Cyklooxygenasisozymer: Biologin för prostaglandinsyntes och hämning

Abstrakt

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) representerar en av de mest använda klasserna av farmaceutiska medel i medicin. Alla NSAID verkar genom att hämma prostaglandinsyntes, en katalytisk aktivitet besatt av två distinkta cyklooxygenas (COX) isozymer kodade av separata gener. Upptäckten av COX-2 lanserade en ny era inom NSAID-farmakologi, vilket resulterade i syntes, marknadsföring och utbredd användning av COX-2-selektiva läkemedel. Dessa farmaceutiska medel har snabbt blivit etablerade som viktiga terapeutiska läkemedel med potentiellt färre biverkningar än traditionella NSAID. Dessutom möjliggör karakterisering av de två COX-isozymerna diskriminering av de roller som varje spelar i fysiologiska processer såsom homeostatiskt underhåll av mag-tarmkanalen, njurfunktion, blodkoagulering, embryonal implantation, förlossning, smärta och feber. Av särskild betydelse har varit undersökningen av COX-1 och -2 isozymiska funktioner i cancer, dysregulering av inflammation och Alzheimers sjukdom. Mer nyligen har ytterligare heterogenitet i COX-relaterade proteiner beskrivits, med upptäckten av varianter av COX-1 och COX-2-enzymer. Dessa varianter kan fungera i vävnadsspecifika fysiologiska och patofysiologiska processer och kan representera viktiga nya mål för läkemedelsbehandling.