Levofloxacin-inducerad senbrott: en fallrapport och granskning av litteraturen

diskussion

även om kinoloninducerad senbrott har beskrivits i litteraturen,är 6,7 fallrapporter om fullständig eller partiell senbrott som specifikt tillskrivs levofloxacin sällsynta hittills.4,5 Kinoloninducerad tendonopati noterades redan 1983; Bailey et al8 rapporterade en norfloxacinrelaterad tendonit hos en patient med njursvikt. Det första fallet av en senbrott i samband med ciprofloxacin rapporterades 1987.9 en pefloxacin-relaterad senbrott som rapporterades 1991 ledde till det publicerade erkännandet av denna komplikation i Vidal (franska PDR) 1992.1 i oktober 1996 utfärdade US Food and Drug Administration först en rapport om biverkningar och reviderade klassmärkningen för fluorokinoloner för att inkludera en varning om möjlig tendonit/senbrott efter mer än 200 rapporter om kinolonrelaterad tendonopati under en 10-årsperiod.10 en varning baserad på övervakningsrapporter efter marknadsföring lades till PDR i December 2001, vilket indikerar att denna risk kan öka hos patienter som får samtidig kortikosteroider, särskilt hos äldre.2 en epidemiologisk studie från Storbritannien 2002 beräknade överskottsrisken för kinoloninducerad tendonopati till 3, 2 per 1000 patientår.11 en världsomspännande övervakningsrapport från 2001 uppskattade levofloxacinassocierade senbrott till mindre än 4 per miljon recept.5

presentationen av kinoloninducerad tendonit är karakteristiskt abrupt i början, med skarp smärta som uppträder spontant med gång och / eller palpation.10 även om de flesta senbrott inträffar efter 2 veckor kan de inträffa så tidigt som några timmar efter initialdosen eller upp till 6 månader efter läkemedelsbehandling. Det finns ett direkt samband mellan svårighetsgrad och behandlingens längd; Det finns en förkärlek för akillessenen, men axel-och handinvolvering har också rapporterats.2,6,12 skadan kan vara bilateral, partiell eller fullständig och ligger vanligtvis 2 till 3 cm över ett dåligt vaskulariserat område.1,13 vid undersökning noteras ofta kraftig svullnad och presentationen kan efterlikna flebit. Patienten presenterar vanligtvis ett positivt Thompson-tecken (frånvaro av plantarflexion vid klämning av kalvsmuskeln i benägen position).1,10 smärta minskar efter senbrott inträffar. Den kliniska diagnosen kan bekräftas med ultraljud eller mer exakt av Mr. En MR av en ny bristning visar tecken på ödem, blödning och fiberdiskontinuitet.1,7,10

behandlingen består av omedelbart avbrytande av kinolonbehandling vid tidigast misstanke om tendonopati.7,12 för mild tendonit varierar viktbärande begränsning från 2 till 6 veckor. Tendonbrott, oavsett om det behandlas kirurgiskt eller konservativt, kräver gjutning och långvarig vila. Varaktigheten av immobilisering varierar från 6 veckor till 6 månader.1,10 detta kan vara särskilt försvagande för äldre, mer om bilateral skada är inblandad. Trettio procent av patienterna fortsätter till senbrott trots adekvat ingripande. När en kinoloninducerad tendonopati misstänks, bör en patient inte omkallas med kinoloner.10

de patologiska mekanismerna som är ansvariga för kinoloninducerad tendonopati verkar vara multifaktoriella. Studier har implicerat ischemiska, toxiska och matrisnedbrytande processer. Jorgensen et al14 beskrev degenerativa senskador med interstitiellt ödem och nekros. Kinoloninducerad senbrott förekommer oftare i mindre vaskulära områden, vilket ytterligare stöder en ischemisk process.13 premarketing studier fann kinoloninducerade makroskopiska broskiga erosiva lesioner i viktbärande leder hos juvenilhundar, vilket ledde till tidig kontraindikation för kinolonanvändning under barndom, ungdom, graviditet och omvårdnad.2,10 i en in vitro-studie visade exponering av senvävnad för ciprofloxacin en 60% till 68% minskning av fibroblastproliferation, en 36% till 48% minskning av kollagensyntes, en 14% till 60% minskning av proteoglykansyntes och en signifikant ökning av matrisnedbrytande proteolytisk aktivitet efter endast 72 timmar i odling.15 rapporter om tendonopati som inträffar timmar efter en enstaka dos tyder vidare på direkt cytotoxicitet.10,16

riskfaktorer för tendinit / senruptur framträder efter marknadsintroduktionen. De vanligaste rapporterade riskfaktorerna är samtidig steroidbehandling och njurinsufficiens.4,10,11,17 andra tillstånd som kan predisponera en patient för en kinolonrelaterad senbrott inkluderar avancerad ålder, tidigare tendonopati, magnesiumbrist, hyperparathyroidism, diuretikanvändning, perifer kärlsjukdom, reumatoid artrit, diabetes mellitus och ansträngande sportaktiviteter.1,11,18 patienten i detta fall rapport noterade symptom på tendinit inom några dagar efter oral levofloxacin initierades. Mr bekräftade diagnosen senbrott 3 veckor senare. Hans riskfaktorer inkluderade avancerad ålder, steroidbehandling, en kort kurs av diuretika och långvarig exponering för levofloxacin.