noradrenalinåterupptagshämmare

3.2.1 autismspektrumstörning

atomoxetin är en noradrenalinåterupptagshämmare. Jou, Handen och Hardan (2005) rapporterade om en rad fallserier som involverade 20 barn med ASD i åldern 6-19 år. CGI-I och moderkompletterade CPRS användes för att övervaka förändring medan atomoxetin titrerades uppåt (slutdos 43,3 mg/dag). På CPRS visade ämnena statistiskt signifikanta förbättringar av beteendet, hyperaktivitet, ouppmärksamhet och lärande subskalor; Psykosomatisk och ångest förändrades inte. Tolv av de 20 (60%) bedömdes som svarande; ett barn avbröt atomoxetin på grund av svåra humörsvängningar.

Arnold et al. (2006) genomförde en dubbelblind, placebokontrollerad, cross-over studie av atomoxetin hos 16 barn med ASDs i åldern 5-15 år. Varje behandlingstillstånd varade i 6 veckor (3 veckors titrering följt av 3 veckors underhåll), och det fanns en 1-veckas unmedicated wash-out mellan varje läkemedelstillstånd. Vissa samtidiga läkemedel var tillåtna; 38% av deltagarna fick en konstant dos av ett noncatecholaminergt eller icke-beta-blockerare. Atomoxetin, givet två gånger dagligen, titrerades till en maximal dos på 1, 4 mg/kg/dag. Tre barn avslutades tidigt, ett under atomoxetinbehandling och två under placebotillståndet. Förutom moderrapportskalor bedömdes ämnenas prestanda på tre kognitiva uppgifter som bedömde uppmärksamhetsspänning, minne och applikation för arbete (matematiska problem). Resultaten visade (1) en signifikant fördel för atomoxetin på ABC Hyperactivity och Social abstinens subscales, (2) förbättrade betyg på SNAP ouppmärksamhet och hyperaktiv/impulsiv (men inte oppositionell) subscales, och (3) Inga förändringar på RBS-R. nio försökspersoner svarade (definierad på CGI-I av 1 eller 2 och 25% nedgång på ABC Hyperactivity) till atomoxetin och fyra till placebo. En deltagare hade en allvarlig AE under atomoxetin när han var på sjukhus för aggressivt beteende (detta sammanföll med minskad dosering av ziprasidonkoterapi). Atomoxetin var associerat med signifikant högre frekvens av följande AEs: magbesvär och/eller illamående/kräkningar, trötthet och racinghjärta. Hjärtfrekvensen var signifikant högre under atomoxetintillståndet än placebo. Andra AEs som inte var signifikant olika mellan grupper var aptitdämpning och irritabilitet/humörsvängningar, som nyligen utvecklades hos fyra barn och förvärrades hos tre medan de tog atomoxetin. Ingen av de kognitiva prestandavariablerna visade förbättring med atomoxetin. Författarna noterade att cross-over-designen var en potentiell begränsning, med viss uppenbar överföring av effekt till den andra fasen för personer som fick atomoxetin först.

Posey et al. (2006) genomförde en öppen studie av atomoxetin monoterapi hos 16 barn med ASD och icke-verbal IQ över 70. Under en period av 8 veckor titrerades atomoxetin upp till 1, 4 mg/kg/dag, baserat på kliniskt svar. Betydande förbättringar observerades på den lärarvärderade ABC Hyperactivity subscale; föräldrar bedömde barnen som signifikant förbättrade på det stereotypa beteendet, hyperaktiviteten och repetitiva talunderskalor. På snäppet bedömde både föräldrar och lärare barnen som förbättrade ouppmärksamhet, hyperaktivitet/impulsivitet och (endast lärare) oppositionellt trotsigt beteende. Den sociala Responsivitetsskalan påverkades inte signifikant av behandlingen, och barnen visade inte signifikant förändring på Conners kontinuerliga Prestationsuppgift, ett mått på uppmärksamhetsspänning. Tre fjärdedelar av provet var åtminstone ”mycket förbättrat” på CGI-I efter 8 veckors behandling. Två ämnen var tvungna att släppa ut på grund av irritabilitet. De vanligaste biverkningarna, som inträffade när som helst i försöket, var ofta övergående: sedering (75%), irritabilitet (38%), minskad aptit (44%), magbesvär (19%), sömnlöshet (19%) och kräkningar (19%).

Troost et al. (2006) beskrev en öppen, okontrollerad studie av atomoxetin som genomfördes på 12 barn, 6-14 år, med ASD-och ADHD-symtom. Barn med IQ under IQ 70 och / eller anfallsstörningar uteslöts. Försöket varade i 10 veckor och dosen titrerades inom intervallet 0,5 och 1,8 mg/kg/dag. Resultatmått inkluderade clinician-rated ADHD Rating Scale (ADHD-RS), CPRS-Revised (CPRS-R) och ABC. ADHD-RS visade en mycket stor ES av 2.30, medan föräldraförda betyg var relativt små (ES = 0.65 på CPRS-R Hyperactivity subscale, 0.63 på CPRS-R ADHD-Index och 0.44 på ABC Hyperactivity subscale). Fem personer hoppade av på grund av AEs. Alla sju completers och två noncompleters bedömdes som mycket eller mycket bättre. De vanligaste rapporterade biverkningarna var anorexi (83%), irritabilitet (75%), sömnproblem (58%) och dåsighet (33%).

Charnsil (2011) registrerade 12 barn med autistisk störning och ADHD i en 10 veckors öppen studie av atomoxetin. Doseringen varierade från 18 till 60 mg/dag (motsvarande 0,8–1,2 mg/kg/dag; medelvärde 0,98 mg/kg/dag). Tre barn hoppade av på grund av AEs (magbesvär och irritabilitet) under de första 2 veckorna, och de analyserade betygsskalans data baserades på nio som slutförde studien. Föräldrabetyg på ABC visade inte effekter på någon delskala. Clinician CGI-I-betyg förbättrades mycket (fem ämnen), minimalt förbättrade (tre ämnen) och ingen förändring (ett ämne). De vanligaste AEs för de nio completers var minskad aptit (56%), sömnlöshet (33%) och moodiness (33%); naturligtvis skulle införandet av bortfall bara förvärra denna bild. Författaren drog slutsatsen att atomoxetin kan vara relativt ineffektivt vid svår autism.

Zeiner, Gjevik och Weidle (2011) genomförde en öppen studie av atomoxetinmonoterapi hos 14 pojkar med ASD med normal IQ i åldern 7-17 år. Doseringen påbörjades vid 0,5 mg/kg/dag i Vecka 1 och därefter 1,2 mg/kg/dag. ADHD-symtom bedömdes av både kliniker / förälder och lärare ADHD-RS. Två deltagare släppte ut vid 3 respektive 8 veckor på grund av oacceptabla AEs. Intent-to-treat-analyser visade signifikanta förbättringar vid slutpunkten på kliniker-och föräldraklassad ADHD-RS ouppmärksamhet och hyperaktivitet/impulsivitet. Lärarbetyg indikerade betydande förbättringar av ouppmärksamhet men inte på hyperaktivitet/impulsivitet. Sex deltagare (43%) tilldelades CGI-I-betyg på minst ”måttligt förbättrade” (motsvarande en poäng på 2 i denna studie). De vanligaste biverkningarna var illamående (36%), huvudvärk (36%), magont (21%), irritabilitet (21%) och dåsighet (21%).