Viktigt Meddelande
amyloidos är en grupp av sjukdomar som delar en gemensam egenskap hos amyloidfibrilavsättning i olika organ och vävnader. De systemiska amyloidostyperna skiljer sig alla mycket från varandra med avseende på den biokemiska naturen hos amyloidavlagringarna och prekursoramyloidproteinet. Vissa förvärvas och andra ärvs. Vissa typer delar kliniska egenskaper hos sjukdomen med avseende på organinvolvering och dysfunktion. Det är avgörande att definiera prekursorn amyloidogen protein och exakt typ amyloidavlagringar för att kunna erbjuda korrekt behandling, bedöma prognos och föreslå genetisk rådgivning efter behov.
AL-amyloidos (primär)
al (immunglobulin light chain) amyloidos är en förvärvad Plasmacellstörning där en monoklonal immunoglobulinljuskedja produceras i benmärgen och vanligtvis finns i blodet eller urinen. AL-amyloidos uppträder ibland med multipelt myelom, lymfom eller Waldenstorms makroglobulinemi. Amyloidfibrillerna i denna typ av amyloidos består av immunoglobulinljuskedjproteiner (kappa eller lambda). Symtom kan förekomma i något organ i kroppen och inkluderar hjärtsvikt, protein i urinen eller njursvikt, förstorad lever, neuropati eller förstorad tunga. Behandling med kemoterapi inklusive högdos kemoterapi med stamcellstransplantation och andra medel kan sätta benmärgssjukdomen i remission, vilket leder till förbättring av organdysfunktion och skydda målorganen. Detta är en av de vanligaste typerna av amyloidos som diagnostiseras i USA.
AA-amyloidos (sekundär)
AA-amyloidos orsakas av en kronisk infektion eller en inflammatorisk sjukdom såsom reumatoid artrit, Familjär medelhavsfeber (FMF), osteomyelit eller granulomatös ileit. Infektion eller inflammation orsakar förhöjning av ett akutfasprotein, SAA, varav en del avsätts som amyloidfibriller. Därför kallas det AA-amyloidos. AA-amyloidos börjar vanligtvis som sjukdom i njurarna, men andra organ kan påverkas. Medicinsk eller kirurgisk behandling av den underliggande kroniska infektionen eller inflammatorisk sjukdom kan sakta ner eller stoppa utvecklingen av denna typ av amyloidos.
ATTR amyloidosis
ATTR amyloidosis (ATTRm or ATTRwt)
There are several types of inherited amyloidoses, the most common of which is caused by a mutation in the transthyretin (TTR) gene that produces abnormal transthyretin protein. The abnormal TTR protein deposits as amyloid fibrils: Hence, it is termed ATTR amyloidosis. Symtom på sjukdom är vanligtvis neuropati och kardiomyopati och förekommer i mitten till slutet av livet. AttR amyloidos finns i familjer med nästan alla etniska bakgrund. Mer än 100 olika mutationer i transthyretin är kända och orsakar mest amyloidos. ATTR kan också förekomma med vildtyp unmutated TTR protein, vanligtvis orsakar kardiomyopati hos äldre män; detta kallades tidigare” senil systemisk amyloidos ” men är nu känd som ATTRwt amyloidos. Behandlingsalternativ inkluderar TTR-stabilisatorer (Diflunisal eller Tafamidis) eller genljuddämpare eller TTR-produktion eller levertransplantation.
andra ärftliga amyloidoser
det finns andra genmutationer som producerar proteiner som orsakar amyloidos. Dessa är mycket sällsynta. De inkluderar apolipoprotein A-I (AApoAI), apolipoprotein A-II (AApoAII), gelsolin (AGel), fibrinogen (AFib) och lysozym (ALys). Ett protein som kallas Lect2 kan också orsaka amyloidos; det är inte klart om detta ärvs eller inte.
Beta-2 mikroglobulin amyloidos (Abeta2m)
Beta-2 mikroglobulin amyloidos orsakas av kroniskt njursvikt och förekommer ofta hos patienter som är i dialys i många år. Amyloidavlagringar är gjorda av beta-2-mikroglobulinproteinet som ackumuleras i vävnader, särskilt runt lederna, när det inte kan utsöndras av njurarna på grund av njursvikt.
lokaliserad amyloidos (ALoc)
det finns många typer av lokaliserade amyloidoser. Lokaliserade amyloidavlagringar i luftvägarna (luftstrupen eller bronkus), ögon eller urinblåsa orsakas ofta av lokal produktion av immunoglobulinljuskedjor, som inte har sitt ursprung i benmärgen. Lokaliserad AL kan behandlas med strålbehandling, och det och andra lokaliserade former är ibland mottagliga för operation. Andra lokaliserade typer av amyloidos är associerade med endokrina proteiner eller proteiner som produceras i huden, hjärtat och andra platser. Dessa blir vanligtvis inte systemiska.