Precocious baby tänder signal sällsynt form av autism
Courtesty of Sandra Sermone
det var tydligt från födseln att Tony Sermone inte var bra: han hade hjärtproblem och utvecklingsfördröjning och skulle senare diagnostiseras med autism. Tony hade alla öronmärken för ett genetiskt syndrom, men läkare kunde inte ta reda på vilken.
en efter en letade testen efter genetiska mutationer, några mer än en gång — och en efter en kom testen tillbaka negativa.frustrerad, Sandra Bedrosian-Sermone, Tonys mor, tog honom till Duke University i Durham, North Carolina, nästan 3000 miles från sitt hem i Washington. Forskare där sekvenserade alla Tonys gener och letade efter mutationer som han inte hade ärvt från sina föräldrar. De hittade en mutation i ADNP, en av de bästa kandidatgenerna för autism.
det tog sex år för Bedrosian-Sermone att hitta detta svar. Men hennes odyssey kan göra det lättare för andra föräldrar vars barn har mutationen. Genom sin egen sleuthing fann hon att de allra flesta barn med en ADNP-mutation växer en nästan full uppsättning babytänder, inklusive molar, före deras första födelsedag. (Barn når vanligtvis denna milstolpe mellan 2 och 3 år.) Hon samarbetade med forskare i Belgien och Israel för att visa att denna funktion sannolikt kommer att vara ett direkt resultat av mutationer i ADNP1.
ADNP-mutationer är ytterst sällsynta. Men en 1-årig som har utvecklingsfördröjning och en mun full av molar har en god chans att bära mutationen, säger studiens ledande forskare Illana Gozes, professor i klinisk biokemi vid Tel Aviv University i Israel.
”inte bara kom tänderna tidigt, men de kom i buntar”, säger hon. ”Det här är väldigt intressant, och det här är något som kan hjälpa till att diagnostisera barnen snabbare.”för sin roll i att samla in denna information är Bedrosian-Sermone listad som forskare på studien, publicerad 21 februari i Translational Psychiatry. ”Detta talar om föräldrarnas kraft som driver intressanta forskningsobservationer”, säger Raphael Bernier, docent i psykiatri och beteendevetenskap vid University of Washington i Seattle, som inte var inblandad i studien.
genetiska detektiver:
När hon lärde sig att Tony, nu 9, hade en specifik mutation, samlade Bedrosian-Sermone all forskning hon kunde hitta på ADNP. Hon skapade en Facebook-sida för personer som drabbats av mutationen. Och förra året lanserade hon ADNP Kids Research Foundation, en organisation som är dedikerad till att stödja familjer och undersöka ADNP-mutationer.
genom stiftelsens Facebook-sida upptäckte hon att andra barn med ADNP — mutationer delar sin sons slående egenskaper-särskilt äldre barntänder.
Vid 11 månaders ålder hade Tony nästan alla sina barntänder och fick honom smeknamnet ’ Little Shark. Ironiskt nog visade Tony lite intresse för mat och saknade motorernas färdigheter att tugga. Hans broderliga tvilling Rocco, däremot, gummerade ivrigt sin mat.Bedrosian-Sermone frågade varje förälder hon träffade om tidiga tänder; de flesta hade märkt det hos sina egna barn med ADNP-mutationer. ”Jag blev bara besatt av tänder i ett fast år”, säger hon.
den nya studien innehåller data från 54 barn med ADNP-mutationer, alla identifierade av Bedrosian-Sermone; 81 procent av barnen odlar sina barntänder för tidigt. Bedrosian-Sermone har nu data från 105 barn med ADNP-mutationer.
Tandborr:
Bedrosian-Sermone skickade sina data till varje ADNP-forskare som hon kunde hitta, inklusive Gozes. När hon lade till fler och fler familjer i sin databas, gozes och hennes team märkte. De vände sig till möss som saknade en kopia av ADNP. Mössen visar atypisk tandutveckling, fann forskarna. Men istället för att utveckla tänder tidigt som barn med ADNP-mutationer växer mössen tänderna sent. Detta kan bero på att möss inte utvecklar barntänder, säger Gozes.
ADNP är känt för att reglera uttrycket av andra gener. Forskarna fann 50 gener som visar förändrade uttrycksnivåer i hudcellerna hos tre barn med ADNP-mutationer och är involverade i benbildning. Denna väg är kopplad till tandutveckling, säger Gozes. En av dessa gener, kallad AKAP6, uttrycks på lägre nivåer hos barn med ADNP-mutationer och i hjärnvävnad från ADNP-möss.studien är anmärkningsvärd genom att den bekräftar föräldraobservationer i en djurmodell och försöker ansluta hur ADNP-mutationer kan leda till äldre tänder, säger Bernier. ”Det är typ av att leva min dröm när det gäller hur jag tycker att det ska göras”, säger han.
ADNP är inte den enda autismlänkade genen som är knuten till atypisk tandutveckling. I en studie från 2015 fann Bernier och hans kollegor att mutationer i DYRK1A leder till en atypiskt liten huvudstorlek, vilket orsakar tänder till publiken.
vissa barn med DYRK1A-mutationer måste ta bort tänderna. Genetiker frågar för närvarande inte föräldrar om sina barns tänder, ”men det kan bli mycket informativt”, säger Bernier. ”Vi borde undersöka detta.”
under tiden fortsätter Bedrosian-Sermone sin strävan att karakterisera barn med ADNP-mutationer. Hon säger, till exempel, att barnen tenderar att vara vänliga och sociala med vuxna men ignorerar sina kamrater: Tony uppmärksammade inte Rocco.