riskfaktorer för subterapeutiska serumkoncentrationer av magnesiumsulfat vid svår preeklampsi hos kinesiska patienter
resultaten av denna studie visade att 52 (55,91%) patienter inte uppnådde terapeutiska serummagnesiumnivåer och maternell Ccr, om laddningsdosen gavs och mättiden var viktiga determinanter för uppnåendet av terapeutisk serummagnesiumkoncentration.
eliminering av MgSO4 sker främst i njurarna, och PE-associerad njurskada kan resultera i ökade serummagnesiumnivåer . En tidigare publikation visade att den glomerulära filtreringshastigheten för normala gravida kvinnor var 149 mL/min/1,73 m2 kroppsyta . Vi använde Ccr för att uppskatta glomerulär filtreringshastighet, som beräknades av Cockcroft-Gault-ekvationen. Från vår studie var median (kvartil) Ccr för standardgruppen 127 (98 155) mL/min, lägre än normala gravida kvinnor, medan Understandardgruppen var 162 (132 189) mL/min (P < 0, 05). Detta antyder den omvända sambandet mellan Ccr och subterapeutiska nivåer. Vår studie fann vidare att när maternell CCR 133 ml/min, var blodmagnesiumkoncentrationen hos svåra preeklampispatienter mindre benägna att nå målområdet 1,8–3,0 mmol/L. Vi föredrar att rekommendera rutinmässig utvärdering av serummagnesiumnivåer hos kvinnor med ökad njurclearance eftersom de löper betydande risk för att vara subterapeutiska. Det är också nödvändigt att noggrant observera tecken på toxicitet i svåra PE-fall med fördröjd renal clearance av MgSO4.
den farmakokinetiska grunden för MgSO4-doseringsregimer för eklampsiprofylax och behandling är inte tydligt fastställd , och det finns ingen rapport om den tid som krävs för att nå terapeutiskt intervall av serummagnesiumkoncentration efter början av administrering av underhållsdos i Kina. Farmakodynamikstudier visade emellertid att med IV 4 g belastning och 2 g/H underhållsdos var blodmagnesiumkoncentrationen två gånger basvärdet inom 30 min och platå vid 2-4 h med minsta fluktuation . Vid 2 timmar efter administrering varierade serummagnesium i stort sett från 1,0-3.5 mmol/L. Med vår MgSO4 IV infusionsregim (5 g laddningsdos och 1,5 g/h bibehållen i 10 timmar, eller ingen laddningsdos och 1,5 g/h bibehållen i 10 timmar), föreslog våra data att under MgSO4 underhållsdos på mer än 2,375 timmar var blodmagnesiumkoncentrationen mer sannolikt att nå målområdet 1,8–3,0 mmol/L.
vår studie är den första rapporten om huruvida serummagnesium under underhållsadministrationen av MgSO4 kan användas nå det terapeutiska intervallet hos patienter med svår Pe i Kina. Phuapradit och kollegor rapporterade att när regimen av sina patienter med diagnos av svår PE fick en 5 g MgSO4 intravenös bolusinfusion och 1 g/h kontinuerlig infusion och fortsatt 24 h postpartum, hade endast 56,2% patienter serummagnesiumkoncentrationen över den terapeutiska nivån på 2,0–3,5 mmol/L. Med vår MgSO4 IV infusionsregim (5 g laddningsdos och 1,5 g/h bibehållen i 10 timmar, eller ingen laddningsdos och 1,5 g/h bibehållen i 10 timmar), endast 44.09% av patienterna uppnådde terapeutiska serummagnesiumnivåer under IV-infusion av en underhållsdos, vilket var liknande med Phuapradit och kollegors rapport . Det finns få patienter som uppnått terapeutiska serummagnesiumnivåer, orsaken som möjligen var relaterad till många patienter fick inte laddningsdosen och MgSO4 utsöndras av njurarna. Huruvida laddningsdosen gavs bekräftades vara en av riskfaktorerna för subterapeutisk serummagnesiumkoncentration i vår studie. Totalt 61 (65.59%) patienter i standardgruppen och understandardgruppen fick inte laddningsdosen, vilket kan vara den främsta orsaken till låg frekvens av patienter som uppnådde terapeutiskt serummagnesiumintervall. Under graviditeten ökar njurvolymen med upp till 30% . Renal plasmaflöde och glomerulär filtreringshastighet ökas också . Utsöndringen av MgSO4 kan öka med ökningen av glomerulär filtrationshastighet hos patienter med svår PE.
det anses allmänt att baslinjens magnesiumserumkoncentrationer komplicerar metabolismen av MgSO4 . Serumkoncentrationerna vid baslinjen kan påverka serummagnesiumkoncentrationen uppmätt under IV-infusion av en underhållsdos. De rapporterade baslinjemagnesiumkoncentrationerna var konsekvent < 1 mmol/L för kvinnor med PE och eklampsi . Vår studie bekräftade också att median (kvartil) baslinje serummagnesiumkoncentration av kvinnor med svår PE i standardgrupp var 0,76 (0,71; 0,84), medan 0,73 (0,68; 0,81) för Understandardgrupp. Baslinjen serummagnesiumkoncentrationen hade ingen effekt på den terapeutiska serummagnesiumkoncentrationen efter administrering av MgSO4 i vår studie. På grund av den lilla provstorleken i vår studie kan effekten dock inte ha observerats.
tidigare studier rapporterade oenighet om den rekommenderade dosen IV-administrering och terapeutiska nivåer av MgSO4. Publicerade dosregimer för MgSO4 varierar mycket, med laddningsdoser på 4-6 g intravenöst under 20-30 min och underhållsdoser på 1-2 g/h (och upp till 3 g/h) . Den vanligaste MgSO4-regimen är en laddningsdos på 6 g intravenöst under 15 till 20 minuter följt av 2 g/h som en kontinuerlig infusion . Ett terapeutiskt intervall på 2,0 – 3,5 mmol/L har rekommenderats baserat på retrospektiva data . Kinesiska riktlinjer för diagnos och behandling av högt blodtryck och preeklampsi under graviditeten rekommenderar dock den terapeutiska serummagnesiumnivån på 1,8–3,0 mmol/L, med en laddningsdos 2,5–5 g och en underhållsdos på 1-2 g/h under 6-12 timmar . Men riktlinjen anger inte tydligt att laddningsdosen måste ges varje dag innan underhållsdosen av MgSO4 administreras. Därför administreras en laddningsdos av MgSO4 vanligtvis endast till de patienter som börjar få behandling av MgSO4 för eklampsiprofylax den första dagen i kinesisk klinisk praxis. Vår studie fann att patienter med svår PE som inte fick en laddningsdos var mindre benägna att nå målserummagnesiumområdet. Det har upprepade gånger visat sig att protokollet om 4 g belastning och 2 g/H underhållsinfusion i preeklampsi-eklampsipatienter kan uppnå bättre terapeutiska nivåer av serummagnesium jämfört med andra protokoll utan detekterbar skillnad i moderns och neonatala resultat . Därför kan vi överväga att rekommendera att en laddningsdos används innan underhållsdosen av MgSO4 administreras varje gång i Kina.
sambandet mellan förhöjt BMI och subterapeutiska MgSO4-nivåer bekräftades inte i vår forskning, vilket var inkonsekvent med tidigare rapporter . Orsaken kan vara relaterad till det lilla urvalet av fall, vilket leder till försvagning av statistisk signifikans. Dessutom är moderns BMI korrelerat med graviditetsåldern, så effekterna av dessa två parametrar på serummagnesiumnivåer kan inte tydligt differentieras. Vår studie fann att det inte fanns någon signifikant skillnad mellan standardgrupp och Understandardgrupp avseende graviditetsålder, vilket kan leda till ingen signifikant inverkan av BMI på serummagnesiumnivåer.
de viktigaste styrkorna i den aktuella studien är följande. För det första är detta den första rapporten om huruvida serummagnesiet under underhållsadministrationen av MgSO4 når det terapeutiska intervallet hos patienter med svår PE i Kina. För det andra är de nuvarande resultaten användbara för klinisk praxis. En laddningsdos av MgSO4 rekommenderas att administreras varje gång före underhållsdosen för att uppnå målet serummagnesiumkoncentrationsintervall på 1, 8-3, 0 mmol/L.
det finns begränsningar för denna retrospektiva studie på grund av begränsade kliniska data. (1) dess retrospektiva karaktär utesluter den bästa bedömningsmetoden. Och på grund av den lilla provstorleken observerade vi inte en signifikant skillnad i effekten av anfallsprevention mellan de två grupperna. (2) Det var oundvikligt att vissa variabler saknades eftersom de befintliga uppgifterna samlades in från journalen retroaktivt. Lyckligtvis inkluderades den mest nödvändiga informationen i denna studie i journalerna. (3) vi utesluter de allvarliga PE-patienterna med allvarliga komorbiditeter som leversjukdomar, njursjukdomar etc. Uteslutningen av dessa patienter kan begränsa vår datainsamling. (4) inklusive personer som inte fick en laddningsdos kan späda fynd från dem som fick en standardmetod. På grund av den lilla provstorleken var de genererade Roc-kurvorna inte särskilt starka för ett prediktivt test. Ytterligare prospektiva kohortstudier med större provstorlek är nödvändiga för att dra några slutgiltiga slutsatser om dessa frågor. (5) den minsta effektiva behandlingskoncentrationen av MgSO4 för profylax och behandling av svår PE har till stor del baserats på kliniska observationer och laboratorieobservationer i tidigare studier snarare än vanliga exponeringsresponsstudier .Även om vissa farmakokinetiska studier av MgSO4-administrering hos preeklamptiska kvinnor rapporteras, har det inte gjorts någon noggrann utvärdering av terapeutisk serummagnesiumkoncentration . I framtiden kommer vi att genomföra en prospektiv studie om patienter med svår PE kan uppnå effektiv behandlingskoncentration med MgSO4. På grund av komplexiteten i användningen av MgSO4 i världen vill vi också studera effekten av MgSO4 IV infusionsregim med eller utan laddningsdos på blodkoncentrationen.