Current criteria to establish human carcinogens

flera nationella och internationella hälsobyråer över hela världen har etablerat karcinogenidentifieringsprogram i syfte att identifiera agenter och exponeringar som bidrar till den globala bördan av cancer. Dessa program har många funktioner gemensamt. IARC: s program beskrivs i detalj, med tonvikt på hur utvärderingar kan ändras med mekanistiska data. Nyligen har flera program utökats med den vägledning de tillhandahåller vid bedömning av mekanistiska data. Det mest omfattande exemplet är EPA: s senaste utkast till slutliga riktlinjer för bedömning av cancerframkallande risker. I alla program har emellertid den viktigaste rollen för mekanistisk information varit att stödja de positiva resultaten som observerats i epidemiologiska studier eller att diskontera relevansen av positiva resultat som observerats i försöksdjur bioassays. Ett alternativt paradigm för karcinogenidentifiering föreslås, en där mekanistiska studier har en central roll snarare än en stödjande. Enligt detta paradigm skulle potentiellt cancerframkallande medel identifieras genom att (1) Identifiera de viktigaste prekursorhändelserna och processerna som är involverade i mänsklig cancer och (2) testning för att se om ett medel kan påverka dessa händelser och processer. Under detta paradigm, som överensstämmer med en multifaktoriell syn på karcinogenes, kan det vara möjligt att identifiera cancerframkallande ämnen genom mekanistisk förståelse ensam, utan att vänta på epidemiologiska studier eller 2-åriga karcinogenesbioanalyser hos råttor och möss. Detta paradigm ställer frågan: ”Vad är ett cancerframkallande ämne? Är det ett medel som vi observerar för att inducera tumörer, eller mer generellt, ett medel med en tydlig roll i tumörutveckling?”