bokhylla
många av de bakterier som orsakar infektionssjukdom hos människor multiplicerar iextracellulära utrymmen i kroppen, och de flesta intracellulära patogener sprids genom att flytta fråncell till cell genom de extracellulära vätskorna. De extracellulära utrymmena skyddas avdet humorala immunsvaret, där antikroppar som produceras av B-celler orsakarförstörelsen av extracellulära mikroorganismer och förhindrar spridningen av intracellulärainfektioner. Aktiveringen av B-celler och deras differentiering till antikroppssekreterandeplasmaceller (Fig. 9.1) utlöses av antigenoch kräver vanligtvis hjälpar – T-celler. Termen ’helper T-cell’ används ofta för att betyda acell från Th2-klassen av CD4 T-celler (se Kapitel 8), men en delmängd av TH1-celler kan också hjälpa till med inb-cellaktivering. I detta kapitel kommer vi därför att använda termen helper Tcell för att betyda någon beväpnad effektor CD4 T-cell som kan aktivera en B-cell. HelperT-celler kontrollerar också isotypomkoppling och har en roll i att initiera somatichypermutation av antikroppsvariabla v-regiongener, molekylära processer som beskrivs i kapitel 4.
figur 9.1
det humorala immunsvaret medieras av antikroppsmolekyler som ärutsöndras av plasmaceller. Antigen som binder till B-cell antigenreceptorn signalerar B-celler och är på samma gång, internaliseras och bearbetas till peptider som aktiverar armedhelper (mer…)
antikroppar bidrar till immunitet på tre huvudsakliga sätt (Se Fig. 9.1). Att komma in i celler, virus och intracellulära bakterierbinda till specifika molekyler på målcellytan. Antikroppar som binder tillpatogenen kan förhindra detta och sägs neutralisera patogenen. Neutralisering av antikroppar är också viktigt iförhindra bakteriella toxiner från att komma in i celler. Antikroppar skyddar mot bakteriersom multiplicerar utanför celler främst genom att underlätta upptag av patogenen genom fagocytikceller som är specialiserade för att förstöra intagna bakterier. Antikroppar gör detta på något avtvå sätt. I det första identifieras bundna antikroppar som täcker patogenen av Fc-receptorer på fagocytiska celler som binder till antikroppskonstanten C-regionen (se avsnitt 4-18). Beläggning av ytan av en patogen tillförbättra fagocytos kallas opsonisering. Alternativt kan antikroppar som binder till ytan av en patogenaktivera proteinerna i komplementsystemet, vilket beskrivs i kapitel 2. Komplementaktiveringresulterar i att komplementproteiner binds till patogenytan, och dessa opsoniserar patogenen genom att binda komplementreceptorer på fagocyter. Andra komplementkomponenterrefrukt fagocytiska celler till infektionsstället, och de slutliga komponenterna ikomplementet kan lysa vissa mikroorganismer direkt genom att bilda porer i deras membran.Vilka effektormekanismer som är engagerade i ett visst svar bestäms avisotyp eller klass av de producerade antikropparna.
i den första delen av detta kapitel kommer vi att beskriva interaktioner mellan B-celler medhjälpare T-celler som leder till produktion av antikroppar, affinitetsmognad av detta antikroppssvar, isotypomkoppling som ger funktionell mångfald och generering av minne B-celler som ger långvarig immunitet mot återinfektion. Iresten av kapitlet kommer vi att diskutera i detalj de mekanismer där antikroppar innehålleroch eliminera infektioner.