Näringsneuropati

neuropatier förekommer i 2 former: en isolerad brist (vanligtvis av ett B-vitamin) eller en komplex brist till följd av flera samtidiga metaboliska störningar (vanligtvis inklusive malabsorption). Mekanismerna för de diskreta bristerna beskrivs nedan.

alkoholexponering

etanol interkalerar i cellmembran, vilket ökar membranfluiditeten. Alkohol påverkar också många signaltransduktionsproteiner, inklusive jonkanaler, sekundära budbärare, neurotransmittorer, neurotransmittorreceptorer, g-proteiner, chaperoniner och regulatorer av genetiskt uttryck.

perifer neuropati är ofta det tidigaste symptomet på kroniskt alkoholberoende och uppträder vanligtvis efter konsumtion av minst 100 g/d i flera år. Perifer nervskada är resultatet av 3 processer, och det är kontroversiellt vilket är det viktigaste. Den första är näringsbrist, särskilt tiaminbrist, eftersom etanol stör tiaminabsorptionen i tarmen. Andra brister kan innebära niacin, folat eller protein. Den andra är direkt toxicitet från onormala produkter (t.ex. fosfatidyletanol, fettsyraetylestrar) och från metaboliter (t. ex. acetaldehyd som reagerar med proteiner för att bilda addukter). Den tredje är indirekt toxicitet (dvs. neuropati från leverdysfunktion).

sannolikt är de direkta toxiska effekterna av etanol och dess metaboliter involverade i patogenesen av den rena formen av alkoholisk neuropati men detta kan modifieras av en överlagrad tiaminbrist.

tiaminbrist

tiamin (vitamin B 1 ) finns i vetegroddar eller det yttre lagret av frön, nötter och de flesta grönsaker. Tiaminpyrofosfat är viktigt för korrekt överföring av aldehydgrupperna, och det är ett viktigt koenzym för glykolytiska och pentosvägar för glukosmetabolism. Fyra enzymer behöver tiamin: pyruvat-dehydrogenas, sackaros-ketoglutarat-dehydrogenas, transketolas och grenad kedja-ketoat-dehydrogenas.

kroppsvävnader lagrar cirka 30 mg men använder cirka 1-2 mg dagligen. USA: s rekommenderade dagpenning (RDA) för män är 1,5 mg. Dagligt intag av mindre än 0,2 mg orsakar en diskontinuerlig degenerering av axonmanteln med efterföljande försämring av axonen, vilket ger en polyneuropati på cirka 3 månader. Vagalnerven påverkas särskilt och orsakar symtom i fördelningarna av hjärt -, laryngeal-och återkommande nerver.

tiaminbrist kan orsaka våt beriberi, för vilken kongestiv hjärtsvikt är det primära symptomet, eller torr beriberi, där en perifer neuropati är det primära symptomet, beroende på andelen kolhydrater i kosten; våt beriberi är förknippat med högt kolhydratintag. Brister påverkar företrädesvis nerv-och hjärtvävnaden eftersom tiaminpyrofosfat binds mindre starkt där än någon annanstans. Essa et al beskriver ett fall där hjärt-MR avslöjade myokardödem associerat med våt beriberi.

niacinbrist

Niacin (vitamin B 3) finns i jäst, nötkött, fläsk och kyckling. Den aktiva formen av detta koenzym, nikotinamidadenindinukleotid (NAD), är väsentlig för elektron-och acylgruppsöverföring vid glykolys. En brist på niacin orsakar pellagra. Den amerikanska RDA för män är 20 mg.

Pyridoxinbrist och överskott

pyridoxin (vitamin B 6 ) förekommer ofta i växt-och djurvävnader, såsom muskelkött, lever, grönsaker och fullkornsprodukter. Vitamin B 6 består av pyridoxin, pyridoxal och pyridoxamin. Det är involverat i primär karboxylering och transaminering, som spelar en roll vid metabolisering av tryptofan, glycin, serotonin och glutamat, såväl som svavelhaltiga aminosyror. Pyridoxin används vid syntesen av både heme och sackarios-aminosmörsyra (GABA). Brister är vanligtvis förknippade med ökad utsöndring på grund av intag av isoniazid och orsakar sensorimotorisk neuropati och kramper. Pyridoxinbrist är sällan associerad med en vaskulitisk mononeuropati multiplex. En högprotein diet ökar pyridoxinbehovet, för vilket den amerikanska RDA för män är 2 mg.

den toxiska effekten av långvarig, överdriven pyridoxinförbrukning på dorsala rotganglionerna orsakar en ren sensorisk neuropati. Pyridoxin hämmar metioninmetabolism, vilket orsakar en ökning av S-adenosylmetionin, vilket i sin tur hämmar myelinsyntesen. I allmänhet behövs exponering av 2 g/d för att orsaka neuropati, men fall på grund av långvarig användning av så lite som 200 mg/d har rapporterats. Detta är det enda vitaminet som orsakar neuropati när det tas till överskott.

Cyanokobalaminbrist

cyanokobalamin (vitamin B 12 ) finns i kött, särskilt lever och njure, och i ost, mjölk, ägg och fisk. Denna inaktiva föregångare omvandlas till 2 aktiva metaboliter: metylkobalamin och adenosylkobalamin. Metylkobalamin är viktigt för folatmetabolism och för bildandet av kolinhaltiga fosfolipider, som är byggstenarna i myelin. Adenosylkobalamin krävs för bildning av succinylkoenzym A, vars brist orsakar försämring vid bildandet av neurala lipider.

efter intag binder cyanokobalamin med inneboende faktor som utsöndras av parietalceller i magen, vilket gör det möjligt att motstå proteolys. Receptorer i distal ileum underlättar sedan matsmältningen. Levern lagrar 4 mg cyanokobalamin, vilket representerar en 3-till 6-årig leverans. Därför är primära brister sällsynta, utom i strikta vegetarianer och ammande spädbarn, men manifestationer av cyanokobalaminbrist komplicerar ibland förekomsten av malabsorptiva störningar. Dessa lesioner, som förekommer i hela den vita substansen, är ett resultat av en fokal sönderdelning av medullär mantel som kallas subakut kombinerad degeneration. En enda exponering för kväveoxid kan fälla ut parestesier i händer och fötter samt funktioner i en klassisk myeloneuropati inom dagar till veckor. Den amerikanska RDA för män är 2 mg.

pantotensyrabrist

nästan alla livsmedel innehåller denna beståndsdel av koenzym A, vars koncentration i vävnader är 10 gånger den för tiamin och 50% den för nikotinsyra. Brister är sällsynta på grund av denna stora mängd lagring, även om pantotensyra har varit inblandad i patogenesen av brinnande fotsyndrom. De dagliga kraven är 6-10 mg.

Alfa-tokoferolbrist

alfa-tokoferol (vitamin E) är en lipidlöslig antioxidant. Dess brist orsakar ett syndrom som liknar Spinocerebellär degeneration, reversibel i tidiga skeden men med förödande konsekvenser om de får utvecklas. Den amerikanska RDA är 10 IE.

Glutenkänslighetsneuropati (celiaki)

antikroppar mot gluten i vete, korn och havre hos mottagliga individer attackerar också Purkinje-celler och andra neuroner, vilket leder till cerebellär ataxi, myoklonus, neuropati och neurologiska symtom. Att följa en strikt glutenfri diet kan stabilisera neurologiska symtom.

multifaktoriell mekanism

detta dåligt karakteriserade syndrom av neuropati och visuella och auditiva underskott är vanligt i krigsfångar och i undernärda befolkningar i tropiska länder. Även känd som ”camp foot”, ”Jamaicansk neurit”, ”camp yrsel”, ”Strachan syndrom” och andra namn, är neuropati förmodligen på grund av brist på B-vitaminer. Sensorineural dövhet postuleras till följd av brist på riboflavin eller B-komplex vitaminer, och amblyopi kan också vara från en komplex brist, eftersom det ibland inte löser sig med vitamin B 12-behandling ensam.