Kaliumkanalblockerare (klass III antiarytmika)
allmän farmakologi
effekter på åtgärdspotentialer
kaliumkanalernas primära roll i hjärtverkningspotentialer är cellrepolarisering. I icke-nodal vävnad (se figur) initieras åtgärdspotentialer när en cell depolariseras till en tröskelpotential av en intilliggande cell. Detta leder till snabb öppning av snabba natriumkanaler och en långsammare öppning av kalciumkanaler av L-typ som tillåter kalcium att komma in i cellen (fas 0 respektive 2). När dessa kanaler inaktiveras öppnas kaliumkanaler som tillåter kaliumjoner att lämna cellen (figur: K+ ut), vilket orsakar repolarisering av membranpotentialen (fas 3). Kaliumkanaler förblir öppna tills nästa åtgärdspotential utlöses. Det finns också olika kaliumkanaler som är ansvariga för den initiala repolariseringen (fas 1) som uppstår när de snabba natriumkanalerna inaktiveras. Kaliumkanaler är också ansvariga för repolarisering av aktionspotentialer med långsam respons i de sinoatriella och atrioventrikulära noderna.
Kaliumkanalblockerare innefattar klass III-antiarytmiska föreningar enligt Vaughan-Williams klassificeringsschema. Dessa läkemedel binder till och blockerar kaliumkanalerna som är ansvariga för fas 3-repolarisering. Därför saktar blockering av dessa kanaler (förseningar) repolarisering, vilket leder till en ökning av åtgärdspotentialens varaktighet och en ökning av den effektiva eldfasta perioden (ERP).
på elektrokardiogrammet ökar detta Q – T-intervallet. Detta är den vanliga effekten av alla klass III antiarytmiska läkemedel. De elektrofysiologiska förändringarna förlänger den tidsperiod som cellen är oexciterbar (eldfast) och gör därför cellen mindre exciterbar.
genom att öka ERP är dessa läkemedel mycket användbara för att undertrycka takyarytmier orsakade av återinträdesmekanismer. Reentry uppstår när en åtgärdspotential återuppstår i normal vävnad när den vävnaden inte längre är eldfast. När detta händer genereras en ny åtgärdspotential för tidigt (före normal aktivering) och ett cirkulärt, upprepande mönster för tidig aktivering kan utvecklas, vilket leder till takykardi. Om ERP för den normala vävnaden förlängs, kan reemerging-åtgärdspotentialen hitta den normala vävnaden eldfasta och för tidig aktivering kommer inte att inträffa.
specifika läkemedel och terapeutiska indikationer
Följande tabell sammanfattar klass III-föreningar med avseende på deras terapeutiska användning och några speciella eller särskiljande egenskaper. More detailed information on specific drugs can be found at www.rxlist.com.
| Drug | Therapeutic Uses | |
| amiodarone | ventricular tachycardia, includuing ventricular fibrillation; atrial fibrillation and flutter (off-label use) | very long half-life (25-60 days); Klass I, II, III & IV åtgärder och minskar därför fas 4 lutning och ledningshastighet; potentiellt allvarliga biverkningar (t. ex. lungfibros; hypotyreos) | dronedaron | förmaksflimmer (icke-permanent) och fladder | strukturellt relaterade till amiodaron, men har en mycket mindre distributionsvolym och kortare eliminationshalveringstid (13-19 timmar); klass I, II, III &IV-åtgärder; innehållande vid svår eller nyligen dekompenserad, symptomatisk hjärtsvikt; baserat på resultaten från PALLAS-studien 2011 har FDA dragit slutsatsen att det finns oro för ökad risk för allvarlig leverskada och allvarliga kardiovaskulära biverkningar hos patienter med permanent förmaksflimmer, och därför bör detta läkemedel endast användas till patienter i sinusrytm med en historia av icke-permanent förmaksflimmer |
| bretylium | livshotande ventrikulär takykardi och fibrillering | endast IV; initial sympatomimetisk effekt (noradrenalinfrisättning) följt av hämning, vilket kan leda till hypotoni |
| sotalol | ventrikulär takykardi; förmaksfladder och fibrillering | har också Klass II –aktivitet |
| ibutilid | förmaksfladder och fibrillering | långsam inåt na+ aktivator, vilket fördröjer repolarisering;-hämmar na+ – kanalinaktivering, vilket ökar ERP; endast IV; kan orsaka livshotande ventrikulära arytmier |
| dofetilid | förmaksfladder och fibrillering | mycket selektiv k+-kanalblockerare; kan orsaka livshotande ventrikulära arytmier |
förkortningar: IV, intravenös.
biverkningar och kontraindikationer
alla dessa föreningar, som klass i-föreningar, är proarytmiska såväl som antiarytmiska. Till exempel kan ökningen av åtgärdspotentialens varaktighet producera torsades de pointes (en typ av ventrikulär takykardi), särskilt hos patienter med långt QT-syndrom. Amiodaron, på grund av dess klass IV-effekter, kan orsaka bradykardi och atrioventrikulärt block och är därför kontraindicerat hos patienter med hjärtblock eller sinoatriell noddysfunktion.
Reviderad 12/21/11