PMC

diskussion

zonisamid är ett antiepileptiskt läkemedel som godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) för tilläggsbehandling av partiella anfall hos vuxna.4 Det har för närvarande inga FDA-indikationer för barn och ungdomar, även om det finns data som tyder på dess effekt i denna population som monoterapi eller vid tilläggsbehandling av generaliserad eller partiell epilepsi.5 En av de noterade biverkningarna av zonisamid är aptitundertryckning.4 år 2009 genomförde Wellmer et al6 en retrospektiv kartgranskning av 103 patienter (17-68 år) med epilepsi; 35% av patienterna upplevde mer än 5% viktminskning. Under 2011 genomförde Lim et al7 en systematisk kartgranskning med fokus på användningen av zonisamid för viktminskning hos 82 vuxna psykiatriska polikliniker behandlade med psykotropa läkemedel. Den genomsnittliga dagliga dosen av zonisamid var 124,6 53,4 mg och den genomsnittliga BMI-minskningen var 0,8 1,7 kg / m2. Båda dessa recensioner undersökte effekterna av zonisamid hos vuxna.

sedan tiden för en tidigare litteraturöversikt har ytterligare 3 data om effekten av zonisamid på viktminskning uppstått. Yang et al8 rapporterade om 3 vuxna koreanska patienter med schizofreni som tidigare behandlats med antipsykotika som sedan behandlades med zonisamid. Patienterna minskade sitt BMI med i genomsnitt 1, 75 kg/m2 efter 16 veckors behandling med en genomsnittlig slutdos på 166, 7 mg zonisamid dagligen. McElroy et al9 genomförde en randomiserad, placebokontrollerad studie av zonisamid för att förhindra viktökning hos vuxna som behandlades med olanzapin. I denna studie hade 42 vuxna patienter som diagnostiserats med antingen schizofreni eller bipolär sjukdom en början BMI på 22 kg/m2. Var och en randomiserades till att ta olanzapin (5 till 25 mg dagligen, justerat för optimalt svar) med antingen zonisamid (100 mg) eller med placebo. Den förra gruppen fick ett medelvärde på 0,9 kg, medan den senare gruppen fick ett medelvärde på 5 kg. Det bör noteras att zonisamidgruppen också rapporterade större kognitiv försämring. Detta är en liknande bieffekt som kan begränsa användningen av topiramat, ett annat antiepileptiskt läkemedel som har viktminskning som en potentiell fördel. I vårt fall tolererade patienten ökande doser av zonisamid trots att han upplevde kognitiv dulling vid högre doser topiramat. Enskilda patienter kan företrädesvis svara på ett eller annat läkemedel. Det har ännu inte gjorts en direkt jämförelse av zonisamid och topiramat.Gadde et al10 utförde nyligen en 1-årig, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med 225 överviktiga patienter. Deltagarna tilldelades en av tre armar: placebo, zonisamid 200 mg eller zonisamid 400 mg. Varje grupp fick också kost-och livsstilsrådgivning från en dietist. Studien fann att gruppen på 400 mg zonisamid hade störst viktminskning, medan de i 200 mg-gruppen inte skilde sig statistiskt från placebogruppen.10

ovannämnda studier utfördes alla i vuxna populationer. Så vitt vi vet finns det inga sådana randomiserade studier i barn-och ungdomspopulationer och bara några fallrapporter. Eftersom zonisamid ännu inte har någon FDA-indikation i barn-och ungdomspopulationen är dess kompletterande användning för viktkontroll off-label. För detta ändamål förtjänar dess potentiella biverkningsprofil kommentar. De vanligaste biverkningarna inkluderar viktminskning, sömnighet, kognitiv försämring och yrsel. Dessa tenderar att vara dos-och titreringsrelaterade och noteras också vara mindre vanliga hos barn (24,3%) än hos vuxna (40,1%).5 av specifik anmärkning hos barn är oligohydrosis, kännetecknad av bristande produktion och utsöndring av svett och höjning av kroppstemperatur. Detta är enligt uppgift mycket sällsynt (listat i cirka 13 fall per 10 000 pediatriska patientår).4 Slutligen varnar zonisamid-bipacksedeln för potentialen för psykiatriska symtom, inklusive depression och psykos.4 Detta är särskilt viktigt i barn-och ungdomspopulationen, med tanke på FDA-varningen om antiepileptika och tillhörande potential för ökat självmordstänkande hos patienter i åldrarna 24 och yngre.11

När fetma ökar, behövs nyare och mer varierade tillvägagångssätt för att bekämpa denna växande epidemi. Kost-och livsstilsförändringar är fortfarande hörnstenen i behandlingen; i situationer där dessa alternativ har misslyckats kan läkemedelsintervention vara motiverat.1 Vår patient fortsatte att ha förhöjda triglyceridnivåer och ett BMI i de övre 30-talet. Betydande viktminskning noterades inte förrän tillsatsen av zonisamid, och i detta speciella fall var viktminskningen associerad med normalisering av triglyceridnivåer. En möjlig begränsning eller förvirring i detta fall är att antipsykotika (senast quetiapin) också avbröts på grund av oro över viktökning. Risperidon hade avbrutits 2 månader före initiering av zonisamid och quetiapin avbröts samtidigt som zonisamid startades. Därför kan en del av viktminskningen ha varit ett resultat av avbrytande av dessa antipsykotika, som är förknippade med en ökad risk för metaboliskt syndrom.7 zonisamid kan vara ett rimligt hjälpmedel för viktminskning, med tanke på risken för biverkningar. Mer forskning om läkemedlets effekt och säkerhet i barn-och ungdomspopulationen behövs.