spot urinprotein/kreatininförhållandet är en enkel, snabb och billig metod för övervakning av patienter med lättkedjigt multipelt myelom

proteinelektrofores av en 24-timmars urinsamling (UPEP) anses vara standardmetoden för uppföljning av patienter med lättkedjigt multipelt myelom . Den serumfria lätta kedjeanalysen (SFLCA) har alltmer använts i denna population , och hos enskilda patienter spårar väl med proteinuri . Dessutom är SFLCA i allmänhet också känsligare än urinstudier inklusive immunfixeringselektrofores för att detektera minsta kvarvarande lättkedjesjukdom . SFLCA är dock dyrt, och på grund av variation mellan patienter i njurmetabolismen hos lätta kedjor kan mängden proteinuri inte förutsägas av SFLC-koncentrationen . Eftersom proteinuri korrelerar bättre med nedsatt njurfunktion än SFLC och kan orsakas av andra faktorer än lätta kedjor, anses seriell mätning av urinproteuri fortfarande vara nödvändig .

spot urinprotein / kreatininförhållandet (SUPCR) har alltmer ersatt 24-timmars urin hos patienter med proteinuri från olika orsaker , men har inte undersökts hos patienter med multipelt myelom. Eftersom fria lätta kedjor har en halveringstid på 2-6 timmar är SUPCR teoretiskt idealisk för att mäta svaret på behandlingen inom några dagar efter påbörjad behandling och dessutom kan mätas billigt och seriellt med snabbt tillgängliga resultat. I denna rapport följdes fem patienter med övervägande lättkedjigt multipelt myelom upp av SUPCR och SFLCA. Hos Patient 1 och 2 (Figur 1a och B) detekterades progressiv sjukdom och efterföljande svar på terapi noggrant av SUPCR och i överensstämmelse med förändringar i SFLCA. Hos Patient 3 (Figur 1C) tillsattes bortezomib till talidomid och dexametason på grund av försämrad njurinsufficiens. Seriell SUPCR visade att proteinuri minskade efter varje cykel av bortezomib följt av en återhämtning under varje 10-dagars viloperiod. Förändringarna i SUPCR grovt parallella förändringar i SFLC-nivåer. En benmärgsundersökning visade omfattande ersättning med multipelt myelom, vilket bekräftade behandlingsresistens.

Fig. 1

Spot urinprotein / kreatininförhållande och involverade serumfri lätt kedja (FLC) som svar på terapi. (A) Patient 1: På grund av försämrad proteinuri och njurinsufficiens (kreatinin 2,5 mg/dL) startades bortezomib följt av en snabb minskning av proteinuri och FLC i bukspottkörteln. (B) Patient 2: efter en kort minskning av proteinuri efter kemoterapi med cyklofosfamid/etoposid/dexametason, var det sjukdomsprogression utan svar på pulsdexametason följt av en kraftig minskning av proteinuria och GHz FLC efter start av lenalidomid. (C) Patient 3: Efter att bortezomib tillsattes till talidomid/dexametason, var det en minskning av proteinuri och FLC i bukspottkörteln följt av en återhämtning efter varje 10-dagars viloperiod. Bortezomib (B) gavs i fyra doser Dag 1, 4, 8 och 11 i varje 21-dagarscykel. Spot urinprotein / kreatinin rapporteras som milligram per milligram. Serumfria lätta kedjor rapporteras som milligram per deciliter. Övre gränsen för normal för FLC är 1,94 mg/dL och för FLC är FLC 2,63 mg/dL. Den streckade linjen på x-axeln representerar den övre gränsen för normal (<0, 3 mg/mg) av spot urinprotein/kreatininförhållandet.

Fig. 1

Spot urinprotein / kreatininförhållande och involverade serumfri lätt kedja (FLC) som svar på terapi. (A) Patient 1: på grund av förvärrad proteinuri och njurinsufficiens (kreatinin 2, 5 mg/dL) startades bortezomib följt av en snabb minskning av proteinuri och FLC i bukspottkörteln. (B) Patient 2: efter en kort minskning av proteinuri efter kemoterapi med cyklofosfamid/etoposid/dexametason, var det sjukdomsprogression utan svar på pulsdexametason följt av en kraftig minskning av proteinuria och GHz FLC efter start av lenalidomid. (C) Patient 3: Efter att bortezomib tillsattes till talidomid / dexametason, var det en minskning av proteinuri och FLC i FLC i FLC följt av en återhämtning efter varje 10-dagars viloperiod. Bortezomib (B) gavs i fyra doser Dag 1, 4, 8 och 11 i varje 21-dagarscykel. Spot urinprotein / kreatinin rapporteras som milligram per milligram. Serumfria lätta kedjor rapporteras som milligram per deciliter. Övre gränsen för normal för FLC är 1,94 mg/dL och för FLC är FLC 2,63 mg/dL. Den streckade linjen på x-axeln representerar den övre gränsen för normal (<0.3 mg/mg) av förhållandet mellan urinprotein och kreatinin.

Patient 4 hade tre på varandra följande SFLCA där de fria kappa-lättkedjenivåerna var svagt ökade, från 14, 2 till 15, 3 mg/dL (nl <1, 94 mg/dL). Under samma intervall höjdes två SUPCR-prover dramatiskt vid 5,2 och 6,0 mg / mg (nl <0,3 mg/mg). UPEP av spot urinprov visade att 79% av proteinuri var monoklonal. Eftersom monoklonal proteinuri var oproportionerligt högre än de milt onormala SFLCA-resultaten upprepades SFLCA med högre utspädningar och den korrekta SFLC-koncentrationen befanns vara ~10 gånger högre. De falskt låga resultaten tillskrivs ’antigenöverskott’.

Patient 5 hänvisades till lambda lättkedjigt myelom och försämrad prestationsstatus. Vid sitt första besök var den fria lambda-lätta kedjan 90 mg/dL (nl <2, 63 mg/dL), men SUPCR ökades markant vid 5, 7 mg / mg. Upep av fläckurin visade att det mesta av proteinet var albumin som indikerar en glomerulär lesion. En hudbiopsi visade amyloid.

dessa preliminära resultat tyder på att SUPCR kan användas för att övervaka svaret hos patienter med lättkedjig proteinuri och, i motsats till SFLCA, kan upptäcka andra orsaker till proteinuri som kan utvärderas ytterligare genom elektrofores. SUPCR kan också identifiera patienter i vilka SFLCA är falskt lågt på grund av antigenöverskott.

intressekonflikt uttalande. Ingen deklarerad.

1

a

,

Zhang
L

,

Katzmann
JA

, et al.

bedömning av immunoglobulinfri lätt kedja som en markör för svar

,

blod

,

2008

, vol.

111

(pg.

4908

4915

)

2

Bradwell
AR

,

Carr-Smith
HD

,

Mead
GP

, et al.

mycket känslig, automatiserad immunanalys för immunoglobulinfria ljuskedjor i serum och urin

,

Blink Chem

,

2001

, vol.

47

(pg.

673

680

)

3

Alyanakian
Matt

,

Abbas
A

,

Delarue
r

,

Arnulf
b

.

fria immunoglobulinljuskedjiga serumnivåer i uppföljningen av patienter med monoklonala gammopatier: korrelation med 24-timmars urinutsöndring med lätt kedja

,

Am J Hematol

,

2004

, vol.

75

(pg.

246

248

)

4

Bradwell
AR

,

Carr-Smith
HD

,

Mead
GP

,

Harvey
TC

,

Drayson
mt

.

serumtest för bedömning av patienter med Bence Jones myelom

,

Lancet

,

2003

, vol.

361

(pg.

489

491

)

5

Nowrousian
Mr.

,

Brandhorst
D

,

sammet
C

, et al.

Serumfri lätt kedjeanalys och urinimmunfixeringselektrofores hos patienter med multipelt myelom

,

Blink Cancer Res

,

2005

, vol.

11

(pg.

8706

8714

)

6

Abraham
RS

,

Clark
RJ

,

Bryant
SC

, et al.

korrelation av serum immunoglobulin fri lätt kedja kvantifiering med urin Bence Jones protein i lätt kedja myelom

,

Blink Chem

,

2002

, vol.

48

(pg.

655

657

)

7

Singhal
S

,

Stein
R

,

Vickrey
e

,

Mehta
j

.

den serumfria lätta kedjeanalysen kan inte ersätta 24-timmars urinproteingissning hos patienter med plasmacelldyskrasier

,

blod

,

2007

, vol.

109

(pg.

3611

3612

)

8

Schwab
SJ

,

Christensen
RL

,

Dougherty
k

,

Klahr
s

.

kvantifiering av proteinuri genom användning av protein-till-kreatinin-förhållanden i enstaka urinprover

,

Arch Intern Med

,

1987

, vol.

147

(pg.

943

944

)

9

Mead
GP

,

Carr-Smith
HD

,

Drayson
mt

,

Morgan
gj

,

barn
Ja

,

Bradwell
ar

.

Serumfria lätta kedjor för övervakning av multipelt myelom

,

Br J Hematol

,

2004

, vol.

126

(pg.

348

354

)

10

Daval
S

,

Tridon
A

,

mazeron
n

,

Ristori
jm

,

evrard
b

.

risken för överskott av antigener i serumfria ljuskedjemätningar

,

Blink Chem

,

2007

, vol.

53

(pg.

1985

1986

)

örfattare 2010. Publicerad av Oxford University Press på uppdrag av ERA-EDTA. Alla rättigheter förbehållna. För behörigheter, vänligen maila: [email protected]
Oxford University Press
Detta är en Open Access-artikel som distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), som tillåter icke-kommersiell återanvändning, distribution och reproduktion i vilket medium som helst, förutsatt att originalverket Citeras korrekt. För kommersiell återanvändning, vänligen kontakta [email protected]



Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.