Förening av prostatavolym med incidens och aggressivitet av prostatacancer

introduktion

godartad prostatahyperplasi (BPH) och prostatacancer (PCA) är de vanligaste sjukdomarna i prostata; deras interaktion är dock inte väl studerad.1,2 historiskt, belysa epidemiologi av BPH har komplicerats av bristen på en enhetlig definition av klinisk BPH, kvantitativa instrument för att bedöma svårighetsgraden av nedre urinvägarna symptom, och en icke-invasiv och noggrann metod för att mäta både prostata volym och urinblåsa utlopp obstruktion. Flera utredare i olika länder fann att förekomsten av klinisk BPH är ganska enhetlig över hela världen och också konsekvent åldersrelaterad.1 symtomatisk BPH påverkar ~20% av männen i åldersgruppen 50-59 år, 30% av männen i åldersgruppen 60-69 år och 40% av männen i åldersgruppen 70 år och äldre.3

För närvarande är PCa också en betydande börda för äldre mäns hälsa. PCa är den vanligaste diagnosen icke-hudcancer hos män och står för 21% av nydiagnostiserade icke-hudcancer 2016; detta uppgår till 180 890 nya fall av PCa, inklusive 26 120 dödsfall 2016.4

prostataspecifikt antigen (PSA) är ett allmänt använt, om än kontroversiellt, diagnostiskt verktyg vid detektering av PCa. Serum PSA-nivåer av >4,0 ng/mL har en känslighet på ~20% och en specificitet i intervallet 60-70%.5 den låga känsligheten kan bero på det faktum att PSA-serumnivåerna kan höjas i närvaro av godartad patologi såsom BPH och prostatit.

nya kliniska studier har visat att det kan finnas ett samband mellan prostatavolym och förekomsten av PCa.2,6-9 i detta sammanhang utförde vi en studie för att ytterligare belysa förhållandet mellan prostatavolym och förekomsten av PCa.

patienter och metoder

en kohort på 448 män sågs och utvärderades vid Urology Clinic of Texas Tech Physicians i Lubbock, TX, USA, från 2008 till 2013. Patienter som aldrig haft en biopsi med PSA-nivåer av >4 ng/mL eller med misstänkta fynd vid digital rektal undersökning (DRE) inkluderades i vår studie. För varje patient före utförande av en motiverad prostatabiopsi samlades en fullständig historia och fysisk undersökning utfördes. Prostatavolymen för varje patient uppskattades av DRE och bekräftades med transrektal ultraljud (TRUS). Patienter som genomgått tidigare biopsier eller tidigare operationer uteslöts från vår studie. För varje prostata utfördes 12-kärniga TRUSSTYRDA biopsier bilateralt, inklusive vid spetsen, basen och mittdelen av körteln. Minst sex biopsier utfördes i varje lob utöver biopsier erhållna om misstänkta skador påträffades. PSA-densitetsdata erhölls genom att dividera PSA-serumnivån med den TRUS-bekräftade prostatavolymen.Texas Tech University Health Sciences Center Institutional Review Board för skydd av mänskliga ämnen godkände studien (IRB: L14-107). På grund av studiens retrospektiva karaktär avstod Granskningsnämnden från behovet av patientskrivet informerat samtycke och HIPAA-godkännande (Health Insurance Portability and Accountability Act). Statistisk analys utfördes av Statistical Analysis System program, Windows 9.1.3.

resultat

av de 442 patienter som genomgick prostatabiopsi visade sig 244 patienter (55,2%) ha ett positivt biopsiresultat. Andelen positiv biopsi korrelerade med en ökning av åldern: 48,28% i åldersintervallet 40-54 år inklusive 53.87% i åldersintervallet 55-69 år inklusive och 61,9% i åldersintervallet 70 år och äldre (Tabell 1). Dessutom hade medelvärdet Gleason-poäng, som representerar aggressiviteten hos den diagnostiserade PCa, ett liknande förhållande med avseende på ökande ålder. Fördelning av PSA, DRE-bestämd volym och TRUS-bestämd volym representeras grafiskt i Figur 1.

tabell 1 kliniska parametrar för patienter som genomgår prostatabiopsier notera: aAbnormal DRE is defined as increased size of >30 g, nodules, or induration. Abbreviations: DRE, digital rectal examination; PSA, prostate-specific antigen; TRUS, transrectal ultrasound.

Figure 1 Distribution of PSA (A) and DRE- (B) and TRUS-determined (C) volumes among age groups. Note: Fall med senare bevisad metastatisk sjukdom utesluts. förkortningar: DRE, digital rektal undersökning; PSA, prostataspecifikt antigen; TRUS, transrektal ultraljud.

därefter bestämde vi de positiva biopsihastigheterna med avseende på prostatavolymen. Prostata med en positiv biopsi delades in i tre grupper baserat på prostatavolym: prostata <35 cc, prostata mellan 35 och 65 cc och prostata >65 cc. Resultaten visas i Figur 2. The positive biopsy rate was 66% for patients with a prostate volume of ≤35 cc and 40% for patients with a prostate volume of ≥65 cc (P<0.001).

Figure 2 Categorical breakdown by prostate volume. Abbreviation: TRUS, transrectal ultrasound.

vi bestämde sedan Gleason-poängen för prostata med en volym på <35 och >65 cc. Resultaten visas i Tabell 2. Av de 110 patienter som testade positivt på biopsi med en volym av <35 cc, hade 10 patienter (9,09%) en Gleason-poäng på 8. Av de 27 patienter som testade positivt på biopsi med en volym på >65 cc, hade 1 patient (3, 7%) En Gleason-poäng på 8.

tabell 2 Gleason-poäng efter prostatavolym

diskussion

flera studier har visat ett samband mellan prostatavolym och förekomsten av PCA.2,6-9 dessa studier har visat ett omvänt förhållande mellan prostatavolym och förekomsten av PCa; när prostatavolymen ökar minskar förekomsten av PCa. Våra resultat uppvisar ett liknande förhållande som anges i Figur 2. Prostatavolymen av 35 cc hade en 66% positiv biopsihastighet, medan prostatavolymen av 65 cc hade en 40% positiv biopsihastighet, dvs en minskning med 39,4%. En ny studie beskrev ett omvänt förhållande mellan prostata symptompoäng och PCa.10 Eftersom en prostata symptompoäng skulle korrelera med prostatavolym, skulle detta mönster förväntas jämfört med de tidigare nämnda studierna.2,6-9 Denna studie kunde emellertid inte visa en ökning av noggrannheten för cancerdetektering i den multivariata analysen.10 En annan studie har visat en koppling mellan prostatavolym och högkvalitativ avancerad PCa.11 en ny publikation undersökte föreningen av PCA-volym och prostatastorlek. Deras data visade att cancer i små volymer (<0,5 g) var dubbelt så vanliga i större körtlar (>50 g) jämfört med mindre körtlar (<50 g). Detta kan innebära att PCa kan spridas med mindre svårighet i mindre körtlar.9,11 i en annan ny prospektiv studie genomgick en stor kohort av 1 044 män multiparametrisk magnetisk resonansavbildning (MRI) och sedan 12-kärnig systemisk kartläggningsbiopsi med ytterligare Mr–fusion ultraljud (US) biopsi om den tidigare Mr hade upptäckt misstänkta lesioner av prostata. Denna stora studie avslöjade också en invers association av prostatavolym med incidens och högre Gleason-poäng (>7) för PCa.12 de ovan nämnda studierna, förutom resultaten av vår studie, stöder hypotesen om en invers koppling mellan prostatavolym och förekomsten av PCa. Vidare illustrerar resultaten i Tabell 2 en minskning av höggradig PCa (Gleason-poäng på 8) i större prostata (volym >65 cc). Av 110 biopsipositiva patienter med prostata av <35 cc hade 10 patienter en Gleason-poäng på 8 (9, 1%). Av 27 biopsipositiva patienter med prostata av >65 cc hade emellertid endast 1 patient en Gleason-poäng på 8 (3, 7%). Detta är en minskning med 59,3% i höggradig cancer när man jämför prostata med en volym av <35 och >65 cc. Därför visar våra resultat att inte bara förekomsten utan även aggressiviteten hos PCa minskar i större prostata.

andra tidigare kliniska studier har också beskrivit fenomenet minskade cancerdetekteringshastigheter i större prostata.11,13-15 författarna debatterade att ökad prostatavolym gör det svårare att upptäcka cancerskador av samma storlek med biopsinålen jämfört med mindre prostata med samma cancervolymskador. Dessa författare märkte denna fråga om lägre PCA-detekteringshastigheter i förstorade prostata som det så kallade samplingsfelet.13 nyligen troddes TRUS-styrd biopsi vara den begränsande faktorn vid detektering av PCa i större prostata, eftersom 12-kärniga TRUS-biopsier kan underprova stora körtlar. Således har prostatabiopsiprotokoll utvecklats under de senaste åren mot protokoll som föreslår att antalet biopsier ökar. Flera studier har visat PCA-detekteringshastigheter på ~40% eller mindre hos män med en prostatavolym på >50 cc, medan, och i kontrast, detekteringshastigheter var mycket högre i mindre körtlar.16,17 under de senaste åren har Mr-TRUS-fusionsavbildning med riktade biopsier utvecklats för att övervinna begränsningarna för den TRUS-styrda biopsitekniken, i synnerhet för större prostata. De Gorski et al7 beskriver den förbättrade detekteringsgraden för denna malignitet i större prostata jämfört med enbart USA-styrda biopsier. I denna studie var detekteringsgraden för MR–TRUS-fusionsstyrd biopsi 77% i prostatakörtlar med en volym av <30 cc, jämfört med 61%, 47% och 34% för körtlar med en volym av 30 till <38,5 cc, 38,5 till <55 cc och >55 cc.17 dessa resultat var statistiskt signifikanta (P=0,001). Dessa data är likartade och överensstämmer väl med resultaten som beskrivs i vår studie (66, 27% i prostata <35 cc och 40, 9% i körtlar >65 cc). Således fann upptäckten att Mr-TRUS-fusionsavbildning förbättrade upptäckten av misstänkta prostatalesioner och inte försämrades av prostatastorlek stöder antagandet om omvänd korrelation mellan prostatavolym och cancerincidens. Därför kan argumentet att denna observerade koppling mellan prostatavolym och förekomsten av cancer beror på provtagningsfel ifrågasättas.12

studier har visat att 80% av PCa uppstår i periferzonen (PZ), medan BPH orsakas av tillväxt av övergångszonen (TZ).18 för de erfarna urologerna är det ett välkänt fenomen vid öppen kirurgisk behandling av stora BPH-körtlar med en storlek på >80-90 cc att den kontinuerliga tillväxten av TZ komprimerar PZ och därmed skapar den så kallade kirurgiska kapseln i prostata, vilket möjliggör enukleering av BPH-komponenten och lämnar den kollagenrika och cellberövade kirurgiska kapseln bakom.19 den kliniska frågan uppstår om den BPH-relaterade TZ-utvidgningen kan orsaka tillräcklig atrofi, ärrbildning och apoptos av epitelcellerna i PZ och därmed avsevärt minska risken för att utveckla adenokarcinom i prostata i de återstående epitelkörtlarna. Detta kan förklara den reducerade detekteringsgraden för PCa i stora prostata som beskrivits tidigare.

Begränsningar

Vi rapporterar i denna studie en retrospektiv dataöversikt, som har flera begränsningar inklusive dess enda mittdesign, bristen på motivering för prostatavolymområden, den begränsade provstorleken för större prostatavolym och ojämn fördelning av fall enligt de valda prostatavolymområdena. Vidare, utan att utvärdera prostatektomiproverna för hela berget för de patienter som genomgick operation, kunde skillnaden i noggrannhet mellan prostatabiopsier och de slutliga patologifynden för hela körtelprovet inte bestämmas.

slutsats

resultaten av denna studie visar en invers association av prostatavolym med förekomsten och biologisk aggressivitet hos PCa. Data från denna studie och den skisserade diskussionen bör uppmuntra andra kliniker och utredare att ytterligare undersöka förhållandet mellan prostatavolym och förekomsten och aggressiviteten hos PCa, för att ytterligare undersöka detta fenomen. Detta kan i sin tur få framtida kliniska konsekvenser.

bekräftelse

vi vill erkänna det kliniska Forskningskontoret vid Texas Tech University Health Sciences Center för att stödja IRB-applikationen.

Disclosure

författarna rapporterar inga intressekonflikter i detta arbete.