemet och njurarna. Men många studier har föreslagit att multifaktoriella avvikelser är inblandade i förändringen i blodtrycksunderhållet.

riskfaktorer för högt blodtryck

många kända riskfaktorer är associerade med patogenesen av högt blodtryck. Faktorer som dålig kost, stillasittande livsstil och comorbiditeter har visat sig ha en direkt koppling till utvecklingen av högt blodtryck bland personer som tillhör olika åldersgrupper. Dessutom har icke-modifierbara faktorer som ålder, ärftlighet och kön identifierats för att på något sätt sätta personer i riskzonen för att utveckla högt blodtryck.

lyckligtvis finns det redan många behandlingsmetoder tillgängliga. Dessa metoder är också utformade för att passa de olika klassificeringarna av högt blodtryck, vilket gör dem mer effektiva bland deras målkunder.

adrenerga receptorer

en av de viktigaste komponenterna som reglerar vaskulär ton är det autonoma nervsystemet. Adrenerg stimulering modulerar i sig blodflödesmotståndet under en kort tidsperiod, medan det i kombination med andra komponenter som hormoner och blodvolym blir en långsiktig modulator av blodtryck. Katekolaminer som stimulerar adrenerga receptorer, nämligen norepinefrin, epinefrin och dopamin, spelar också en viktig roll i denna mekanism.

bortsett från katekolaminerna som fungerar som neurokemiska sändare, är regulatoriska g-proteiner och andra budbärare såsom cGMP också involverade i aktiveringen av adrenerga receptorer. Dessa receptorer är också kända för att vara specifika för typen av neurotransmittor de binder till. Dessutom är de specifika för den typ av svar de producerar när neurotransmittorn är bunden till dem. På grund av detta klassificeras de i olika typer: 2, 2, 2 och 2 och 2.

det sympatiska Nervsvaret

kärlsystemets roll i det sympatiska Nervsvaret

bild: ”blodtryck” av BruceBlaus. Licens: CC BY 3.0

AA-adrenerga receptorer har mer affinitet och svarar mer på norepinefrin än epinefrin, medan det motsatta är fallet för adrenerga receptorer i adrenerge. Alla dessa receptorer varierar i mängd och fördelning i hela kroppen. Till exempel finns det många receptorer i den glatta muskulaturen, inklusive de som omger blodkärlen.

om de utlöses av katekolaminer som när du är orolig, orsakar dessa receptorer de släta musklerna att komma i kontakt, vilket leder till att blodkärlens lumen minskas. Detta ökar i sin tur motståndet mot blodflödet i det specifika segmentet av cirkulationskretsen och därmed blodtrycket.

njurarnas roll i det sympatiska Nervsvaret

bortsett från cirkulationssystemet finns också adrenerga receptorer i adrenerga receptorer i njurarna. När de stimuleras orsakar dessa receptorer njurens tubuler att reabsorbera natrium. Detta leder till att vatten dras tillbaka mot tubulen och en minskning av urinproduktionen. Detta innebär att blodvolymen ökar, och så småningom är blodtrycket förhöjt.

denna mekanism, tillsammans med vasokonstriktion, anses vara en försvarsmekanism som aktiveras av kroppen under fysiologisk stress. I de fall där vävnaderna behöver en effektivare tillförsel av näringsämnen och syre (t. ex. hjärnan under’ kamp eller flykt ’ situationer), effektivitet uppnås genom att öka hastigheten och volymen av blod som flyter genom blodkärlen. Detta möjliggörs genom vasokonstriktion och natriumreabsorption av njurarna.

även om de tillhör samma grupp som receptorerna i adrenerga receptorer i adrenerga receptorer, uppvisar de faktiskt effekter som är något motsägelsefulla mot de tidigare. Dessa finns i de pre-synaptiska cellerna i de post-ganglioniska nervterminalerna. Dessa terminaler producerar faktiskt katekolamin norepinefrin som kan binda till adrenerga receptorer i Asien. receptorerna i den negativa återkopplingsmekanismen vid frisättningen av denna katekolamin spelar emellertid specifikt en nyckelroll. Dessa fungerar som en omkopplare för att förhindra att receptorerna från att gå över styr.

sacki-receptorer och deras funktioner

andra receptorer inkluderar adrenerga typer av adrenerga typer av adrenerga ämnen som stimulerar olika glatta muskler och andra vävnader i kroppen. Här är exempel på deras målorgan och vilka svar de framkallar när de stimuleras:

vid hantering av högt blodtryck finns det faktiskt olika val av läkemedel som riktar sig mot specifika receptorer. För att vara mer specifika finns läkemedel som antingen agoniserar (sympatomimetiska) eller motverkar (sympatolytiska) det sympatiska svaret som orsakas av dessa adrenerga receptorer.

den adrenerga receptorblockerare av adrenerga verkningsmekanism

bild: ”Kategorier av adrenerga receptorer, deras Signaltransduktioner och deras effekter” av Sven J. Licens: CC BY-SA 3.0

effekterna av adrenerga receptorblockerare på receptorerna är ganska enkla. Dessa läkemedel binder till receptorerna i bukspottkörteln och kan förbli på detta sätt antingen reversibelt eller irreversibelt.

reversibelt bundna läkemedel

för reversibelt bundna läkemedel som Fentolamin, prazosin och ergotderivat beror effekterna på deras faktiska närvaro i kroppen. Detta innebär att när medicinen är helt elimineras från cirkulationen, effekterna av läkemedel också avta. Enkelt uttryckt ger läkemedel med kortare halveringstid endast kortvariga effekter.

irreversibelt bundna läkemedel

irreversibelt bundna läkemedel, å andra sidan, behöver inte stanna i vävnaderna och blodomloppet för att de ska kunna ge effekter. Dessa speciella antagonister förändrar faktiskt receptorerna permanent, vilket gör att de inte svarar på katekolaminstimulering. Läkemedel som fenoxibensamin reagerar för att bilda föreningar som permanent binder till receptorerna i bukspottkörteln, vilket gör det möjligt för dem att behålla sina effekter trots halveringstiden.

för att målorganen ska återgå till ett förmedicinerat tillstånd måste de syntetisera nya receptorer som kan ta ett tag. Dessa läkemedel är faktiskt till hjälp om en längre varaktighet av effekten önskas. Detta kan dock också utgöra risker för patienter som kan behöva ha ett aktivt svar på mic1, såsom vid kardiovaskulär chock, eller för dem som behöver genomgå hemodialys.

adrenerga receptorblockerare för högt blodtryck

adrenerga receptorblockerare är något populära vid farmakologisk behandling av hypertensiva nödsituationer och vid kronisk hypertoni. Men i de flesta fall, är adrenerga antagonister används tillsammans med andra blodtryckssänkande läkemedel för att uppnå en mer långvarig och effektiv respons.

alfa-blockerare: fenoxibensamin

bild: ”fenoxibensamin” av Mark Pea. Licensavtal: Public Domain

Som nämnts har detta läkemedel en irreversibel bindande effekt på receptorerna, vilket gör det möjligt att manifestera sin anti-vasokonstriktiva effekt i upp till 48 timmar. Detta gör det till det gynnade läkemedlet för patienter som håller på att genomgå operation för feokromocytom (adrenal medullär tumör) eller för dem som vill hantera sjukdomen konservativt. Det är selektivt för receptors för receptors för sugrör1, men kan också binda till histamin, acetylcholine och serotonin. Det tas vanligtvis per orem.

alfa blockerare: Prazosin

bild: ”Prazosin” av J. Licens: Public Domain

Prazosin är en mycket selektiv receptorantagonist av typ 1. Det är känt att det är bundet till receptorreceptorer 1000x oftare 2x, vilket gör det till ett bra antihypertensivt medel. Detta förklarar också varför detta läkemedel är mycket populärt vid behandling av godartad prostatahyperplasi, eftersom det utvidgar blodkärlen och slappnar av släta muskler i prostata. Det utövar sina effekter utan att orsaka biverkningar som orsakas av stimulering av andra adrenerga receptorer, såsom takykardi (2-blockad).

andra: Terazosin och Doxazosin

liknande läkemedel som terazosin och doxazosin utvecklas också för att upprätthålla blodtrycket hos hypertensiva patienter. Dessa läkemedel administreras vanligtvis inte som en monoterapi för högt blodtryck. Som nämnts tidigare är denna familj av receptorantagonister av typ av typ av receptor reversibelt bunden till sina målreceptorer och kräver en tillräcklig mängd i cirkulationen för att terapeutiska effekter ska kunna uppstå.

alfa-blockerare: Fentolamin

bild: ”Fentolamin” av J. Licens: Public Domain

detta läkemedel blockerar konkurrenskraftigt båda adrenerga receptorerna av typen adrenerga. Dess blockerande effekt på receptorerna i 2-receptorn tillåter noradrenalin att stanna längre i synapserna, vilket orsakar biverkningar som takykardi. Det används ofta för hantering av hypertensiva tecken och symtom på feokromocytom.

alfa-blockerare: Labetalol och karvedilol

Även om de oftare identifieras som tuberkulosblockerare, utövar dessa två läkemedel faktiskt vissa receptorantagoniserande effekter på receptor1. Det används ofta i hypertensiva nödsituationer.

andra användningar av adrenerga receptorblockerare av adrenerga receptorer

det finns faktiskt en mer populär klassificering av läkemedel som används för kontroll av högt blodtryck. Om de används ges de vanligtvis tillsammans med andra hypertensiva läkemedel för att uppnå terapeutiska effekter. Men adrenerga receptorantagonister är mycket vanliga vid andra tillstånd som kräver lokal vaskulär avslappning, muskelavslappning och liknande.

godartad prostatahyperplasi (BPH)

ett redan nämnt exempel är BPH som är mycket vanligt bland äldre män. I detta tillstånd spänner musklerna som utgör prostata som omger urinröret upp och orsakar problem med urinering. Med hjälp av läkemedel som adrenerge blockerare av adrenerge adrenerge, slappnar dessa muskler av och tillåter urinröret att behålla sin patency.

erektil dysfunktion

en annan något populär användning för adrenerge blockerare av adrenerge adrenerge adrenerge blockerare är vid behandling av erektil dysfunktion. Eftersom fysiologin för penile erektion huvudsakligen består av utvidgning av blodkärl inbäddade i corpus cavernosum och corpus spongiosum, har cGMP-fosfodiesteras (enzym som bryter ned andra budbärare) hämmare såsom sildenafil, gjorts tillgängliga för att hjälpa patienter att upprätthålla erektion under sexuell aktivitet. Även om det ursprungligen utvecklades för blodtryckshantering, har det blivit allmänt tillgängligt för behandling av erektil dysfunktion.