hormonreceptorpositiv, HER2-negativ metastatisk bröstcancer: en systematisk genomgång av det nuvarande behandlingslandskapet

endokrin terapi för behandling av hormonreceptorpositiv, HER2-negativ, metastatisk bröstcancer utvecklas ständigt. Vi granskade systematiskt fas 2 och 3 randomiserade kontrollerade studier (RCT) av medel som används i denna inställning för att bedöma effektiviteten och säkerheten hos dessa medel för postmenopausala kvinnor. I de 32 studierna på mer än 10 000 patienter sågs den största förbättringen av progressionsfri överlevnad (PFS) med tillsats av en cyklinberoende Kinas (CDK)4/6-hämmare till standard endokrin terapi. Behandling med ett däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare, fosfoinositol-3-Kinas (Pi3K) – hämmare, vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) – hämmare och med en selektiv östrogenreceptornedbrytare (SERD) visade också fördel i PFS för utvalda studier. Total överlevnad (OS) förbättrades med användning av mTOR-hämmare och en SERD; studier drivs dock inte för en OS-slutpunkt. Uppmuntrande resultat från tidiga studier av histondeacetylas (HDAC) och B-celllymfom (BCL2) – hämmare har ännu inte bekräftats i kliniska fas III-studier. Studieavbrottsfrekvensen och toxicitetsrelaterade dödsfall var högst med VEGF-hämmare i kombination med endokrin terapi, vilket begränsade deras användning vid hormonreceptorpositiv bröstcancer. CDK4 / 6-hämmare och mTOR-hämmare verkade ha aktivitet i både första och andra linjens inställningar, men krävde ytterligare övervakning för vanliga toxiciteter. Aktiviteten av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinashämmare var begränsad till första linjens inställning och behandlingsavbrott var högre än med mTOR-hämmare och Serd. Sammantaget verkar PFS-nyttan vara störst när medel som verkar på CDK4/6, mTOR och Pi3K-vägar och Serd läggs till standard endokrin terapi. Om dessa tidiga resultat kvarstår i ytterligare studier kommer dessa data sannolikt att förändra hur vi behandlar hormonreceptorpositiv, HER2-negativ metastatisk bröstcancer. I uppföljningsartikeln till denna översyn kommer vi att överväga de potentiella framtida behandlingsalternativen för dessa patienter.