familjär hypertrofisk kardiomyopati

mutationer i en av flera gener kan orsaka familjär hypertrofisk kardiomyopati; de vanligaste generna är MYH7, MYBPC3, TNNT2 och TNNI3. Andra gener, inklusive några som inte har identifierats, kan också vara involverade i detta tillstånd.

proteinerna som produceras från generna associerade med familjär hypertrofisk kardiomyopati spelar viktiga roller i sammandragning av hjärtmuskeln genom att bilda muskelcellstrukturer som kallas sarkomerer. Sarkomerer, som är de grundläggande enheterna för muskelkontraktion, består av tjocka och tunna proteinfilament. De överlappande tjocka och tunna filamenten fäster vid varandra och släpper ut, vilket gör att filamenten kan röra sig i förhållande till varandra så att musklerna kan dra ihop sig. I hjärtat pumpar regelbundna sammandragningar av hjärtmuskeln blod till resten av kroppen.

proteinet som produceras från myh7-genen, som kallas hjärt-beta (msk)-myosin tung kedja, är huvudkomponenten i det tjocka filamentet i sarkomerer. Proteinet som produceras från mybpc3-genen, hjärt-myosinbindande protein C, associerar med det tjocka filamentet, ger strukturellt stöd och hjälper till att reglera muskelkontraktioner.

generna TNNT2 och TNNI3 ger instruktioner för att göra hjärt troponin T respektive hjärt troponin I, som är två av de tre proteinerna som utgör troponinproteinkomplexet som finns i hjärtmuskelceller. Troponinkomplexet associerar med det tunna filamentet av sarkomerer. Det styr muskelkontraktion och avkoppling genom att reglera interaktionen mellan de tjocka och tunna filamenten.

det är okänt hur mutationer i sarkomere-relaterade gener leder till hypertrofi i hjärtmuskeln och problem med hjärtrytmen. Mutationerna kan resultera i ett förändrat sarkomerprotein eller minska mängden protein. En abnormitet i eller brist på något av dessa proteiner kan försämra sarkomerens funktion och störa normal hjärtmuskelkontraktion. Forskning visar att hos drabbade individer är sammandragning och avslappning av hjärtmuskeln onormal, även innan hypertrofi utvecklas. Det är emellertid inte klart hur dessa sammandragningsproblem är relaterade till hypertrofi eller symtomen på familjär hypertrofisk kardiomyopati.