fördelningen av PSA åldersspecifika profiler hos friska irländska män mellan 20 och 70
Abstrakt
bakgrund. Irland beräknas ha den högsta europeiska incidensen av prostatacancer (Pca) 2006 som kommer att öka med 275% år 2025. Denna studie syftade till att bestämma PSA-gränsvärden i olika åldersgrupper av friska manliga patienter utan Pca. Sätt. 660 män i ett pilotprogram för mäns hälsa, i åldern 18-67, hade PSA analyserat. Män grupperades i 8 åldersgrupper med 5 års mellanrum: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, och 64-70. Resultat. Linjär regression visar en PSA-hastighet på 0,024 ng/ml / år. 95% konfidensintervall visar en nära platt linje av PSA-värden från ålder 20 till 50 och stiger efter. När den transformeras logaritmiskt korrelerar PSA högt med förväntade värden från normalfördelningen (0,98). En fraktionerad polynomkvantilregressionsmodell användes för att förutsäga median och 95: e percentilen för PSA enligt följande: 30-34 (0.73, 1.57), 35-39 (0.71, 1.65), 40-44 (0.73, 1.85), 45-49 (0.78, 2.17), 50-54 (0.88, 2.63), 55-59 (1.01, 3.25), 60-64 (1.20, 4.02), och 64-70 (1.43, 4.96). Slutsats. PSA-nivåer liknar andra rasgrupper men inte lika höga som amerikanska Kaukasier förrän 65 år. Dessa data definierar den förutsagda PSA för den irländska befolkningen och ger en referens för framtida screeningprogram.
1. Inledning
prostatacancer (PCA) är den vanligaste diagnosen livshotande cancer bland män i många industriländer. Irland uppskattades ha haft den högsta PCa-incidensen i Europa 2006 och incidensen förväntas ha ökat med 275% mellan 2000 och 2025, med tanke på nuvarande trender och vår åldrande befolkning. Däremot uppskattades andelen PCA-dödlighet bland irländska män vara den tionde högsta i Europa .
prostataspecifikt antigen (PSA) är ett serinesteras, som produceras nästan uteslutande av prostatiskt epitel . Dess användning som tumörmarkör har fastställts i över tjugo år . Det är dock inte specifikt för PCa och har en hög falsk positiv hastighet när den används som ett screeningsverktyg .
den normala övre gränsen för PSA, 4.0, är inte alltid korrekt för alla åldrar . Papper har föreslagit att åldersspecifika cutoff-värden för PSA-screening jämförs bättre än den för närvarande använda enstaka cut-off på 4.0 ng/mL . PSA kan öka med prostatahyperplasi; därför kan man förvänta sig att PSA-nivån bör vara lägre hos yngre män. Den för närvarande använda enda cut-off på 4,0 ng/mL underskattar cancerrisken hos yngre patienter och kan också leda till onödiga biopsier hos äldre män med godartad prostatahyperplasi . Men kontroverser omger denna definition av normal PSA-nivå, senast av prostatacancer Prevention Trial (PCPT) som visade en 17% av män med PSA <2.0 ng/mL befanns ha PCA (11.8% var hög kvalitet).
åldersspecifika referensområden för PSA presenterades först från en samhällsbaserad befolkning på 471 friska amerikanska vita män av Oesterling . Det finns en ökande oro över den allmänna tillämpligheten av dessa referensområden. Olika raser har sina egna referensområden på grund av påverkan av geografiska och etniska skillnader . Liknande studier har presenterat ett antal olika grupper av män , men ingen storskalig studie har genomförts på irländska män.Irland är ett land med en i stort sett homogen befolkning av keltisk extraktion med en traditionellt låg invandringsgrad och skulle dra nytta av bedömningen av dess speciella PSA-profil. Hittills har vi använt internationellt etablerade intervall av PSA baserat på Oesterlings studie .
för att optimera tillämpningen av PSA-testet i Irland utfördes denna studie för att bestämma gränsvärden i olika åldersgrupper baserat på klinisk utvärdering av ett stort antal friska manliga patienter som genomgår hälsoundersökningar utan diagnos av PCa.
2. Material och metoder
som en del av ett pilotprogram för urologisk hälsofrämjande uppmanades alla manliga anställda i en multibranchbank att genomgå screening. Detta annonserades till bankens 5000 anställda med hjälp av intranätsystemet. Inom 24 timmar stängdes rekryteringen vid 660 personer, mellan 18 och 67 år. Alla patienter hade inga kliniska tecken på PCa. Detta bedömdes genom frågeformulär och digital rektalundersökning.
män grupperades i 8 åldersgrupper med 5 års intervall: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, och 64-70. Blodprover samlades in från varje patient och total PSA mättes med hjälp av en tumörmarköranalysator med hjälp av IMx-analysen (Abbot Laboratories, Chicago).
all data anonymiserades men länkades med en patientidentifierare och lagrades säkert i urologiska avdelningen på en lösenordsskyddad dator.
3. Statistisk analys
data analyserades med användning av Stata Release 7. Eftersom analysens fokus var på att bestämma referensvärden för populationen användes kvantilregression, som implementerades i statas qreg-procedur. Till skillnad från konventionell regression med minsta kvadrater, som förutsäger medelvärdet för variabeln av intresse, kan kvantilregression användas för att förutsäga en specifik percentil. I det här fallet valde vi medianen och den 95: e percentilen som den mest användbara informationen om fördelningen av PSA efter ålder i den irländska befolkningen. Fraktionerade polynom regressionsmodeller användes för att tillåta förhållandet mellan ålder och PSA att avvika från linjäritet, med hjälp av en algorythm som ursprungligen utvecklades av Royston och därefter implementerades i statas fracpoly-procedur. Fraktionerade polynom är idealiska för problem där målet är korrekt modellering formen på en relation, vilket gör dem till en värdefull metod vid beräkningen av befolkningsnormer.
4. Resultat
medelåldern för patienterna var 58 (intervall 25-70). I hela kohorten var den genomsnittliga PSA-nivån 1,7 (median 0,9 intervall 3-83).
fördelningen av PSA var ungefär lognormal (Figur 1). Men även när log-transformerad, förhållandet mellan PSA och ålder avgick något från strikt linjäritet. En LÖSSLÄCKARE kurva som passade 99% av observationerna visade att förhållandet mellan PSA och ålder blev brantare när åldern avancerade. Fraktionerad polynomkvantilregression användes för att uppskatta medianen och 95: e percentilerna av PSA-fördelningen som en funktion av ålder, tillsammans med deras associerade 95% förtroendeintervall. Dessa uppskattningar visas i Tabell 1 med femårsintervall från 25 till 65.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CI: Confidence interval. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
som framgår av Tabell 1 börjar median PSA stiga mellan 40 och 50 år och når en förutsagd 1 ng/mL vid 55 års ålder. Den 95: e centilen hos en 60-årig man är 4 ng/mL, men stiger till knappt 5 ng/mL vid 65 års ålder.
5. Diskussion
åldersspecifika referensområden infördes för att öka specificiteten och känsligheten för ett PSA-resultat. Tvärsnittsdata som härrör från studien av män i Olmsted County Minnesota tyder på att serum PSA stiger med stigande ålder . I Baltimore longitudinell studie av åldrande var den observerade medianökningen i serum PSA hos män i frånvaro av prostatasjukdom 0,03 ng/mL/år. Följaktligen måste de åldersspecifika referensområdena genomgå motsvarande justeringar. De rekommenderade åldersspecifika referensområdena Oesterling som föreslås baserat på Olmsted County-data för serum PSA är 0-2.5 ng/mL för män i åldern 40-49 år, 0-3.5 ng/mL för män i åldern 50-59 år, 0-4.5 ng/mL för män i åldern 60-69 år och 0-6.5 ng/mL för män i åldern 70-79 år . Våra resultat är i stort sett överens med dessa intervall, även om bristen på äldre deltagare gjorde det omöjligt för oss att beräkna förutsagda värden utöver 65 års ålder. Den ursprungliga hypotesen som Oesterling föreslog var att åldersspecifika referensområden för serum-PSA potentiellt skulle upptäcka tidigare organbegränsad prostatacancer hos yngre män vid en tidpunkt då tumörerna är potentiellt mer mottagliga för botemedel (ökad känslighet), samtidigt som de upptäcker mindre cancer hos äldre män som kan ha kliniskt obetydliga tumörer eller ha en mindre än 10-årig livslängd (ökad specificitet).
användningen av yngre personer i denna studie visar PSA-nivåer i en grupp där PCa och godartad prostatahyperplasi är mindre vanliga. PSA-nivåerna förändras väldigt lite mellan tjugo och femtio år. Det är intressant att median PSA inte stiger fram till denna ålder med tanke på att det finns histologiska bevis på BPH hos män i trettiotalet . Den låga förekomsten av prostata patologi hos män i trettiotalet kan stå för den stigande förutspådda PSA vid 95: e centilen från 35 års ålder, medan medianvärdet förblir oförändrat i ytterligare tio år. De observerade ökningarna av PSA kan återspegla den ökande förekomsten av patologi snarare än en fysiologisk process av åldrande.
helst bör användningen av åldersspecifika referensområden använda referenstabellens specifika för befolkningens normala PSA-profil. Det har visat sig att om åldersspecifika referensområden härledda från Vita populationer applicerades på svarta, skulle över 40% av fallen av PCa missas . På samma sätt uppvisar de i Jordanska patienter högre totala PSA-värden och de är mer utbredda än tidigare rapporter, särskilt hos äldre män .
potentiell bias finns i denna studie eftersom de män som frivilligt inkluderades först är från en bankbakgrund som kan representera en högre urban socioekonomisk klass och därmed kunskapsbas som visat tidigare (Casey RG, prostatacancer kunskap i irländska män, opublicerat arbete). För det andra kan det också finnas en ”volontär bias” som män som frivilligt kan vara mer hälsomedvetna.
regressionsanalys tyder på att en samtidig ökning av prostatavolymen kan stå för några av de åldersrelaterade ökningarna i serum PSA. Andra föreslagna faktorer inkluderar (a) subklinisk/klinisk prostatit, (b) intermittenta anfall av prostatisk ischemi/infarkt , och (c) närvaron av PCa som inte kan detekteras med för närvarande tillgängliga metoder. Vidare, när män åldras kan deras prostata bli mer permeabla på grund av nedbrytningen av de fysiologiska barriärerna, vilket normalt förhindrar PSA att komma in i den allmänna cirkulationen . Vi föreslår att de stabila PSA-nivåerna mellan åldrarna 20 och 50 återspeglar den relativa frånvaron av sjukdom, och som ökar därefter beror på utvecklingen av PCa eller BPH. Våra referensområden är rent statistiska och kan inte strikt definiera Mäns sjukdomsstatus utan prostatahistologi eller radikala prostatektomiprover. Ett annat tillvägagångssätt skulle vara att upprepa PSA hos alla 660 män med intervaller för att definiera PSA-hastigheter för varje individ och observera kohorten för eventuell diagnos av PCa.
VI bekräftade förhållandet mellan ålder och PSA-nivå men nuvarande median PSA-nivåer var lägre (Tabell 1) än de som rapporterats av Oesterling och i enlighet med rapporterna från Thompson et al. och Loeb et al. . I synnerhet är denna relation mellan PSA-nivå och ålder mindre uttalad i denna samtida kohort än hos de män som studerats av Oesterling för 12 år sedan.
detta fenomen kan förklaras av PSA-baserade tidiga detekteringsinsatser, vilket eliminerade de män med höga PSA-värden. De nuvarande resultaten är unika i befolkningens ursprung. De indikerar att PSA-nivåer kräver omprövning i andra länder än USA, där screening har verkställts med styrka och entusiasm.
den aktuella studien visar PSA-nivåer som liknar andra rasgrupper, vilket innebär att internationella standarder är tillämpliga på denna population. Dock, från Tabell 2 Det kan noteras att PSA-nivåer i irländska män är inte lika hög som västra amerikanska Kaukasier tills de fyller 65 år och ligger någonstans halvvägs mellan västra och asiatiska nivå före detta. Dessutom ger det en referens av förutspådda PSA-nivåer för irländska män upp till sjuttio års ålder. Våra resultat kan hjälpa oss att öka känsligheten och specificiteten vid detektering av PCa i olika åldersgrupper. PSA-nivåerna bör därför omprövas i andra länder / kontinenter där upptäckten av PCa och dess genetiska sammansättning kan skilja sig från USA.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
intressekonflikt
författarna förklarar att de inte har någon intressekonflikt.