maj 20, 2021

utforska

difteri

”The Strangler”

difteri karantän plakat, c. 1930s
Bildkälla: Sanofi Pasteur Canada

karakteriserad som ”den Strypande ängeln av barn”, difteri är en bakteriell infektion orsakad av Corynebacterium difteri, överförd genom nära kontakt med en infekterad individ, vanligtvis via andningsutsöndringar som sprids genom luften. Vissa människor kan vara kroniska bärare utan att veta det.

difteribakterier
Bildkälla: Wikipedia/ CDC (public domain image)

När sjukdomen fortskrider, orsakar toxinet som produceras av bakterierna en tjock film att utvecklas i halsen som gör det allt svårare att andas, i slutändan Strypa patienten till döds i många fall. Spridningen av toxinet i kroppen kan också allvarligt påverka hjärtat och andra vitala system. Obehandlad, difteri dödlighet varierar mellan 5% och 10%, och hos barn under 5 och vuxna över 40, kan vara så hög som 20%.

membran i halsen sett i difterifall.
Bildkälla: Wikipedia (public domain image)

medicinska rapporter om en dödlig ”strypningssjukdom” uppträdde först i början av 1600-talet och framträdde som ett större hot med tillväxten av städer och lättare person-till-person-spridning. Sjukdomen fick inte sitt officiella namn förrän 1826-dipht uzirite-härledd från det grekiska ordet för ”läder” eller ”dölja”, som beskriver den distinkta beläggningen som uppträder i halsen hos sina offer.

difterihotet växte betydligt under slutet av 19-talet för att bli en av de största dödsorsakerna, som drivs av den industriella revolutionen och alltmer trånga stadscentrum. Även mestadels en sjukdom i samband med de fattiga och ett särskilt hot mot barn, difteri inte diskriminera efter klass och ålder, och dess orsak, väg spridning och bota förblev ett mysterium tills den sista delen av 19-talet.

Folkhälsostatistik i Ontario, 1880. Notera antal difteri dödsfall.
Bildkälla: Canada Health Journal, Februari. 1881

Dr. Humphreys specifika # 34; ett patentmedicin som används förbehandla difteri, 1881.
Bildkälla: Museum of Health Care, anslutning # 996001624.

Mayburys Indiska salva;” ett värdefullt botemedel ” för difteri, 1920.
Bildkälla: Museum of Health Care, anslutning # 996001103.

”dödens kyss”

som understryker difteris breda hot var den dramatiska upplevelsen av prinsessan Alice, dotter till Drottning Victoria, som gav efter för difteri 1878 vid 35 års ålder. Alice blev sjuk efter 4 av hennes 7 barn, och hennes man, storhertigen av Hesse-Darmstadt, drabbades av sjukdomen, även om det bara var dödligt i deras yngsta barn. Ingen av de andra 60 medlemmarna i det Storhertiga hushållet påverkades dock. Man trodde att sjukdomen kunde spridas genom den oskyldiga kyssen mellan en mor och ett barn, varken visar symtom allvarligare än ont i halsen, ännu en ”dödskyss” som hyser och omedvetet sprider ”stryparen.”

prinsessan Alice och difteri,
Sanitetsjournalen Jan. 1879.

prinsessan Alice, dotter till Drottning Victoria, som dog av difteri 1878 vid 35 års ålder.
Bildkälla: Wikipedia (public domain image)

förbereda difteri antitoxin från vita blodkroppar av hästar, Marburg, Tyskland, c. 1895.
Bildkälla: Bilder från The History of Medicine, US National Library of Medicine (public domain image)

difteribakterien identifierades först på 1880-talet och på 1890-talet utvecklades difteri antitoxin i Tyskland för att behandla offer för sjukdomen. Antitoxinet bereds efter att hästar injicerats med allt större doser difteritoxin. Toxinet skadar inte hästen, men stimulerar ett immunsvar och de vita blodkropparna kan bearbetas till antitoxin. Om det ges i tid och i tillräckligt stora doser kan antitoxin rädda liv, men det hindrade inte difteri eller hindrade det från att sprida sig.

difteri Antitoxin (Park, Davis&Co.),1908.
Bildkälla: Museum of Health Care, anslutning # 997001096

en läkare som praktiserade innan antitoxin var allmänt tillgänglig, beskriver livligt hur förödande difteri kan vara:

difteri Antitoxin (Park, Davis & Co.), 1901.
Bildkälla: Museum of Health Care, anslutning # 000001080

”jag minns fallet med en vacker flicka på fem eller sex år, det fjärde barnet i en bondes familj att bli offer för difteri. Hon kvävde bokstavligen till döds och förblev medveten till sista stund av livet. Att veta det fullkomliga meningslösheten i de olika metoder som hade försökt att bli av med membranet i difteri eller för att bekämpa det sjukliga tillståndet, på grund av, som vi vet nu till toxinet, kände jag som alla läkare på den dagen, som om mina händer bokstavligen var bundna och jag såg döden av det vackra barnet känner sig helt hjälplös att vara till någon hjälp.”(”Difteri: En Populär Hälsoartikel”, Public Health Journal 18 (Dec. 1927): 574

difteri antitoxin information vykort,1907.
Bildkälla: Museum of Health Care, anslutning # 996001584

att säkerställa difteri antitoxin var tillgängligt och överkomligt för de mest utsatta för sjukdomen förblev en utmaning. Detta ledde ibland till heroiska ansträngningar för att få antitoxin till var det var brådskande. Bland de mest kända sådana ansträngningarna var 1065 km ”Great Race of Mercy” hundsläde resa 1925 för att få antitoxin till Nome, Alaska. Det fanns också 2000 km mitt på vintern” mercy flight ” i januari 1929 mellan Edmonton och Fort Vermillion, Alberta för att leverera antitoxin inför ett utbrott. Det fanns också hjärtskärande beslut för föräldrar och läkare, inför ett begränsat utbud av antitoxin, att välja vilket sjukt barn som ska få det.

Kanada och ”The Strangler”

1924 rapporterades 9 000 difterifall i Kanada, Det högsta någonsin, och det förblev den främsta dödsorsaken för barn under 14 år fram till mitten av 1920-talet och dödade cirka 2 000 varje år trots tillgången på difteriantitoxin.

fram till 1914 måste difteriantitoxin importeras till Kanada till priser som ofta överstiger de familjer som är mest utsatta för sjukdomen. Denna situation ledde till inrättandet av Antitoxinlaboratoriet vid University of Toronto i maj 1914. Labbet var banbrytande av den unika visionen av Dr. John G. FitzGerald för att vara en självbärande källa till inte bara antitoxin utan även andra viktiga folkhälsoprodukter, inklusive rabies och smittkoppsvaccin, som produceras som en offentlig tjänst för fri distribution genom provinsiella hälsoavdelningar. In 1917 this unique institution would expand and become known as Connaught Laboratories.

Diphtheria deaths in Canadian provinces, 1910-1922, Public Health Journal, Sept. 1923.

Diphtheria cases in Canadian provinces, 1908-1920, Public Health Journal, Oct. 1923.

Canada’s first diphtheria antitoxin supply was produced in this backyard stable in Toronto in 1913-14, forerunner of Connaught Laboratories.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Ontario public health exhibit at the Canadian National Exhibition, 1916, illustrating impact of diphtheria antitoxin on diphtheria deaths in Ontario.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

trots den bredare tillgängligheten av difteriantitoxin i Kanada förblev sjukdomen ett stort hot mot folkhälsan fram till införandet av ett förebyggande vaccin som kallas ”difteritoxoid” under slutet av 1920-talet.

difteritoxoid och reaktionstestflaskor, 1930-talet.
Bildkälla: Sanofi Pasteur Canada

1923 upptäckte Gaston Ramon vid Pasteur Institute i Paris, Frankrike, att när difteritoxin exponerades för små mängder formaldehyd och upphettades blev toxinet giftfritt, men kunde ändå stimulera aktiv immunitet som ett vaccin. Ramon kunde testa difteritoxoid och visa dess antigena värde, men endast i liten skala.i början av 1924 besökte Dr FitzGerald Ramon och var mycket imponerad av den nya toxoidens potential att äntligen få difteri under kontroll. Han var övertygad om att Connaught Labs kunde förbereda toxoiden i tillräckligt stor skala för att möjliggöra en serie materiella fältförsök i Kanada för att definitivt testa sin förebyggande kraft. Slösa lite tid och medan han fortfarande var på Ramons laboratorium i Paris skickade FitzGerald ett meddelande tillbaka till Connaught och bad Dr.Peter Moloney, labbets expert på difteritoxin, att omedelbart börja förbereda toxoiden. Moloneys efterföljande utveckling av” Moloney Reaction Test ” (ett intradermalt allergitest) säkerställde att vaccinet kunde administreras säkert.denna tysta hemfilm från slutet av 1920-talet dokumenterar ett besök på Pasteur Institute i Frankrike av en forskare från Connaught Laboratories. Det belyser institutets Ursprung efter upptäckten av Pasteur Rabiesvaccinbehandling och illustrerar sedan produktionen av difteri-antitoxin och difteritoxoid.

Gaston Ramon (höger), upptäckare av difteritoxoid.
Bildkälla: Sanofi Pasteur Canada

Making diphtheria toxoid, Connaught Laboratories, 1936.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Immunizing a child, 1930s.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

” Slaying the Dragon ” – kanadensiska Difteritoxoidförsök

efter preliminära studier var den nya toxoiden i oktober 1925 redo att ges till barn i sex provinser, främst i Ontario, där totalt 15 000 Brantford, Windsor och Hamilton-barn fick två doser. Resultaten i Hamilton var särskilt signifikanta, toxoiden medförde difteriincidens och dödsfall mycket kraftigt. Fitzgeralds team fokuserade nästa på Toronto med en mer sofistikerad utvärdering av toxoid. Cirka 36 000 barn var inblandade i denna noggrant kontrollerade studie mellan 1926 och 1929, vilket slutgiltigt visade att toxoiden minskade difteriincidensen med minst 90% bland de som fick tre doser.

denna effektivitetsgrad bibehölls i Toronto och på andra håll under 1930-talet, men amerikanerna och britterna var ännu inte lika entusiastiska. De kanadensiska resultaten var inte välkända utanför landet förrän FitzGerald och andra från Connaught presenterade dem personligen. Moloneys ”reaktionstest” lättade de flesta amerikanska bekymmer i mitten av 1930-talet, men britterna motstod att införa toxoid fram till andra världskriget. men i början av 1940-talet betonade de brittiska skyltarna djärvt möjligheterna till difteritoxoid: ”om Kanada kan göra det, varför kan vi inte?”

Slaying difteri dragon, Hamilton public health exhibit, 1931
Bildkälla: Sanofi Pasteur Canada

Diphtheria incidence in Hamilton, 1905-1936, and the impact of diphtheria toxoid.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Diphtheria in Toronto, 1929-1937 and the impact of diphtheria toxoid.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Promoting diphtheria immunization, United Kingdom government, 1940s.
Bildkälla: Wikipedia / UK government (public domain image)

difteritoxoid var det första moderna vaccinet, det första pediatriska vaccinet, och gav grunden för immuniseringsprogram för folkhälsa i Kanada och på andra håll. Difteri är fortfarande en mycket sällsynt sjukdom i Kanada tack vare rutinmässig användning av difteritoxoid, oftast som en del av pediatriska kombinationsvacciner och boosterskott för Ungdomar och vuxna.

efter upplösningen av det tidigare Sovjetunionen i slutet av 1980-talet ledde mycket låga vaccinationsnivåer till en explosion av difterifall i början av 1990-talet, främst bland vuxna som inte hade immuniserats tillräckligt. Difteri finns fortfarande i många delar av världen och utan befolkningsövergripande vaccinationsprogram kan det lätt komma tillbaka till Kanada.