Hantering av lunghypertension hos prematura nyfödda: uppdateringar i ett framväxande fält

av de 3,1 miljoner neonatala dödsfall som inträffar varje år över hela världen orsakas uppskattningsvis 35% av komplikationer i samband med för tidig födsel, vilket är den näst ledande dödsorsaken hos barn under 5 år efter lunginflammation.1 dessutom lider dessa spädbarn av en rad komorbiditeter. Den vanligaste kroniska respiratoriska sjukligheten som påverkar denna patientpopulation är bronkopulmonell dysplasi (BPD), särskilt hos spädbarn som väger <1500 g eller av en graviditetsålder (GA) <28 veckor.2

tidigare observerades BPD oftast hos spädbarn >28 veckor GA, eftersom överlevnad var sällsynt hos spädbarn <28 veckor GA. Enligt en recension publicerad hos barn, ”med tillkomsten av antitatal glukokortikoidbehandling, ytaktivt administrering och skonsamma ventilationsstrategier, är BPD nu vanligare hos spädbarn <1000 g födelsevikt eller i <28 veckor ga spädbarn.”3

” bronkopulmonell dysplasi har främst blivit en funktion av lungutveckling hos spädbarn med extremt låg födelsevikt (ELBW), förändrad genom ventilation, syre, korioamnionit och genetiska faktorer.”Spädbarn som drabbas har en förhöjd risk för lunghypertension (PH).

prematura spädbarn i det sena kanalikulära eller tidiga sacculära stadiet av lungutveckling är särskilt utsatta för förändringar som resulterar i nedsatt alveolär och vaskulär utveckling som kan leda till BPD. Prenatala faktorer som stör lungutvecklingen inkluderar preeklampsi, korioamnionit och intrauterin tillväxtnedgång, medan postnatala faktorer inkluderar syreadministrering, mekanisk ventilation och cytokinsvar från inflammation eller infektion.4-6 dessa faktorer resulterar i alveolär förenkling, som ”är den definierande lungkarakteristiken hos spädbarn med BPD , och tillsammans med, bidrar alltmer till både respiratorisk sjuklighet och dödlighet hos dessa spädbarn.”forskarna skrev.

tidigare fynd visar BPD och PH hos ungefär en tredjedel respektive en femtedel av spädbarn som är ELBW. I en ny metaanalys hittades högre odds för PH hos spädbarn med alla former av BPD vs ingen BPD, med förekomsten från 4% till33% baserat på nivån av BPD-svårighetsgrad.7 förutom LBW inkluderar riskfaktorer för utveckling av PH hos spädbarn perinatal stress, oligohydramnios, små för graviditetsålder (SGA), sepsis och långvarig mekanisk ventilation.

tidig upptäckt av PH hos spädbarn i riskzonen är avgörande för lämplig hantering av sjukdomen. För att lära dig mer om de mest anmärkningsvärda senaste framstegen, diagnostiska och behandlingsutmaningarna och ytterligare forskning och andra behov inom detta framväxande område, pulmonologi rådgivare checkade in med studieutredaren, Vasantha HS Kumar, docent i pediatrik och chef för Neonatal-Perinatal Medicine Fellowship Program vid University at Buffalo i New York.

Lungrådgivare: vilka är några av de mest anmärkningsvärda senaste framstegen när det gäller vår förståelse av PH hos för tidiga nyfödda?

dr Kumar: BPD hos spädbarn födda prematura resultat i förändrad luftvägs-och kärlutveckling och är en viktig riskfaktor för PH. dock, nyligen, vi börjar förstå att vissa prenatal faktorer såsom intrauterin tillväxthämning, infektion, och placenta inflammation kan förändra tillväxt och utveckling av lungkärlen i livmodern, och därmed kan modulera utvecklingen av PH efter födseln. Så vad som händer efter födseln när det gäller PH i viss utsträckning bestäms av hur fartyg har vuxit före födseln.

Lungrådgivare: Vilka är de diagnostiska utmaningarna och nya screeningmetoder för PH i denna population?

dr Kumar: utmaningen är att förutsäga vilka spädbarn som kommer att fortsätta utveckla PH, även om prematura barn som är SGA är särskilt utsatta. Ungefär en tredjedel av spädbarn med BPD utvecklar PH. ekokardiografi är det vanligaste icke-invasiva screeningverktyget, och B-typ natriuretisk peptid (BNP) studeras som en prognostisk markör hos spädbarn med PH. Kateterisering och hjärt-MR är specialiserade undersökningar, och att utsätta sjuka för tidiga spädbarn för kateterisering är en fråga om oro.

Lungrådgivare: Hur behandlas PH hos prematura nyfödda, och vilka är några av utmaningarna?

dr Kumar: eftersom PH hos prematura spädbarn är nära kopplat till lungtillväxt är uppmärksamhet på syremättnader, ventilationsstrategier och näring viktigt. Spädbarn med långvarig bristning av membran verkar reagera bättre på inhalerad kväveoxid (iNO). Oral sildenafil är nästa vanliga vasodilator efter iNO. Prostanoider är den andra behandlingslinjen hos spädbarn med svårt PH som kräver kombinationsbehandling. Trots bristen på bevis på fördelaktiga effekter, inklusive med iNO, används dessa läkemedel i stor utsträckning vid hantering av PH. utmaningen är att genomföra storskaliga studier för att generera säkerhets-och effektdata för dessa läkemedel i denna utsatta befolkning.

Lungrådgivare: vilka är de framtida behoven inom detta område, när det gäller forskning eller på annat sätt?

dr Kumar: vi börjar förstå fostrets ursprung av lungkärlsjukdom,särskilt hos spädbarn födda för tidigt. Konsekvenserna av intrauterin tillväxtbegränsning på kärlreaktivitet och sen debut lung-eller systemisk hypertoni hos vuxna måste undersökas. Detta öppnar ett stort område av foster-och perinatala ursprung av vuxenorienterad sjukdom för vidare forskning. Effekten av att minska prematuritet och LBW kommer att ha en enorm effekt på både ekonomin och hälsobördan på global nivå.

Observera att denna intervju redigerades för längd och tydlighet.

1. Blencowe h, Cousens S, Chou D. född för tidigt: den globala epidemiologin för 15 miljoner för tidiga födslar. Reprod Hälsa. 2013;10 (Suppl 1): S2. doi: 10.1186/1742-4755-10-S1-S2
2. Bokodi g, Treszl A, Kovacs L, Tulassay T, Vasarhelyi B. dysplasi: en recension. Pediatr Pulmonol. 2007;42(10):952-961. doi: 10.1002 / ppul.20689
3. Kumar VHS. Diagnostiskt tillvägagångssätt för lunghypertension hos prematura nyfödda. Barn. 2017;4(9):75. doi: 10.3390/barn4090075
4. Rocha, G. chorioamnionit och lungskada hos prematura nyfödda. Crit Vård Res Pract. 2013;2013:890987. doi:10.1155/2013/890987
5. Gortner L, Reiss i, Hilgendorff A. bronkopulmonell dysplasi och intrauterin tillväxtbegränsning. Lancet. 2006;368(9529):28. doi: 10.1016 / S0140-6736(06)68964-2
6. Al-Ghanem G, Shah P, Thomas S, et al. Bronkopulmonell dysplasi och lunghypertension: en metaanalys. C Perinatal. 2017;37:414-419. doi: 10.1038 / jp.2016.250
7. Ryan RM, Ahmed Q, Lakshminrosimha S. inflammatoriska mediatorer i immunobiologin av bronkopulmonell dysplasi. Clin Rev Allergi Immunol. 2008;34(2):174-190. doi: 10.1007 / s12016-007-8031-4