vissa fetma kan orsakas av ett felaktigt immunsystem
immunceller beskrivs vanligtvis som soldater som bekämpar invaderande virus och bakterier. Men de kan också föra en annan strid: kriget mot fett. När möss saknar en specifik typ av immuncell har forskare upptäckt att de blir överviktiga och visar tecken på högt blodtryck, högt kolesterol och diabetes. Resultaten har ännu inte replikerats hos människor, men de hjälper redan forskare att förstå utlösarna av metaboliskt syndrom, ett kluster av tillstånd som är förknippade med fetma.
den nya studien ”flyttar definitivt fältet framåt”, säger immunolog Vishwa Deep Dixit från Yale School of Medicine, som inte var inblandad i arbetet. ”Uppgifterna verkar riktigt solida.”
forskare vet redan att det finns en korrelation mellan inflammation—ett ökat immunsvar—och fetma. Men eftersom fettceller själva kan producera inflammatoriska molekyler, har det varit svårt att skilja om inflammationen orsakar viktökning eller bara är en bieffekt.
När han snubblat på denna nya cellulära länk mellan fetma och immunsystemet studerade immunologen Yair Reisner från Weizmann Institute of Science i Rehovot, Israel, något helt annat: autoimmuna sjukdomar. En immunmolekyl kallad perforin hade redan visat sig döda sjuka celler genom att borra ett hål i deras yttre membran. Reisners grupp misstänkte att dendritiska celler som innehåller perforin också kan förstöra kroppens egna celler i vissa autoimmuna sjukdomar. För att testa tanken konstruerade Reisner och hans kollegor möss för att sakna perforin-svingande dendritiska celler och väntade sedan på att se om de utvecklade några autoimmuna tillstånd.
”Vi letade efter konventionella autoimmuna sjukdomar”, säger Reisner. ”Ganska överraskande fann vi att mössen fick vikt och utvecklade metaboliskt syndrom.”
möss som saknade dendritiska celler med perforin hade höga nivåer av kolesterol, tidiga tecken på insulinresistens och molekylära markörer i deras blodströmmar associerade med hjärtsjukdomar och högt blodtryck. Och en titt på immunsystemet hos mössen avslöjade att de också hade en annan balans mellan T—celler—en typ av vita blodkroppar som styr immunsvar-än normalt, Reisner och hans kollegor rapporterar online idag i immunitet. När forskarna tog bort dessa T-celler från mössen orsakade emellertid bristen på de dendritiska cellerna inte längre djuren att bli överviktiga eller utveckla metaboliskt syndrom.resultaten, säger Reisner, tyder på att den normala rollen för de perforin-positiva dendritiska cellerna är att hålla vissa populationer av T-celler under kontroll. Precis som perforin verkar för att döda celler infekterade med virus, kan det riktas mot att döda delmängder av onödiga T-celler, tror han. När bromsarna tas bort dessa T-Celler, de orsakar inflammation i fettceller, vilket leder till förändrad metabolism och viktökning.
”Vi arbetar nu i mänskliga celler för att se om det finns något liknande som händer där”, säger Reisner. ”Jag tror att detta är början på ett nytt fokus på en ny reglerande cell.”Om resultaten är sanna hos människor, säger han, kunde han peka mot ett sätt att använda immunsystemet för att behandla fetma och metabolisk sjukdom.Daniel Winer, en endokrin patolog vid University of Toronto i Kanada och huvudförfattare till en januari Diabetes papper länka perforin till insulinresistens, säger de nya resultaten överlappar med sin studie. Hans grupp hade funnit att möss som saknade perforin-genom hela immunsystemet, inte bara i dendritiska celler—och matade en fettrik diet utvecklade de tidiga stadierna av diabetes. Det nya papperet bygger på det genom att homing in på perforin-positiva dendritiska celler och visar länken även i avsaknad av en fettrik diet. ”Det ger ytterligare bevis för att immunsystemet har en viktig roll i regleringen av både fetma och insulinresistens.”
även om resultaten är sanna hos människor, är forskningen fortfarande långt ifrån att leda till behandlingar för fetma eller metabolisk sjukdom, säger Dixit. ”Att prata om terapi vid denna tidpunkt skulle vara lite av en sträcka.”När allt kommer omkring kan injicering av perforin i kroppen döda celler bortom T-cellerna som främjar fetma, påpekar han. Dessutom kan vi inte leva utan några T-celler alls-de är avgörande för immunitet mot sjukdom. Men forskning om vad T-cellerna känner igen när de söker fettceller och orsakar inflammation i fettvävnad kan så småningom avslöja läkemedelsmål.