Trial undersöker värdet av Lymfkörtelkirurgi vid avancerad äggstockscancer

27 mars 2019, av NCI-personal

När kvinnor har kirurgi för avancerad äggstockscancer, kommer kirurger ofta att ta bort alla lymfkörtlar i området runt tumören—även om de ser ut och känns normala—eftersom lymfkörtlarna kan ha cancerceller som har spridit sig från den ursprungliga tumören och kan vara resistenta mot efterföljande kemoterapi. Men värdet av denna kirurgiska praxis, känd som systematisk lymfadenektomi, har diskuterats under en tid.nu visar resultaten av en randomiserad klinisk studie att systematisk lymfadenektomi inte förbättrade överlevnaden hos kvinnor med avancerad äggstockscancer som hade alla synliga tecken på cancer kirurgiskt borttagna och normala lymfkörtlar.vidare fann studien att systematisk lymfadenektomi var associerad med mer frekventa allvarliga komplikationer och en högre dödlighet inom 60 dagar efter operationen.

”denna väldesignade studie belyser hur vi kan skada patienten genom att ta bort lymfkörtlar som verkar vara normala”, säger Yovanni Casablanca, M. D., en gynekologisk onkolog och kirurg vid Walter Reed National Military Medical Center, som inte var inblandad i studien. ”Som kirurg kommer det att förändra hur jag rådgör några av mina patienter.”

resultaten av försöket publicerades 28 februari i New England Journal of Medicine.

en långvarig debatt om lymfadenektomi

lymfkörtlar kan vara en fristad för tumörceller som har brutit bort från huvudtumören. De är en del av lymfsystemet, vilket kan vara en ledning för cancerceller att sprida sig till andra delar av kroppen.

kirurgi följt av kemoterapi är standardbehandlingen för kvinnor med avancerad äggstockscancer. Kirurgen tar bort all synlig tumörvävnad i buken och bäckenet. Om en patient har lymfkörtlar i området runt cancer som ser förstorade eller på annat sätt onormala ut, kommer kirurgen att ta bort dem också.

”man trodde att om cancern har spridit sig genom buken, kan den också ha spridit sig till alla lymfkörtlar”, förklarade Christina Annunziata, M. D., Ph. D., av kvinnornas maligniteter gren i NCI: s Centrum för cancerforskning, som inte var inblandad i studien. Det inkluderar lymfkörtlar runt tumören och i övre buken ”som inte är synligt förstorade men kan ha mikroskopisk eller osynlig sjukdom”, sa hon.

vad som har varit oklart är om att ta bort de normala lymfkörtlarna leder till bättre resultat för patienter eller om kemoterapi efter kirurgi kommer att ta hand om någon mikroskopisk sjukdom som lurar i dessa lymfkörtlar, sa Dr.Annunziata.

”värdet av denna lymfkörtelprocedur hos patienter med avancerad äggstockscancer har diskuterats i flera decennier”, säger lead study author Philipp Harter, M. D., Ph.D., vid Institutionen för gynekologi och gynekologisk onkologi vid Kliniken Essen-Mitte i Tyskland.på många sjukhus sa Dr. Harter att systematisk lymfadenektomi, som innebär att man tar bort cirka 60 till 100 lymfkörtlar, har varit ett standardförfarande under operationen för dessa patienter, trots bristen på rigorösa bevis som stöder dess användning.

en noggrant utformad klinisk studie

för försöket, kallad LION, Dr. Harter och hans kollegor registrerade 650 kvinnor som nyligen diagnostiserats med avancerad epitelial äggstockscancer (cancer som har spridit sig bortom äggstockarna, äggledarna och livmodern) som hade klassificerats som stadium IIB genom IV äggstockscancer.

för att ingå i försöket måste kvinnor ha genomgått framgångsrikt kirurgiskt avlägsnande av alla synliga tecken på cancer i buken och bukhinnan, vävnaden som leder bukväggen och täcker de flesta organ i buken. Dessutom kunde patienter inte ha några onormala lymfkörtlar i området runt tumören, och de måste vara i gott fysiskt tillstånd efter att tumörvävnaden hade tagits bort.

När det kirurgiska teamet hade bekräftat att dessa kriterier för inkludering hade uppfyllts, tilldelades kvalificerade patienter sedan slumpmässigt medan de fortfarande var i operation för att genomgå eller inte genomgå systematisk lymfadenektomi.

denna del av försöksdesignen var viktig eftersom det i tidigare studier var svårt att berätta om lymfadenektomi hade en oberoende effekt på patientens överlevnad eller om effekterna av denna procedur på överlevnad återspeglar att det vanligtvis gjordes som en del av mer omfattande operation för att avlägsna all synlig tumörvävnad, skrev Eric Eisenhauer, MD, Massachusetts General Hospital, och Dennis Chi, MD, av Memorial Sloan Kettering Cancer Center, i en medföljande ledare.

en annan viktig aspekt av försöksdesignen, Dr. Harter sa, Var att sjukhus var tvungna att genomgå en kvalifikationsprocess som bedömde deras skicklighet i att utföra fullständig lymfadenektomi innan de fick delta i försöket. Alla 52 deltagande centra i rättegången var i Europa.

lymfadenektomi förbättrar inte överlevnaden

” Vi visade att patienter som framgångsrikt behandlats kirurgiskt i sådana dedikerade centra har en relativt gynnsam prognos”, säger Dr.Harter.

total överlevnad var inte annorlunda mellan de två grupperna. Kvinnor i gruppen utan lymfadenektomi levde i median 69.2 månader efter slumpmässig tilldelning och de i lymfadenektomigruppen levde i 65,5 månader.

medianprogressionsfri överlevnad, som var tiden från slumpmässig tilldelning tills sjukdomen kom tillbaka eller död, var 25,5 månader i båda grupperna.

När patologer undersökte lymfkörtlar borttagna från Kvinnor i lymfadenektomigruppen fann de mikroskopisk metastatisk cancer hos nästan 56% av dessa patienter.

den liknande övergripande överlevnaden i de två grupperna i denna studie tyder på att det är oförmågan att kontrollera sjukdom i buken som är den vanligaste orsaken till ovariecancerrelaterad sjukdom och död, snarare än någon kvarvarande sjukdom i lymfkörtlarna, sade Dr Eisenhauer och Chi i redaktionen.

fler komplikationer

kvinnor i lymfadenektomigruppen hade mer frekventa komplikationer under och efter operationen än kvinnor i gruppen utan lymfadenektomi. Dessutom dog cirka 3% av patienterna i lymfadenektomigruppen inom 60 dagar efter operationen, jämfört med cirka 1% i gruppen utan lymfadenektomi.

dr. Casablanca noterade att lymfadenektomi vanligtvis lägger till ytterligare en timme till den redan långa (4-5 timmen) och komplexa operationen.en viktig slutsats från studien, sade hon, är att ” mer skada resultat genom att ta bort fler lymfkörtlar och ha operationen tar längre tid.”

”roman trial design löste kritiken från många tidigare studier” som försökte bedöma värdet av systematisk lymfadenektomi hos kvinnor med avancerad äggstockscancer som har tagit bort alla synliga tecken på tumörvävnad kirurgiskt, skrev författarna till redaktionen.förutom att förbättra resultaten för dessa patienter drar de slutsatsen: ”Vi kan också ha lärt oss lite om hur svårt det kan vara att övervinna våra antaganden utan en korrekt kontrollerad försöksdesign.”