Schizophrenia.com -schizofreni genetik och ärftlighet

familjestatistik
som framgår av diagrammet nedan har schizofreni definitivt en mycket betydande genetisk komponent. De som har en tredje graders släkting med schizofreni är dubbelt så benägna att utveckla schizofreni som de i den allmänna befolkningen. De med en andra grads släkting har en flera gånger högre förekomst av schizofreni än den allmänna befolkningen, och första grads släktingar har en förekomst av schizofreni en storleksordning högre än den allmänna befolkningen. Följande är två bilder som sammanfattar de genomsnittliga riskerna för att utveckla schizofreni för olika grupper av människor. (Statistiken i de två bilderna varierar något beroende på införandet av olika studiedata).

(Bildkälla: Debby Tsuang, M. D., M.Sc., University of Washington/VAPSHCS, särskilt tack till Dr. Kristin Cadenhead, UCSD)

(källa: Gottesman, 1991)

det är dock av stort intresse att korrelationen mellan schizofreni mellan identiska tvillingar, som har identiska genomer, är mindre än hälften. Detta indikerar att schizofreni inte helt är en genetisk sjukdom.

den nuvarande tron är att det finns ett antal gener som bidrar till mottaglighet eller patologi av schizofreni, men ingen uppvisar fullt ansvar för sjukdomen. Man tror att schizofreni är ungefär som diabetes, vilket orsakas av ett antal genetiska och miljömässiga faktorer. Forskning tyder också alltmer på att-som diabetes-många fall av schizofreni kan förebyggas. Se ”schizofreni förebyggande” för mer information.

i själva verket i en September, 2004 presentation Dr. Daniel Weinberger, chef för Genes, Cognition and Psychosis Program, vid National Institute of Mental Health ” uppgav att han uppskattade det nuvarande antalet genervariationer kopplade till schizofreni var ungefär 10. Genvariationerna som har identifierats som kopplade till schizofreni är vanliga i varje population – men han tror att det är troligt att om en person har ett antal av dessa genvariationer börjar risken för att utveckla schizofreni öka. Ju fler av dessa genvariationer som en person har, desto större är risken för att utveckla schizofreni. Till exempel kopplade forskare under ledning av Nimhs Dr Daniel Weinberger 2002 en gen på kromosom 22 till en nästan fördubblad risk för schizofreni.

när genen, kallad COMT, är onormal, utarmar den effektivt frontalloberna i den neurokemiska dopaminen. Det kan både släppa loss hallucinationer och försämra hjärnans verklighetskontroll.

givet det konstanta samspelet mellan gener och miljö – desto större exponering för schizofreni-kopplade miljöfaktorer (t. ex. blyexponering under graviditet, födelsekomplikationer, extremt höga stressupplevelser i livet medan unga, droganvändning medan en tonåring, etc.) ju större sannolikheten är att en person med en given nivå av genetisk predisposition faktiskt kommer att utveckla schizofreni. En person med färre av genvarianterna kopplade till schizofreni, om de utsätts för fler miljöfaktorer kopplade till schizofreni – kan passera tröskeln för utveckling av schizofreni precis som en person med fler genvarianter, och lägre miljöfaktorexponering kan också passera tröskeln för att utveckla schizofreni. Forskning görs fortfarande om riskbidraget till utvecklingen av schizofreni som är förknippad med de olika genvariationerna och miljöpåverkan.

För mer information om Dr. Weinbergers senaste arbete se: Gen saktar frontalloberna, ökar schizofreni Risk (2001)

Med tanke på att det finns helt klart någon form av ärftlig genetisk komponent till schizofreni, hälsoexperter rekommenderar starkt att du hålla reda på din egen familjs hälsohistoria (för schizofreni och andra sjukdomar som körs i familjer) med en hälsa släktträd, och att du delar denna information med din läkare. Om du har en komplex historia av sjukdomar som schizofreni i ditt släktträd, kanske du vill överväga att tala med en genetisk rådgivare för familjeplanering råd. En genetisk rådgivare är en utbildad professionell som kan förklara de genetiska komponenterna i olika sjukdomar, samt hjälpa dig att förutsäga din ungefärliga risk att utveckla sjukdomen och/eller överföra relevanta gener till dina avkommor.

”att känna till din familjemedicinska historia kan hjälpa de hälso-och sjukvårdspersonal du ser för att avgöra om du ska erbjudas medicinsk screening som normalt inte skulle genomföras”, säger Robin Bennett, en genetikrådgivare och chef för medicinska Genetikklinikerna vid University of Washington i Seattle.

U. S. Surgeon General Richard Carmona och Francis Collins, chef för National Human Genome Research Institute, har gemensamt banat väg för en fri, webbaserad programvara för att hjälpa människor att spåra deras familj hälsa historier.Programmet innehåller information (inmatad av användaren) om förekomsten av flera genetiskt baserade tillstånd hos morföräldrar, föräldrar, syskon, barn, mostrar, farbröder och kusiner. Resultatet är ett släktträd som visar släktförhållanden samt förekomsten av medicinska tillstånd som hjärtsjukdomar, diabetes och cancer (indikeras av skuggade symboler). Utöver dessa sjukdomar kan användaren välja att ange ytterligare information om allmänna hälsomönster, psykiatriska problem (som depression eller schizofreni), fosterskador, allergier, tandproblem, hälsorelaterade vanor som rökning eller missbruk och syn/hörselproblem. All denna information ingår i det slutliga släktträdet.

ett urval av relaterad forskning som nyligen har publicerats om detta ämne inkluderar:

• bevis på nya neuronala funktioner hos dysbindin, en känslighetsgen för schizofreni. (September. 2004)
• Variation i GRM3 påverkar kognition, prefrontalt glutamat och risk för schizofreni (Aug. 2004)
• Schizofrenigener, genuttryck och neuropatologi: i fråga om deras konvergens (juli 2004)
• polymorfismer i 13q33.2-genen G72/G30 är associerade med schizofreni i barndomen och psykos som inte anges på annat sätt (maj 2004)
• Expressionsanalys av neuregulin-1 i den dorsolaterala prefrontala cortexen i schizofreni (Mar., 2004)

ytterligare information om genetiken för schizofreni ges nedan.

bilden ovan visar PET-skanningsbilder från en uppsättning monozygotiska tvillingar; de till höger är från hjärnan hos en schizofren tvilling, de till vänster från icke-schizofren tvilling. Dessa skillnader indikerar tydligt att icke-genetiska faktorer spelar en roll i patologin för schizofreni.

bilden till vänster visar en MR-bild av opåverkade och schizofrena identiska tvillingar. De hjärnstrukturer som påpekas är ventriklarna (som är mycket större hos den person som drabbas av schizofreni).

ögonspårningsstudier
ögonspårning är följande av rörliga föremål med ögonen. Onormal ögonspårning är oförmågan för ögonen att följa rörliga mål smidigt. Personer med onormal ögonspårning följer föremål med saccadiska eller ryckiga ögonrörelser. Detta tillstånd finns i över 50% av schizofrenerna, jämfört med endast 8% av den allmänna befolkningen.

en sådan statistik är inte förvånande, med tanke på de omfattande neurologiska effekterna av schizofreni. Det är dock särskilt anmärkningsvärt att cirka 45% av schizofrenernas föräldrar och syskon inte heller normalt kan utföra ögonspårningsuppgifter, vilket indikerar en stark genetisk grund för schizofreni.

http://www.schizophrenia.com/newletter/397/397eyestudy.html

flera gener är inblandade i schizofreni
En studie som inleddes 1990 och undersökte cirka 20% av genomerna i en stor grupp familjer med schizofreni i östra Quebec, har börjat visa tydliga bevis på associeringsområdena för särskilda kromosomer med schizofreni. I synnerhet har kromosomer 11q, 3Q, 18Q och 6p undersökts, och resultaten har visat starka bevis för en schizofreni känslighetsgen i 6p22-p24 och 11q21-22.

att hitta den specifika genen eller generna som leder till schizofreni har stora sociala konsekvenser. Upptäckten av dessa gener är det första steget mot möjlig genterapi. Även om genterapi inte är genomförbar kan studien av genprodukter leda till en mer detaljerad biokemisk och mekanistisk förståelse av schizofreni som också kan leda till palliation.

om det är känt vilka alleler av vilka gener som orsakar större mottaglighet för schizofreni, kan försiktighetsåtgärder vidtas för att minimera risken för att utveckla sjukdomen.

Maziade M, et al. American Journal of Medical Genetics. 1997 73 (3) 311-318.

Maziade M, et al. American Journal of Medical Genetics. 1997 74 (6) 668-669.

Maziade M, et al. American Journal of Medical Genetics. 1995 60 (6) 522-528.

förväntan
fenomenet förväntan har visats i familjer med schizofreni. Förväntan definieras av ökande svårighetsgrad eller tidigare ålder vid uppkomsten av en sjukdom över successiva generationer. Sjukdomar som Huntingtons sjukdom, myotonisk dystrofi och bräckligt X-syndrom har alla visat sig uppvisa förväntan. Den genetiska förklaringen av förväntan anses allmänt vara expansionen över generering av instabila trinukleotidrepetitioner som leder till en patogen uppbyggnad av genprodukter.

en ny studie har visat att förväntan också förekommer vid schizofreni. Åtta stora familjer (data som samlats in från totalt 186 patienter) med en historia av schizofreni studerades. I den första generationen uppfyllde inga familjemedlemmar de diagnostiska kriterierna för schizofreni; i andra generationen påverkades 8 medlemmar och i tredje generationen påverkades 30 medlemmar.

en fyrpunktsskala användes för att bedöma mentala tillstånd hos alla familjemedlemmar, med 4 som den mest sjuka. Den genomsnittliga svårighetsgraden av sjukdom sågs öka över de tre generationerna.

Cag upprepar
en ny studie av molekylärbiologer vid UC Irvine isolerade en gen, hSKCa3 belägen på 22q, vilket leder till en ökad risk för schizofreni. Tidigare studier har visat att denna region är en trolig kandidat för gener som är involverade i schizofreni. hSKCa3 kodar för en kaliumjonkanal och verkar för att dämpa den elektriska aktiviteten och som en ”off-switch” till signaler som utlöses av NMDA-receptorerna. Dessutom innehåller den isolerade genen också en karakteristisk CAG-upprepning som den defekta huntingingenen som leder till Huntingtons sjukdom. I likhet med Huntingtons sjukdom kan denna poly tri-nukleotidrepetition också leda till förväntan, där efterföljande generationer ackumulerar CAG-upprepningar; denna ökade Poly-glutaminsträcka är korrelerad med tidigare debut och förvärrade tillstånd av sjukdomen.