Resistenta ”Superbugs” skapar behov av nya antibiotika

ett stort antal ”smarta” bakterier i miljön har ”lärt sig” hur man motstår antibiotikans arsenal. Årtionden av överanvändning och missbruk av antibiotika har orsakat denna kris: överdriven antibiotikabehandling av kliniker, överdriven användning av antibakteriella hushållsprodukter av allmänheten och utbredd användning av antibiotika i boskap. Antibiotika finns överallt i miljön. Bakterier är mycket anpassningsbara organismer som har en extraordinär förmåga att mutera som svar på deras miljöförhållanden. Den utbredda användningen av antibiotika har gett de förutsättningar som krävs för att bakterier ska mutera genetiskt och utveckla resistens mot dessa läkemedel.

hur bakterier blir ’Superbugs’

varje gång ett nytt antibiotikum introduceras och används i stor utsträckning, dechiffrerar ett litet antal bakterieorganismer hur man motstår läkemedlets bakteriedödande effekter. Bakterierna som överlever effekterna av antibiotika är de mest anpassningsbara organismerna som utvecklar genommutationer eller resistensgener. Dessa genetiskt förändrade bakterier multiplicerar för att producera en population av antibiotikaresistenta organismer. De resistenta bakterierna kan också överföra sina nyförvärvade resistensgener till andra bakteriearter genom konjugationsprocessen (en reproduktiv interaktion). När bakterier reproducerar och överför resistens mot andra bakteriearter utvecklas nya stammar som kan motstå effekterna av befintliga antibiotika. Dödliga och smittsamma, dessa antibiotikaresistenta organismer har kallats superbugs. Staphylococci, enterococci och pneumokocker har visat förmågan att utveckla superbugstatus (Rybak, 2004).

meticillinresistent staphylococcus aureus (MRSA) är förmodligen den mest kända superbuggen. Först observerad 1960 fortsatte MRSA att öka långsamt i bakteriepopulationen tills kliniker insåg sin signifikanta virulens på 1980-1990-talet. MRSA utrotades en gång tillförlitligt av vancomycin (VancocinAE), ett antibiotikum av glykopeptidklassen. Med tiden blev MRSA-bakterierna resistenta mot vankomycin och vankomycinresistenta staphylococcus aureus (VRSA) uppstod snart.

för att lägga till utmaningen, MRSA-infektion, en gång begränsad till kliniska inställningar som ett nosokomialt problem, blev nyligen en samhällsförvärvad infektion. Dess spridning i befolkningen i stort har krävt en dubbel klassificering för MRSA-infektion: antingen samhällsassocierad MRSA (CA-MRSA) eller hälsovårdsassocierad MRSA (ha-MRSA). CA-MRSA-infektion har involverat hud och mjukvävnad oftast, med fall som ökar över hela världen. Emellertid har en specifik stam av CA-MRSA varit orsaken till en allvarlig nekrotiserande lunginflammation hos annars friska individer. Denna virulenta stam av MRSA har varit under intensiv utredning sedan de första fallen diagnostiserades 2002 (Francis et al., 2004).

den ökande förekomsten av samhällsförvärvad MRSA-infektion har skapat ett akut behov av antibiotika med unika verkningsmekanismer. De flesta av de nuvarande tillgängliga antibiotika är kemiska modifieringar av befintliga medel med liknande mekanismer. Enligt en studie av akutmottagningspatienter i Los Angeles-området har hud-och mjukvävnadsinfektioner orsakade av CA-MRSA ökat i incidens från 29% 2001 till 64% 2004 (Moran, Amii, Abrahamian, & Talan, 2005). Även om nosokomiala MRSA-infektioner har utmanat kliniker sedan början av 1990-talet, är CA-MRSA-infektion ett mer olycksbådande hot mot befolkningen som helhet och ökar snabbt i förekomst.

2003, 60% av infektioner på grund av S. aureus hos intensivvårdspatienter var resistenta mot meticillin (National nosokomial in fections Surveillance, 2004). HA-MRSA orsakar ofta bakteriemi, sepsis eller lunginflammation i kliniska miljöer. HA-MRSA har varit ansvarig för kirurgisk plats och sårinfektion, ventilatorassocierad lunginflammation och Central bakteremi.

dessutom har MRSA lyckats överföra resistensgener till en helt annan bakterieart, enterococcus faecalis. MRSA har överfört sin gen för vankomycinresistens mot enterokocker. Detta har lett till den stam som identifierats som vankomycinresistent enterococcus (VRE) eller glykopeptidresistent enterococcus (GRE). VRE har skapat sin egen uppsättning behandlingsutmaningar för kliniker (Pfeltz & Wilkinson, 2004).