mekanism för Midazolam Antiseizure Activity

midazolams antiseizureaktivitet tros bero på dess allosteriska potentiering av synaptiska GABAA-receptorer i hjärnan. Det finns emellertid indikationer på att bensodiazepiner främjar neurosteroidsyntes via kolesteroltransportörproteinet (TSPO). Den föreliggande studien undersökte neurosteroidernas roll och deras extrasynaptiska GABAA-receptormål i antiseizure-aktiviteten hos midazolam med användning av midazolam-underenhet knockout (DKO) – möss som bär en målinriktad deletion av de extrasynaptiska receptorerna. I möss beslag modeller, midazolam var skyddande, och antiseizure styrkan var oförminskad i DKO möss. Förbehandling med en TSPO-blockerare eller en neurosteroidinhibitor på 5 Aci-reduktas påverkade inte midazolams antiseizuraktivitet. Midazolams antiseizuraktivitet reverserades signifikant genom förbehandling med en bensodiazepinantagonist. Dessa studier ger därför starka bevis för att neurosteroider och extrasynaptiska GABAA-receptorer inte är involverade i antiseizuraktiviteten hos midazolam, vilket huvudsakligen sker genom synaptiska GABAA-receptorer via direkt bindning till bensodiazepinställen.

Se artikel på J Pharmacol Exp Ther 2015, 353:517-528.