En dubbelblind jämförelse av den analgetiska effekten av tramadol/acetaminophen kombinationstabletter, hydrokodon/acetaminophen kombinationstabletter och placebo efter oral kirurgi

bakgrund: förbättrade kliniska resultat har dokumenterats med kombinationer av orala analgetika, särskilt de med kompletterande aktiviteter. Eftersom inte alla kombinationer eller dosförhållanden leder till förbättrad analgesi eller reducerade biverkningar (AEs), måste varje kombination och dosförhållande utvärderas individuellt i noggrant utformade prekliniska och kliniska prövningar.

mål: Målet med studien var att jämföra effekten och säkerheten för 37, 5 mg tramadol/325 mg acetaminophen tabletter (T/APAP), 10 mg hydrokodonbitartrat/650 mg acetaminophen tabletter (HC/APAP) och placebo vid behandling av postoperativ tandvärk.

metoder: Detta var en enda center, dubbelblind, parallellgrupp, placebo-och aktivt kontrollerad studie på vuxna med åtminstone måttlig smärta (poäng > eller =50 på en 100 mm smärt visuell analog skala) efter extraktion av > eller =2 påverkade tredje molar. Patienterna randomiserades till att få 1 eller 2 T/APAP-tabletter, 1 HC/APAP-tablett eller placebo. Poäng för timlig smärtlindring (PAR), smärtintensitetsskillnad (PID) och kombinerad PAR och PID (PRID) baserades på rapporterad smärta vid 30 minuter och varje på varandra följande timme i 8 timmar. Primära effektmått var sammanfattande smärtintensitet och smärtlindringspoäng (total smärtlindring , summan av smärtintensitetsskillnader och summan av smärtlindring och smärtintensitetsskillnader [SPRIDI) i 0 till 4 timmar , 4 till 8 timmar och 0 till 8 timmar. Sekundära effektmått var timvis PAR -, PID-och PRID-poäng; början och varaktighet av smärtlindring; tid till avhjälpande med ett kompletterande smärtstillande medel; och patienternas övergripande bedömning av medicinering.

resultat: tvåhundra vuxna deltog i studien (50 per behandlingsgrupp) och inkluderades i effekt-och säkerhetsanalyserna. T/APAP 75/650 mg och HC/APAP var statistiskt överlägsna placebo när det gäller de primära effektmåtten för TOTPAR, SPID och SPRID (P < eller = 0,024), liksom på par per timme, PID och PRID under 6 timmar (P < eller = 0,045). Alla aktiva behandlingar var statistiskt överlägsna placebo när det gäller början av smärtlindring (P < eller = 0, 001), varaktighet av smärtlindring (P < eller = 0, 024), tid till avhjälpande (P < 0.001) och patientens övergripande bedömning av medicinering (P < 0,001). Ett statistiskt signifikant dosrespons med t/APAP (2 tabletter > 1 tablett > placebo) sågs för totpar, SPID och SPRID (all, P < eller = 0, 018). Mediantiden till början av smärtlindring var cirka 34,0 minuter med 2 T/APAP tabletter och 25,4 minuter med HC/APAP. Även om mediantiden till början av smärtlindring var kortare med HC/APAP, hade två t/APAP-tabletter jämförbar effekt med HC / APAP. Mediantiden till avhjälpande behandling med ett kompletterande smärtstillande medel var 169,0 minuter i T/APAP 75/650 mg-gruppen och 204,0 minuter i HC/APAP-gruppen. Varaktigheten av smärtlindring, som definierad av tid till avhjälpande, var emellertid inte signifikant olika mellan dessa 2 grupper. Den totala incidensen av AEs var lägre med t/APAP (0% behandlingsrelaterat AEs) än med HC / APAP (4%) eller placebo (10%). Förekomsten av illamående (18% T/APAP, 36% HC/APAP) och kräkningar (12% T/APAP, 30% HC/APAP) var ungefär 50% lägre med 2 T/APAP-tabletter än med HC/APAP (P < 0, 05).

slutsatser: t/APAP-tabletter tillhandahöll effektiva, snabba (< eller = 34 minuter), dosberoende analgesi för behandling av postoperativ tandvärk. Två t / APAP-tabletter gav analgesi jämförbar med den som tillhandahålls av HC/APAP med bättre tolerans.