Framsteg för stamcellstransplantation i MS
forskningsuppdatering
en liten preliminär studie i JAMA har funnit att hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) kan vara effektivare än sjukdomsmodifierande läkemedel hos patienter med högaktiv skovvis förlöpande multipel skleros (MS).1 studien är den första randomiserade studien av HSCT i recidiverande remitterande MS. fynd publicerades online den 15 januari 2019 i JAMA.
forskare fann också att patienter som behandlades med HSCT hade mindre progression, och fler av dem hade inga tecken på sjukdomsaktivitet än de som behandlades med sjukdomsmodifierande läkemedel. ”Denna grad av förbättring har inte visats i farmaceutiska försök även med mer intensiv DMT som alemtuzumab”, skrev första författaren Richard Burt, MD, av Northwestern University Feinberg School of Medicine (Chicago, IL) och kollegor.
skovvis förlöpande MS drabbar cirka 85% av patienterna med MS.2 Behandling med sjukdomsmodifierande medel, såsom interferoner, glatirameracetat, fingolimod, natalizumab eller dimetylfumarat, har en hög prislapp-upp till $60 000 per år per patient.3 men dessa läkemedel kan bara bromsa sjukdomsprogression snarare än att stoppa den. De flesta patienter utvecklar så småningom irreversibel skada och progressiv funktionshinder, för vilken inga effektiva terapier finns.
HSCT kan erbjuda chansen att bli av med immuncellerna som orsakar MS, vilket i grunden ger immunsystemet en ny start för att förbättra remissionshastigheterna.
för att testa tekniken genomförde forskare en öppen studie, kallad Multiple Sclerosis International Stem Cell Transplant (MIST) trial. Studien inkluderade 110 individer med skovvis förlöpande MS, måttlig funktionsnedsättning och högaktiv MS (minst två återfall under det senaste året trots sjukdomsmodifierande terapi). Deltagarna rekryterades från fyra centra i USA, Europa och Sydamerika mellan 2005 och 2016. Studien bestod av 66% kvinnor, med en medelålder på 36 år.
forskare randomiserade 55 deltagare till icke-myeloablativ autolog HSCT, som också kallas ”minitransplantation” och använder en patients egna stamceller med mindre aggressiv förbehandling för att minska toxiciteten. HSCT-gruppen fick konditionering före transplantation med cyklofosfamid (200 mg/kg) och antitymocytglobulin (6 mg/kg). Studien tilldelade också 55 deltagare till sjukdomsmodifierande terapi (DMT) med högre effekt eller från en annan klass än läkemedel som tagits under det senaste året. Medianuppföljningen var 2 år.
resultat och ta hem poäng>
resultat visade att tre patienter i HSCT upplevde sjukdomsprogression, medan 34 i DMT-gruppen gjorde det. HSCT-gruppen hade också signifikant längre mediantid till sjukdomsprogression jämfört med DMT (HR, 0,07; 95% CI, 0,02-0,24; P < .001). Mediantiden till kliniskt signifikant progression var 24 månader i DMT-gruppen och kunde inte beräknas i HSCT-gruppen på grund av för få händelser.
Vid ett år var återfallsfrekvensen också lägre för HSCT-grupperna jämfört med DMT (1,92% mot 64.8% respektive p<0,001) och signifikant fler patienter i HSCT-gruppen visade inga tecken på sjukdomsaktivitet (98,1% mot 20,8%, p<0,001).
HSCT-gruppen visade också signifikant förbättrade oe – års funktionshinder (p < .001), färre nya lesioner på Mr (p=0,001) och förbättrad livskvalitet (p<0,001), vs DMT. Inga dödsfall och inga toxiciteter av grad 4, såsom hjärtinfarkt eller sepsis, inträffade med HSCT.
i en länkad ledare skrev Harold Atkins, MD, FRCPC, 4 vid University of Ottawa,att studien ”ger en rigorös indikation på att HSCT kan vara en effektiv behandling för utvalda patienter med MS.” men även om inga dödsfall inträffade i försöket uppmanade han försiktighet att noggrant välja patienter för behandling.
många patienter i studien hade måttlig till svår toxicitet omedelbart efter att ha fått HSCT. Dödsfall har rapporterats när samma teknik har använts för andra autoiummune sjukdomar.
Han betonade också att DMT-gruppen kan ha fått suboptimal behandling, vilket kan ha partiska resultat till förmån för HSCT. Studien startade 2005 och patienter har nu tillgång till potentiellt effektivare DMT. Studien inkluderade inte heller alemtuzumab på grund av oro över dess immuneffekter.
ändå avslutade han: ”även med försökets begränsningar stöder resultaten en roll för HSCT som levereras vid centra som har erfarenhet av klinisk vård av patienter med högaktiv MS.”
större, långsiktiga studier behövs för att bekräfta resultaten och utvärdera långsiktiga resultat och säkerhet för HSCT i MS.
ta hem poäng
• liten, preliminär randomiserad öppen studie tyder på att stamcellstransplantation var effektivare än sjukdomsmodifierande läkemedel vid högaktiv återfallande remitterande MS
• jämfört med sjukdomsmodifierande läkemedel var HSCT kopplat till mindre sjukdomsprogression, mer remission, mindre återfall, mindre funktionshinder, färre nya Mr-lesioner och förbättrad livskvalitet
• Expert uppmanar försiktighet men säger att studien stöder roll för HSCT i MS
• större, långsiktiga studier som behövs för att bekräfta fynd och fastställa säkerheten för HSCT i ms
1. Burt RK, Balabanov R, Burman J, et al. Effekt av icke-myeloablativ hematopoetisk stamcellstransplantation vs fortsatt sjukdomsmodifierande terapi vid sjukdomsprogression hos patienter med recidiverande remitterande ultiple skleros: en randomiserad klinisk studie. JAMA. 2019;321:165-174.
2. Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Multipel skleros. N Engl J Med. 2018;378:169-180.
3. Han är en av de mest kända och mest kända i världen. Kostnaden för multipel skleros läkemedel i USA och läkemedelsindustrin: för stor för att misslyckas?Neurology. 2015;84:2185-2192.
4. Atkins H. Stamcellstransplantation för att behandla multipel skleros. JAMA. 2019;321:153-155.