Store Get directions Business hours Categoriesvar hasStaticHtml = true;var isHomePage = false; +3 MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL – 20MG/ML – 30ML BOTTLE

MK-677 (Ibutamoren Nutrobal) Overview

MK-677 är en oralt tillgänglig, icke-steroida ”hormonmimetiska” som har levererat fenomenala resultat i både kliniska och prekliniska studier, och det är för närvarande föremål för pågående kliniska prövningar i både Europa och Nordamerika. MK-677 Ibutamoren Nutrobal härmar aktiviteten av ghrelin, som är ett hormon som naturligt produceras i magen, tunntarmen och hjärnan som ökar aptiten och utövar tillväxthormon utsöndrande effekter. Eftersom åldrande är förknippat med minskningar av tillväxthormonnivåer och cirkulerande koncentrationer av insulinliknande tillväxtfaktor i (IGF-I), innebär ett spännande tillvägagångssätt för förebyggande av åldersrelaterade minskningar i skelettmuskelmassa och styrka användningen av en ghrelin ”mimetisk” såsom MK-677. Denna oralt aktiva tillväxthormonsekretionsaktivator kan återställa serumnivåerna av GH och IGF-I hos medelålders individer som liknar de hos unga vuxna.

CAS: 159634-47-6

huvudsakliga forskningsresultat för MK-677 (Ibutamoren Nutrobal):

1. ökar utsöndringen av tillväxthormon (GH) och ökar fettfri massa hos friska vuxna,
2. skyddar mot ”somatopause” (åldersrelaterad minskning av tillväxthormonproduktionen i kroppen)
3. hämmar neuroinflammation och neurodegeneration,
4. förbättrar bentätheten,
5. ökar IGF-1-tillväxtfaktornivåerna hos vuxna

utvalda kliniska Data

• ”effekter av en oral ghrelinmimetik på kroppssammansättning och kliniska resultat hos friska äldre vuxna: En randomiserad studie”

tillväxthormonsekretion och muskelmassa minskar från mitten av puberteten under hela livet, vilket kulminerade i förlust av muskelstyrka, minskad funktion och eventuell förlust av självständighet. Nedgången av tillväxthormon (GH) i utvecklingen av detta universella tillstånd är en av många riskfaktorer, och dess roll måste utvärderas bättre. Denna studie försökte avgöra om MK-677, en oral ghrelinmimetisk, ökar tillväxthormonsekretionen i unga vuxna utan allvarliga biverkningar, förhindrar minskningen av fettfri massa och minskar bukvisceralt fett hos friska äldre vuxna. Detta var en 2-årig, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, modifierad crossover klinisk studie, utförd vid ett kliniskt forskningscenter inom ett universitetssjukhus. 65 friska vuxna (män och kvinnor) från 60 till 81 år fick orala doser av MK-677 Ibutamoren Nutrobal @ 25 mg eller placebo en gång dagligen. Tillväxthormon och insulinliknande tillväxtfaktor i-nivåer mättes, tillsammans med fettfri massa och bukvisceral, efter 1 års behandling. Andra mätpunkter var kroppsvikt, fettmassa, insulinkänslighet, lipid-och kortisolnivåer, bentäthet, lem mager och fettmassa, isokinetisk styrka och livskvalitet. Alla slutpunkter bedömdes vid baslinjen och var 6: e månad.

Fig. 1. Tillväxthormon (GH) och insulinliknande tillväxtfaktor i (IGF-I) nivåer vid baslinjen och vid 6 och 12 månader, och en representativ GH-profil. Linjediagram visar medelvärden och 95% konfidensintervall. Panel A: genomsnittliga 24-timmars GH-nivåer. Den streckade linjen indikerar 24-timmars Genomsnittlig GH-nivå för unga män och kvinnor tillsammans. Panel B: Serum IGF-I-nivåer. Den nedre streckade linjen indikerar den nedre gränsen för IGF – I-normalområdet för äldre vuxna, och den övre streckade linjen indikerar den nedre gränsen hos vuxna i åldern 21 till 25 år. Panel C: representativ 24-timmars GH-profil i en 70-årig man som fick MK-677 i 1 år. Det pulserande mönstret för GH-sekretion vid baslinjen bibehålls och förbättras vid 6 och 12 månader, främst på grund av ökad utsöndring per topp.

Fig. 2. Förändringar i kroppssammansättning vid 12 månader efter MK-677.

DXA = dubbel energi röntgenabsorptiometri; ECW = extracellulärt vatten; FFM = fettfri massa; ICW = intracellulärt vatten; SC = subkutan (direkt under huden); TASM= total appendikulär skelettmassa; TBW= totalt kroppsvatten. Ökningen i TBW och ICW med MK-677 överensstämmer med läkemedlets anabola effekter.

resultat

daglig administrering av MK-677 ökade signifikant tillväxthormon och insulinliknande tillväxtfaktor i-nivåer till friska unga vuxna utan allvarliga biverkningar. Genomsnittlig fettfri massa minskade i placebogruppen men ökade i MK-677 Ibutamoren Nutrobal, liksom kroppsmassa, vilket återspeglas av intracellulär. Inga signifikanta skillnader observerades i bukvisceralt fett eller total fettmassa; kroppsvikt ökade 0, 8 kg i placebogruppen och 2, 7 kg i MK-677-gruppen. Fastande blodsockernivå ökade i MK-677 Nutrobal-gruppen medan insulinkänsligheten minskade något. Den vanligaste biverkningen var en ökning av aptiten som sjönk om några månader. LDL-nivåerna” dåligt kolesterol ”minskade i MK-677 Ibutamoren-gruppen i förhållande till baslinjevärdena och inga skillnader mellan grupper observerades i totala eller HDL-nivåer” bra kolesterol”. Kortisolnivåerna ökade något hos MK-677-mottagare. Förändringar i bentäthet i överensstämmelse med förbättrad benremodellering inträffade hos MK-677-mottagare. Tvååriga undersökande analyser bekräftade de ettåriga resultaten.

diskussion

i denna studie upplevde friska vuxna som fick ghrelinhormonet mimetisk Ibutamoren Nutrobal MK-677 en betydande ökning av tillväxthormonsekretion och IGF-I-nivåer jämförbara med de som ses hos unga vuxna. Den troliga mekanismen var aktivering av ghrelinreceptorn av MK-677, med återkoppling av IGF-I förhindrar överskott av tillväxthormon (GH) produktion. MK-677 ökade fettfri massa med 1,6 kg i förhållande till placebo. För att uttrycka det i perspektiv är den genomsnittliga vuxens livstidsförlust av fettfri massa cirka 5,5 kg . Den observerade ökningen av intracellulärt vatten, som återspeglar kroppscellsmassa, var förmodligen mekanismen för ökningen av fettfri massa.

Ghrelin stimulerar tillväxthormonsekretion, men det har också effekter som inte kan hänföras till ökade tillväxthormonnivåer. En ghrelin mimetic ökar övergående aptit, en ny effekt som kan motverka fysiologisk anorexi, en orsak till viktminskning hos äldre personer. Till skillnad från tillväxthormon, som är lipolytisk, ökar ghrelin fettbutiker. Dessa författare fann att kroppsmassan ökade mer hos MK-677-mottagare än hos placebomottagare. Överraskande ökade lårmuskelns tvärsnittsarea inte, även om denna studie inte var tillräckligt driven för att upptäcka små men potentiellt viktiga skillnader eftersom den använda metoden med en skiva datortomografi inte var tillräckligt exakt. Tillväxthormon minskar bukvisceralt fett hos vuxna med tillväxthormonbrist och bukfetma, postmenopausala kvinnor men inte hos normala äldre deltagare. Även om MK-677 Ibutamoren Nutrobal ökade tillväxthormonnivåerna, påverkade det inte bukvisceralt fett, möjligen för att det motverkade de lipolytiska effekterna av förbättrat tillväxthormon. Slutligen, även om MK-677 inte minskade bukvisceralt fett, minskade det LDL-nivåerna ”dåligt kolesterol” vid 12 månader, en effekt som inte ses med tillväxthormon hos normala äldre deltagare.

styrka, funktion och livskvalitet förbättrades inte efter administrering av MK-677 i denna lilla, friska kohort, vilket är resultat som eventuellt borde ha förväntats. Även om styrkan förbättrades hos äldre patienter med hypopituitarism efter dagliga injektioner av tillväxthormon i 2 till 3 år, ökar tillväxthormon ensam inte styrkan hos friska äldre personer. Styrkan förbättrades endast hos friska äldre män som fick tillväxthormon plus testosteron i 26 veckor. Slutligen är förhållandet mellan styrka och fysisk prestanda komplicerat, eftersom ökad fysisk kapacitet kan avsevärt förbättra prestanda hos svaga vuxna men inte friska vuxna.

förlust av muskelmassa är ett kännetecken för svaghet och är förknippat med ökad dödlighet hos äldre vuxna. I denna studie motverkade MK-677 Ibutamoren Nutrobal tre viktiga faktorer som bidrar till förlust av muskelmassa: minskad utsöndring av tillväxthormon, förlust av fettfri massa och otillräckligt matintag. Denna studie utvärderade inte patienter med förlust av muskelmassa, och deras svar på en ghrelinmimetik som MK-677 är okänd.

lyckligtvis tolererade alla studiedeltagarna daglig administrering av MK-677 Ibutamoren Nutrobal under hela 2-årsperioden utan större problem. De vanligaste biverkningarna var mild, övergående svullnad i nedre extremiteter; mild muskelbesvär; och ökad aptit, som faktiskt avtog om några månader. Däremot möter individer som injicerar tillväxthormon (GH) ofta allvarliga biverkningar, inklusive vävnadsvullnad, karpaltunnelsyndrom, gynekomasti, nedsatt glukostolerans och till och med diabetes mellitus.

både tillväxthormon och MK-677 Ibutamoren Nutrobal kan öka insulinresistensen och blodsockret hos äldre personer, om än nominellt. Denna studie avslöjade små ökningar av fastande blodsocker och HbA1c-nivåer efter 12 månaders behandling. Med tanke på resultaten av kortsiktiga studier med MK-677,, som inte fann någon statistiskt signifikant ökning av serumkortisol, är den lilla ökningen av serumkortisol som denna aktuella studie fann osannolikt att ligga till grund för ökningen av fastande glukosnivå. Till skillnad från MK-677 upplever patienter som behandlas med tillväxthormoninjektion faktiskt benmineraldensiteten minskar till 18 månaders behandling, varefter benmineraldensiteten gradvis återhämtar sig . Således är MK-677 överlägsen GH-injektion eftersom den stöder benmineraldensitet utan latens. Frakturrisk skulle vara det bästa måttet på effekterna av MK-677 på ben; detta resultat skulle dock kräva studier av stora patientkohorter under många år.

denna studie har vissa begränsningar. Dess varaktighet var relativt kort och provstorleken var liten. Att kombinera resultaten för män och kvinnor kan ha missat viktiga könseffekter. Som en randomiserad studie hos friska äldre vuxna var detta en avgörande proof-of-principle-studie. Det visade för första gången att ett läkemedel kan upprätthålla IGF-i-nivåerna och det fysiologiska mönstret för tillväxthormonsekretion som ses hos unga vuxna i minst 1 år och delvis omvända åldersrelaterade kroppssammansättningsförändringar.

• ”två månaders behandling med Oralt tillväxthormon (GH) sekretagog MK-677 ökar GH-sekretion, fettfri massa och energiförbrukning”

att bära överskott av kroppsfett är förknippat med trubbig GH-sekretion, ogynnsam kroppssammansättning och ökad kardiovaskulär dödlighet. Syftet med denna studie var att undersöka effekterna av oral behandling med MK-677 på GH-utsöndring och kroppssammansättning hos annars friska överviktiga män. Studien var randomiserad, dubbelblind, parallell och placebokontrollerad. Tjugofyra män i åldern 18-50 behandlades med MK-677 25 mg (n = 12 patienter) eller placebo (n = 12 patienter) dagligen i 8 veckor.

Seruminsulin-liknande tillväxtfaktor i (IGF-I) ökade cirka 40% med MK-677-behandling. Serum IGF-bindande protein – 3 (IGFBP-3) ökades också signifikant. GH ökade signifikant efter den initiala dosen av MK-677. Dessa observerade ökningar kvarstod vid 2 och 8 veckors behandling. Ökningarna av GH efter initialdosen var signifikant större än ökningen efter flera doser, vilket tyder på tidig nytta. Lyckligtvis ökade serum-och urinkoncentrationerna av kortisol inte vid 2 och 8 veckor. Fettfri massa ökade signifikant i MK-677 Ibutamoren Nutrobal behandlingsgrupp som bestäms av röntgenabsorptiometri. Totalt och visceralt fett förändrades inte signifikant. Basal metabolic rate (BMR) ökade signifikant vid 2 veckors MK-677-behandling men inte vid 8 veckor. Slutligen var fasta koncentrationer av glukos och insulin oförändrade.

sammantaget orsakade en 2-månaders behandling med MK-677 hos friska män en fortsatt ökning av serumnivåerna av GH, IGF-I och IGF-bindande protein-3. Effekterna på kortisolsekretion var övergående. Förändringar i kroppssammansättning och energiförbrukning var av anabolisk natur, med en fortsatt ökning av fettfri massa och en övergående ökning av basal metabolisk hastighet. Ytterligare studier skulle behövas för att utvärdera om en högre dos av MK-677 Ibutamoren Nutrobal eller en längre behandlingstid kan främja en minskning av kroppsfett.

Fig. 3. Serumkoncentrationer av insulinliknande tillväxtfaktor (IGF-I) och insulinliknande tillväxtfaktorbindande Protein (IGFBP-3) under 2 månaders behandling med MK-677 (25 mg) eller placebo dagligen hos män. Ökningar i både IGF och IGFBP – 3 främjar vinst av mager massa.

Fig. 4. Patienter som uppvisade större ökningar av IGF-1 på grund av MK-677 hade också mindre visceral fettvolym.

Fig. 5. Basal metabolic rate (BMR) (vänster) och BMR korrigerades för ökningen av fettfri massa (höger) under 2 månaders behandling med MK-677 (25 mg) eller placebo dagligen hos 24 män. MK-677 får kroppen att bränna mer kalorier.

diskussion

denna kliniska studie visar att en 2 månaders behandling av friska män med MK-677 Ibutamoren Nutrobal ger ett signifikant GH-svar under hela studieperioden, som kan öka serum IGF-I och IGFBP-3 och fettfri massa (FFM). Basal metabolic rate (BMR) ökade vid 2 veckor, men inte vid 8 veckor. Kroppsfett förändrades inte signifikant. Diastoliskt blodtryck och hjärtfrekvens påverkades blygsamt vid 8 veckor. Effekterna på kortisolsekretion var korta. Utgångsvärdena för fasteblodglukos och insulin var oförändrade.

tidigare visades att kortvarig administrering (2 veckor) av MK-677-behandling visade sig öka GH-sekretionen. I den aktuella studien ökade GH-nivåerna med MK-677-behandling under hela 8-veckors studieperiod, även om GH-svaret på MK-677 var lägre vid 2 och 8 veckor jämfört med det initiala svaret. Det är möjligt att den negativa återkopplingen som IGF-i utövar på GH-utsöndring kan förklara denna minskning av GH-svar på MK-677-administrering. Dessutom skulle en sådan mekanism också stödjas av den konstanta nivån av ökat serum IGF-I som hittades under hela denna studie. Det är okänt om desensibilisering bidrog till minskningen av GH-svaret mellan initiering och 2 veckors behandling i denna studie. Avgörande, svaret på MK-677 avskaffades inte ens efter 8 veckors behandling, vilket också kan indikera att MK-677 inte bryter hypofysen reserver av GH, möjligen på grund av en stimulerande effekt på GH-syntes.

denna studie bekräftar också att den stimulerande effekten av GH-stimulerande föreningar på kortisolsekretion är kort och inte ihållande. Ökade kortisolnivåer har noterats efter administrering av enstaka doser av andra GH-sekretagoger, men inte efter 1 eller 2 veckors MK-677-behandling,. Denna studie avslöjade också en liten ökning av serumkortisol efter den första MK-677-administreringen, men inga ökningar hittades vid 2 eller 8 veckor. Dessutom var urinkortisol oförändrad under hela studien. Dessa resultat är kliniskt viktiga med avseende på säkerheten hos MK-677, eftersom ackumulering av visceralt fett åtföljs av relativa ökningar av kolesterol och kortisol, vilket inte uppstår med MK-677 Ibutamoren Nutrobal dosering.

en anabolisk effekt sågs med avseende på fettfri massa (mager massa) i MK-677 Ibutamoren Nutrobal-gruppen, med en maximal ökning på 3 kg, vilket motsvarar den totala ökningen av kroppsvikt för denna grupp. Detta förväntades, med tanke på tidigare studier som utvärderade GH-behandling av GH-bristfälliga vuxna och äldre personer , . Ökningen av mager massa förklaras inte av en ökning av kroppsvatten, eftersom totala kroppsvattenuppskattningar inte visade någon signifikant skillnad mellan grupperna. Det är emellertid möjligt att minskningen av kroppsvikt i MK-677-gruppen från studiens slut till poststudiebesöket åtminstone delvis kan bero på förlust av vatten. Det är också möjligt att olika uppskattningar av kroppsvatten beror på de inneboende skillnaderna mellan modeller för att uppskatta ökningarna i mager massa respektive kroppscellmassa.

kroppsfett var oförändrat, vilket var oväntat baserat på resultaten från tidigare studier av GH-behandling av GH-bristfälliga vuxna. GH inducerar fettförbränning med en ökning av FFA-nivåer (36), men ingen ökning av fria fettsyranivåer observerades i denna studie för att stödja ökad fettförbränning med MK-677-behandling. Tidigare har kontinuerlig infusion av GH via injektion visat sig ge en större minskning av totalt kroppsfett än subkutana GH-injektioner. Därför är det möjligt att GH-sekretoriska mönstret som produceras av MK-677 är något mindre effektivt för att inducera kroppsfettreduktion än GH-injektion, men MK-677 har betydligt färre biverkningar, vilket gör MK-677 till ett överlägset val.

en stark invers korrelation hittades mellan förändringarna i serum IGF-I och visceralt fett i MK-677 Ibutamoren Nutrobal-gruppen. Linjär regressionsanalys visade att en större än 30-35% ökning av serum IGF-I behövdes för att minska visceral fettmassa. Detta tyder på att en högre dos av MK-677, vilket resulterar i förbättrade nivåer av serum GH och IGF-I, kan orsaka en minskning av visceralt fett. Hos överviktiga män minskar GH-behandling den viscerala fettmassan under en 9-månadersperiod, och det är möjligt att en mer långvarig MK-677 Ibutamoren Nutrobal behandlingsperiod kan orsaka en minskning av visceralt fett.

tidigare studier har visat en ökning av basal metabolic rate (BMR) under GH-behandling; denna studie bekräftade detta resultat och visade en ökning av BMR vid 2 veckors behandling även när den korrigerades för ökningen av fettfri massa. För att vara tydlig var det dock ingen statistiskt signifikant ökning av BMR vid studiens slut. Detta kan förklaras av det lägre GH-svaret på MK-677 vid 2 och 8 veckors behandling jämfört med svaret vid den första administreringen. Det är möjligt att en nedreglering av den initiala ökningen av BMR inträffar under långvarig GH-eller MK-677-behandling av vissa ämnen, en effekt som inte ses med GH-behandling vid vuxen GH-brist.

Fastenivåerna av glukos och insulin var oförändrade i den aktuella studien. Ett liknande mönster har observerats i en studie av GH-brist, där en initial försämring av insulinresistensen återställdes till basvärden efter 6 månaders GH-behandling . Skelettmuskel är den viktigaste platsen för bortskaffande av glukos, och IGF-I stimulerar glukostransport till skelettmuskel. Vidare är GH-behandling av råttor känd för att öka andelen insulinkänsliga muskelfibrer av typ I. Därför kan ökningen av FFM som hittades i den aktuella studien eller eventuella relaterade förändringar i muskelmetabolism eller morfologi som kan ha inträffat bidra till att förklara förbättringen av glukoshomeostas mellan 2 och 8 veckors behandling.

sammantaget avslöjade denna banbrytande kliniska studie att 2 månaders behandlingstid med oral GH-sekretagog MK-677 i allmänhet tolererades väl och orsakade ett signifikant GH-svar, följt av ökningar i serum IGF-I och IGFBP-3, medan effekterna på kortisolsekretion var korta. Förändringar i kroppssammansättning och energiförbrukning var av anabolisk natur, med en fortsatt ökning av fettfri massa och en övergående ökning av basal metabolisk hastighet (BMR). Ytterligare studier skulle behövas för att avgöra om kroppsfett kan påverkas av en högre dos av MK-677 Ibutamoren Nutrobal eller mer långvarig behandling.

utvalda prekliniska fynd

• MK-0677, en Ghrelinagonist, lindrar Amyloid Beta-relaterad patologi hos 5xfad-möss, en djurmodell av Alzheimers sjukdom

Alzheimers sjukdom (AD) är en progressiv neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av kognitiva underskott, neuroinflammation och neurondöd. Den främsta orsaken tros vara ackumulering av patogena amyloid beta (A-bronkier) plackproteiner i hjärnan. Ghrelin, som är ett peptidhormon som huvudsakligen utsöndras från magen, är en kroppsproducerad aktivator avtillväxthormonsekretagog-receptor typ 1a (GHS-R1a). Mk-0677 Ibutamoren Nutrobal är en ghrelinmimik som starkt stimulerar ghrelinreceptorn. Intressant har tidigare studier visat att ghrelin förbättrar kognitiva funktionsnedsättningar och förhindrar neuronal död och neuroinflammation i flera neurologiska störningar. Det är emellertid okänt om MK-0677 kan påverka en ackumulation av eller en patologi som förmedlas av en sjukdom i hjärnan hos patienter med Alzheimers sjukdom. Denna studie undersökte effekterna av MK-0677-administrering på Alzheimers sjukdomsrelaterad patologi hos 5xfad-möss, en A-Överuttryckande genetiskt-engineerdd-musmodell av Alzheimers sjukdom. MK – 0677 administrerades till tre månader gamla 5xfad-möss. För att visualisera en Accumulering av ACC, neuroinflammation och neurodegeneration utfördes tioflavin-s-färgning och färgning av en Acc (4g8), joniserad kalciumbindande adaptermolekyl 1 (Iba-1), glial fibrillärt surt protein (GFAP), neuronalt nukleärt antigen (NeuN) och synaptofysin i hjärnan hos 5xfad och vildtypsmöss. Hjärnvävnadsfärgningsanalysen indikerade att Mk-0677-behandlade 5xfad-möss visade minskad avsättning av hCG, mindre neuronal och förlust i den djupa hjärnbarken. Dessa resultat visar att aktivering av ghrelinreceptorn med MK-0677 inhiberade a-Plåtbördan, neuroinflammation och neurodegeneration, vilket tyder på att Mk-0677 Ibutamoren Nutrobal kan ha potential som en behandling av den tidiga fasen av Alzheimers sjukdom.

Fig. 6. Översikt över hur MK-0677 (annars känd som MK-677 Ibutamoren Nutrobal) fungerar i hjärnan för att motverka Alzheimers sjukdom. MK-0677 blockerar neuroinflammation och förlust av synapser (kopplingar mellan hjärnceller), minskar en beläggning av plack i bukspottkörteln och förhindrar förlust av neuroner.

Fig. 7. MK-0677 behandling minskade signifikant en aterosklerotiska plack i de djupa kortikala skikten av 5xfad (Alzheimers sjukdom) möss. Bördan av en Macau uppskattades genom att mäta thoflavin-s-nivåer och färgning för 4G8. 5xfad-möss behandlade med MK – 0677 (n = 6) visade ett minskat positivt område ( % ) i både tioflavin-S (vänster) och 4g8 (höger) färgade hjärnor, jämfört med placebobehandlade 5xfad-möss (n = 7).

Fig. 8. MK-0677-behandlade 5xfad (Alzheimers sjukdom) möss uppvisade en signifikant minskning av neurodegeneration jämfört med fordonsgruppen. Immunofluorescerande färgning utfördes för att detektera markörerna för neuronceller (NeuN) och neuronanslutningssynapser (SYN) i frontal cortex av vildtypsmöss (normala möss) (n = 8) eller 5xfad-möss. MK-0677 ökade signifikant antalet neun ( + ) celler (levande neuroner) (topppaneler) och optisk densitet av SYN ( + )-området (bottenpaneler) i 5xfad-möss (n = 6), jämfört med placebobehandlade (vehikel) 5XFAD-möss (n = 7).

diskussion

eftersom bevisen för en korrelation mellan ghrelinsystemet och neuralfunktionen fortsätter att växa har ghrelins roller i neurodegenerativa och kognitiva nedsättningssjukdomar studerats i stor utsträckning. Dessutom kan effekterna av ghrelin på de patologiska förändringarna till följd av en plack-inducerad patogenes i samband med utvecklingen av plack användas som en möjlig strategi för behandling av Alzheimers sjukdom. Men medan en tidigare randomiserad klinisk studie rapporterade att MK – 0677 inte hade några effekter på kognitiv funktion hos patienter med AD, bedömde den inte några patologiska förändringar, inklusive A-plack nivåer . Dessutom har effekterna av MK-0677 på en ackumulation av plack i samband med studier av ghrelinagonister och antagonister varit motstridiga – vilket ledde till denna speciella studie som försökte undersöka om en ghrelinaktivator som MK-0677 minskade en ackumulering av plack i form av plack och en progression av plack i form av plack hos Alzheimers djur. I den aktuella studien undersökte författarna effekterna av MK-0677 på Alzheimers sjukdomsmarkörer i 5xfad-möss. Tioflavin – s-färgnings-och färgningsresultaten avslöjade att MK-0677 minskade en ackumulering av plack, neurodegeneration och neuroinflammation i 5xfad-mössen, vilket föreslog att MK-0677 minskade en ackumulering av plack, liksom en sjukdom associerad med plack.

författarna undersökte effekterna av MK-0677 på neurodegeneration i hjärnans neocortexregioner. NeuN och SYN, som är markörer för neuron respektive synaptisk (cellanslutning) förlust, undersöktes. Färgningsresultaten föreslog att båda neuronala / synaptiska förlusterna reducerades genom administrering av MK-0677. I enlighet med den neurodegenerativa patologin vid Alzheimers sjukdom är det känt att en ansamling av plack i form av plack spelar nyckelroller i den sjukdomsprogressionen. A-plack ackumulering och åtföljande neuronal förlust återspeglades i en tidigare studie som använde samma möss som denna studie gjorde . Därför föreslog dessa resultat starkt att behandling med MK-0677 skulle minska neurodegenerationen tillräckligt genom att hämma en bildning av plack i hjärnan.

bortsett från de fördelaktiga effekterna av ghrelin på en plack-inducerad sjukdomsprogression i AIDS, visar ghrelin aptitstimulerande egenskaper . Ghrelin ökar matningen genom att stimulera neuropeptider i hjärnan. Dessa visade att administreringen av 3 mg/kg MK-0677 resulterade i en 11, 6% ökning av matintaget och 64% mager massförstärkning i mössen jämfört med vehikelgruppen (kontrollgruppen). Dessa resultat överensstämde med tidigare studier som rapporterade att MK-0677 ökade matintaget och mager kroppsmassa . Intressant nog ökade MK-0677 inte det kumulativa matintaget eller förändringar i kroppsvikt hos 5xfad-mössen. Även om mekanismerna för att förklara denna skillnad inte var tydliga kan det antas att olika arter kan påverka resultaten. Oavsett den specifika mekanismen indikerar dessa resultat starkt att MK-0677 har gynnsamma effekter på en ackumulering av plack i enlighet med en patogenes av plack i enlighet med en patogenes av plack i enlighet med detta.

i denna studie visade ghrelinagonisten MK-0677 Ibutamoren Nutrobal stor potential för att minska bördan av amyloid a-plack. För att stelna detta resultat är studier av de exakta molekylära mekanismerna för de a-Kazakiska sänkande effekterna av MK-0677 väsentliga. Med andra ord behövs ytterligare studier för att undersöka effekterna av MK-0677 både på amyloidprekursorproteinbehandling och genuttrycket eller aktiviteten hos en ozi-nedbrytande enzymer.

Sammanfattningsvis avslöjar denna studie för första gången att ghrelinaktivatorn MK-0677 Ibutamoren Nutrobal undertryckte en patologi för att utveckla sjukdomen och en sjukdomsprogression med sjukdomen In Vivo. Dessa resultat tyder tydligt på att MK-0677 är ett lovande terapeutiskt medel för den tidiga fasen av Alzheimers sjukdom och att aktivering av ghrelinreceptorn med en mimetisk som MK-0677 kan vara ett legitimt och spännande terapeutiskt mål för behandling av Alzheimers sjukdom.

övergripande slutsatser av MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL

MK-677 Ibutamoren Nutrobal är en fascinerande och kraftfull terapeutisk kandidat för att hjälpa till att hantera och förbättra ett antal vanliga hälsotillstånd. I både kliniska och prekliniska inställningar har MK-677 visat sig förbättra tillväxthormonsekretionen (GH) och ökar mager massa hos friska vuxna, skyddar mot åldersassocierade nedgångar i kroppens naturliga tillväxthormonproduktion, hämmar neuroinflammation och neurodegeneration, förbättrar benmineraldensiteten och ökar IGF-1-tillväxtfaktornivåer hos vuxna.

R. Nass et al., ”Effekter av en oral ghrelinmimetisk på kroppssammansättning och kliniska resultat hos friska äldre vuxna: En randomiserad studie,” Ann. Praktikant. Med., 2008.

J. Svensson et al., ”Två månaders behandling av överviktiga personer med oralt tillväxthormon (GH) sekretagog MK-677 ökar GH-sekretion, fettfri massa och energiförbrukning”, J. Clin. Endocrinol. Metab., 1998.

G. P. Ceda et al., ”Uppdatering om nya terapeutiska alternativ för Somatopausen”, Acta Biomedica. 2010.

Y. O. Jeong et al., ”Mk-0677, en ghrelinagonist, lindrar amyloid beta-relaterad patologi hos 5xfad-möss, en djurmodell av Alzheimers sjukdom,” Int. J. Mol. Sci., 2018.

S. M. Lee, M. H. Hong, H. Y. Chung och M. Moon, ” Ghrelin mimetic MK-677 lindrar amyloid beta-relaterad patologi i 5XFAD-möss, en djurmodell av Alzheimers sjukdom,” Eur. Neuropsychopharmacol., 2017.

M. G. Murphy et al., ”Effekt av alendronat och MK-677 (en tillväxthormonsekretagog), individuellt och i kombination, på markörer av benomsättning och benmineraldensitet hos postmenopausala osteoporotiska kvinnor”, J. Clin. Endocrinol. Metab., 2001.

J. T. Sigalos et al., ”Tillväxthormonsekretagog behandling hos hypogonadala män ökar Serum insulinliknande tillväxtfaktor-1 nivåer,” Am. J. Herr. Hälsa, 2017.

I. Janssen, S. B. Heymsfield, Z. M. Wang och R. Ross,” Skelettmuskelmassa och distribution hos 468 män och kvinnor i åldern 18-88 år, ” J. Appl. Physiol., 2000.

J. Svensson et al., ”Två månaders behandling av överviktiga personer med Oralt tillväxthormon (GH) sekretagog MK-677 ökar GH-sekretion, fettfri massa och energiförbrukning 1,” J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 83, nr 2, s. 362-369, Feb. 1998.

I. M. Chapman et al., ”Stimulering av tillväxthormonet (GH)-insulinliknande tillväxtfaktor i-axeln genom daglig oral administrering av en GH-sekretogogue (MK-677) hos friska äldre personer., ”J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 81, nr 12, s. 4249-4257, Dec. 1996.

G. G. C. G. T. C. M., B. C. Bengtsson, I. Boss Bisexus, G. Johansson och J. Svensson, ”tioårig GH-ersättning ökar benmineraltätheten hos hypopituitära patienter med vuxendebuterad GH-brist,” Eur. J. Endocrinol., 2007.

K. Landin-Wilhelmsen, A. Nilsson,I. Bosaeus, och B. Bengtsson, ” tillväxthormon ökar benmineralinnehållet i postmenopausal osteoporos: en randomiserad placebokontrollerad studie,” J. Bone Miner. Res., 2003.

G. Copinschi et al., ”Effekter av en 7-dagars behandling med en ny, oralt aktiv, tillväxthormon (GH) sekretagog, MK-677, på 24-timmars GH-profiler, insulinliknande tillväxtfaktor i och adrenokortisk funktion hos normala unga män,” J. Clin. Endocrinol. Metab., 1996.

H. De Boer, G. J. Blok och E. A. Van Der Veen, ”kliniska aspekter av tillväxthormonbrist hos vuxna”, Endocr. Rev., 1995.

R. Marcus et al., ”Effekter av kortvarig administrering av rekombinant humant tillväxthormon till äldre,” J. Clin. Endocrinol. Metab., 1990.

D. Rudman et al., ”Effekter av humant tillväxthormon hos män över 60 år”, N. Engl. J. Med., 1990.

G. Johannsson et al., ”Tillväxthormonbehandling av bukfetma män minskar Bukfettmassan, förbättrar glukos och Lipoproteinmetabolism och minskar diastoliskt blodtryck 1,” J. Clin. Endocrinol. Metab., 1997.

F. Salomon, R. C. Cuneo, R. Hesp och P. H. S ubicnksen, ” effekterna av behandling med rekombinant humant tillväxthormon på kroppssammansättning och Metabolism hos vuxna med tillväxthormonbrist,” N. Engl. J. Med., 1989.

C. M. Ayling, B. H. Moreland, J. M. Zanelli och D. Schulster, ”humant tillväxthormonbehandling av hypofysektomiserade råttor ökar andelen typ-1-fibrer i skelettmuskulaturen”, J. Endocrinol., 1989.

J. J. Sevigny, J. M. Ryan, C. H. Van Dyck, Y. Peng, C. R. linjer och M. L. Nessly, ” Tillväxthormonsekretagog MK-677: Ingen klinisk effekt på ad-progression i en randomiserad studie,” Neurology, 2008.

Ej Dhurandhar, dB Allison, T. van Groen och I. Kadish, ”Hunger i frånvaro av kaloribegränsning förbättrar kognition och dämpar Alzheimers sjukdomspatologi i en musmodell”, PLoS One, 2013.

N. Kunath, T. Van Groen, D. B. Allison, A. Kumar, M. Dozier-Sharpe och I. Kadish, ”Ghrelin agonist främjar inte insulinresistens men förbättrar kognition i en Alzheimers sjukdom musmodell,” Sci. Rep., 2015.

S. Madhavadas, B. M. Kutty och S. Subramanian, ”amyloid sackaros och kognitionsförbättrande effekter av ghrelinreceptoranalog GHRP-6 i råttmodell av fetma,” Indian J. Biochem. Biophys., 2014.

H. Oakley et al., ”Intraneuronala azerbajdzjamyloidaggregat, neurodegeneration och neuronförlust hos transgena möss med fem familjära Alzheimers sjukdomsmutationer: potentiella faktorer vid amyloidplackbildning,” J. Neurosci., 2006.

M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date, M. Nakazato, H. Matsuo och K. Kangawa, ”Ghrelin är en tillväxthormonfrisättande acylerad peptid från magen”, Nature, 1999.

J. Su et al., ”Två ghrelinreceptoragonister för vuxna med undernäring: en systematisk granskning och metaanalys,” Nutrition Journal. 2016.

*informationen här är endast för utbildnings-och informationssyfte. DENNA PRODUKT ÄR ENDAST AVSEDD FÖR FORSKNING. För användning i djurstudier måste all forskning utföras med tillsyn från lämplig institutionell djurvård och Användningsutskott (iacuc) enligt riktlinjerna i djurskyddslagen (Awa).

MK-677 Ibutamoren Nutrobal Storage: använd inom 12 månader. Förvara på en sval och mörk plats.

köp SARMs till salu som vår MK-677 Ibutamoren Nutrobal – 20 MG/ML-30ml flaska från UMBRELLA Labs. Njut av högsta kvalitet och renhet MK-677 Ibutamoren Nutrobal tillgänglig online.

våra andra tillgängliga SARMs produkter:

• GW-501516 Cardarine 20 mg/mL
• MK-677 Nutrobal 20 mg/mL
• MK-2866 Ostarine 20 mg/mL SARM
• RAD-140 20 mg/mL Testolone SARM
• S-4 Andarine 50 mg/ml SARM
• S-23 20 mg/ml SARM
• sr-9009 20 mg/mL Stenabolic SARM
• YK-11 10 mg/ml SARM