Studie: alla polyper ökar risken för kolorektal Cancer

patienter med någon polyp-subtyp hade en högre risk än den allmänna befolkningen att utveckla kolorektal cancer (CRC) i en svensk kohort som i allmänhet inte tidigare screenats, fann en stor registerbaserad studie-ett resultat som står i kontrast till den allmänna uppfattningen att individer med icke-avancerade adenom inte har någon signifikant ökad risk. CRC-risken ökade med avancerad histologi för både konventionella adenom och tandade polyper.

När det gäller CRC-dödlighet ökade dock risken endast hos patienter med sessila tandade polyper, tubulovillösa adenom eller villösa adenom men inte hos de med hyperplastiska polyper eller tubulära adenom. ”Våra resultat tyder på att patienter med någon av de tre senare skadorna kan dra nytta av koloskopiövervakning”, skrev Jonas F. Ludvigsson, MD, PhD, vid Karolinska Institutet i Stockholm och kollegor.

deras studie, publicerad online i The Lancet Gastroenterology& Hepatology, jämförde 178 377 polypektomipatienter och 864 831 matchade individer från den allmänna befolkningen. Under en medianuppföljning av 6.6 år (interkvartilintervall 3.0-11.6) identifierade forskarna 4,278 incident CRC och 1,269 CRC-dödsfall i polypkohorten och 14,350 incident CRC och 5,242 CRC-dödsfall i ”allmän referens” individer.

När det gäller polyptyp fann utredarna följande:

• en 10-årig kumulativ CRC-incidens på 1, 6% (95% CI 1, 5% -1.7%) för hyperplastiska polyper, 2, 5% (95% CI 1, 9% -3, 3%) för sessila tandade polyper, 2, 7% (95% CI 2, 5% -2, 9%) för tubulära adenom, 5, 1% (95% CI 4, 8% -5, 4%) för tubulovillösa adenom och 8, 6% (95% CI 7, 4% -10, 1%) för villösa adenom jämfört med 2, 1% (95% CI 2, 0% -2, 1%) hos referenspersoner

• en ökad risk för CRC hos polyppatienter, med ett multivariabelt riskförhållande (hr) på 1, 11 (95% CI 1, 02-1, 22) för hyperplastiska polyper, 1, 77 (95% CI 1, 34-2, 34) för sessila tandade polyper, 1, 41 (95% CI 1, 30-1, 52) för tubulära adenom, 2, 56 (95% ki 2, 36-2.78) för tubulovillösa adenom och 3,82 (95% CI 3,07-4,76) för villösa adenom (P<0,05 för alla subtyper)

• en högre andel proximala koloncancer hos patienter med tandade (hyperplastiska och sessila) polyper (52% -57%) än hos de med konventionella (tubulära, tubulovillösa och villösa) adenom (30% -46%)

• en positiv association med CRC-mortalitet för sessila tandade polyper (HR 1,74, 95% CI 1,08-2,79), tubulovillösa adenom (hr 1,95, 95% CI 1,69-2,24) och villösa adenom (HR 3,45, 95% CI 2,40-4.95), men inte för hyperplastiska polyper (HR 0.90, 95% CI 0.76-1.06) eller tubulära adenom (HR 0.97, 95% CI 0.84-1.12)

forskarna sa att de tror att deras studie är den första som fullständigt karakteriserar CRC-förekomst och dödlighet av histologiska subtyper av polyper i en i stort sett screeningsnaiv population, och ingen tidigare studie har undersökt CRC-dödlighet efter avlägsnande av olika subtyper av polyper. ”Ytterligare studier behövs för att undersöka effekterna av koloskopiövervakning på förebyggande av kolorektal cancer”, skrev laget.

förra året rapporterade MedPage Today att både låg-och högintensiv övervakning efter polypektomi gav liknande fördelar i CRC-förekomst, med en liten livstidsfördel för den senare metoden.Douglas A. Corley, MD, PhD, från Kaiser Permanente Division of Research i Oakland, Kalifornien, bad om sitt perspektiv, sa att resultaten var intressanta och ställde flera frågor. ”I motsats till andra senaste publikationer, inklusive stora samhällsbaserade studier med detaljerade data om polypstorlek, kvalitet och tarmberedning, tyder resultaten på att patienter som hade polyper upptäckt och förmodligen helt borttagna inte hade en lägre framtida risk för kolorektal cancer”, berättade han MedPage Today.

andra nya studier från USA och på andra håll har dock visat att små adenom och/eller hyperplastiska polyper ger långsiktiga risker som liknar dem som finns med normal koloskopi. ”Och riskerna för dessa patienter var mycket lägre i de inställningar där detta utvärderades än hos oskärmade individer i samma population,” fortsatte Corley.

bland de frågor som uppkommit av resultaten, sade han, var huruvida studiepatienterna hade högre CRC-risk från familjehistoria eller andra orsaker. Och kan resultaten förklaras till stor del av en oförmåga att skilja polypstorlek så att ett litet antal högriskpatienter med större polyper var i genomsnitt med lågriskpatienter? Var det utmaningar med koloskopi kvalitet, såsom graden av adenom upptäckt, som härdat den förväntade skyddande effekten av koloskopi? Var det utmaningar med examenets fullständighet eller kvaliteten på tarmberedningen?Corley berömde författarna för deras” detaljerade utvärdering ” av polyptyp, som han sa betonar vikten av screeningeffektivitet i olika inställningar och att förstå de underliggande drivkrafterna för cancerrisk bland personer som genomgår screening i varje inställning för att styra uppföljningsintervallen.

en kommentar som åtföljde studien noterade att även om polypavlägsnande väsentligt kan minska CRC-dödligheten, är det inte 100% effektivt för att förhindra dödsfall. ”Polyps kommer i olika former och storlekar och med olika mikroskopiska egenskaper, och exakt hur vissa egenskaper påverkar patientens resultat är osäkert”, skrev Reinier G. S. Meester, PhD, av Erasmus MC University Medical Center i Rotterdam, Nederländerna och Uri Ladabaum, MD, MS, av Stanford University School of Medicine i Kalifornien.

särskilt osäker, sade de, är risken hos patienter med sessila tandade polyper, en mer nyligen erkänd CRC-föregångare. ”Att ta itu med dessa frågor är alltmer brådskande eftersom ansträngningarna för att förebygga sjukdomen intensifieras och fler patienter har tagit bort polyper”, skrev kommentatorerna.

varning för att den aktuella studien gjordes i en icke-screeninginställning som kan ha inkluderat personer med mer avancerade lesioner, sa Meester och Ladabaum att studiens huvudsakliga bidrag är analysen av isolerade serrated polyps, inklusive hyperplastiska polyper kontra sessila serrated polyps, eftersom mycket få studier har bedömt långsiktiga cancerresultat hos dessa patienter, och tidigare studier var relativt små.

”framtida studier bör ytterligare klargöra risken efter avlägsnande av olika polyptyper, hur man bäst undersöker patienter och om ytterligare minskningar av efterföljande risk för cancerincidens och dödlighet är möjliga”, skrev kommentatorerna.

studiebegränsningar, sade Ludvigsson och medförfattare, inkluderar användningen av individer som dras från den allmänna befolkningen som referensgrupp, som kan ha underskattat CRC-risken i förhållande till polyper på grund av den etablerade fördelen med endoskopisk undersökning i sig och möjligheten att vissa referenspersoner kan ha haft odiagnostiserade polyper eftersom de inte genomgick koloskopi. Eftersom patienter med polyper är mer benägna att få övervakningsendoskopi finns det en risk för detektionsförskjutning som driver effektberäkningarna av CRC-incidens, noterade forskarna, vilket kan förklara varför hyperplastiska polyper och tubulära adenom var associerade med en ökad risk för förekomst men inte dödlighet, vilket inte påverkas av detektionsförskjutning.dessutom fortsatte forskarna att det inte fanns någon information om andra riskfaktorer som polypstorlek och mångfald, kvalitet och indikation på endoskopi och livsstilsbeteenden som rökning, fetma och kost. Dessutom baserades endoskopidata på procedurkodning och föremål för mätfel, och därför kan resultaten inte generaliseras till populationer där screening endoskopi är vanligt.