Clinlab Navigator
JAK2-Mutationsscreening
i början av 2005 rapporterade flera grupper av utredare en somatisk förvärvad punktmutation i JAK2-proteinet (Janus Kinas 2) i blod och benmärg hos patienter med BCR/ABL-negativa kroniska myeloproliferativa störningar. JAK2-genen är belägen vid 9p24 och kodar för ett tyrosinkinas som spelar en viktig roll i signaltransduktion i hematopoietiska celler. Den vanligaste somatiska mutationen sker inom exon 14 vid baspar 1849 och resulterar i substitution av fenylalanin mot valin, som betecknas V617F. en mutation vid V617F resulterar i ett hyperaktivt Kinas som tros tillåta erytropoietin oberoende överlevnad av den myeloida stamcellen. Mindre vanliga mutationer har identifierats i exoner 12 till 15.
med hjälp av känsliga analyser kan JAK2-mutationen detekteras hos cirka 98-100% av fallen av polycytemi vera, 50-70% av patienterna med essentiell trombocytemi och 40-50% av fallen av idiopatisk myelofibros. Mutationen har också beskrivits i sällsynta fall av myelodysplastiska syndrom, akut myeloid leukemi, systemisk mastocytos och Hypereosinofilt syndrom. Det är specifikt för diagnos av en klonal myeloid härstamning proliferativ sjukdom. Mutationen har inte beskrivits i BCR / ABL-positiv kronisk myeloid leukemi, några akuta eller kroniska lymfoida störningar, några friska personer eller någon patient med sekundär polycytemi eller en reaktiv höjning av blodtalet. JAK2-testet lovar att vara mycket användbart för att skilja mellan klonala myeloproliferativa störningar och reaktiva cellulära proliferationer.
indikationer för analysen inkluderar följande:
- utvärdering av polycytemi – testet bör beställas utöver serum erytropoietinnivå.
- utvärdering av ett förhöjt trombocytantal, kliniskt inte förenligt med reaktiv trombocytos.
- ovanliga trombotiska händelser inklusive buk-eller cerebral trombos eller arteriella händelser i ung ålder, vilket kan vara ett tecken på en underliggande kronisk myeloproliferativ sjukdom.
JAK2-mutation är användbar för att skilja polycythemia vera från sekundära orsaker till erytrocytos. En JAK2-mutation är ett av tre stora diagnostiska kriterier för polycytemi vera som ingår i 2016-revisionen till Världshälsoorganisationens klassificering av myeloida neoplasmer och akut leukemi (blod 2016;127:2391-2405).
polycytemi huvudkriterier 2016
- Hemoglobin >16,0 g/dL hos kvinnor eller >16,5 g/dL hos män eller hematokrit >48% hos kvinnor eller >49% hos män eller ökad rödcellsmassa
- benmärgsbiopsi som visar åldersjusterad hypercellularitet med panmyelos.
- JAK2 V617F eller JAK2 exon 12 mutation
polycytemi mindre kriterium
- Subnormal serum erytropoietinnivå
diagnos av polycytemi vera kräver alla tre huvudkriterierna eller de två första huvudkriterierna och det mindre kriteriet. Frånvaro av en JAK2-mutation gör en diagnos av polycythemia vera hans osannolika.
det är viktigt att komma ihåg att en positiv JAK2-mutation inte är specifik för en viss subtyp av myeloproliferativ sjukdom och måste korreleras med andra kliniska och laboratoriefynd för definitiv diagnos. Vidare utesluter ett negativt resultat inte förekomsten av en kronisk myeloproliferativ störning eller annan neoplastisk störning.
JAK2-och BCR-ABL-PCR-testning bör betraktas som komplementär vid upparbetning av myeloproliferativa störningar. Några fall av dubbel positivitet för båda mutationerna har rapporterats.
provkrav är ett lavendelrör som innehåller minst 3 ml perifert blod eller benmärg. Analysen kommer att utföras två gånger i veckan.
