1

opary, bolestivé, nevzhledné skvrny kolem úst, zatím vyhnul lék, nebo dokonce prevence. Jsou známo, že být způsobeno tím, herpes simplex 1 (HSV1), která leží spící v trojklanného nervu v obličeji, dokud spustí se probudit tím, nadměrné sluneční záření, horečka, nebo jiného namáhání.

„poskytli jsme molekulární pochopení toho, jak se HSV1 skrývá a poté přepíná tam a zpět mezi latentní (skrytou) a aktivní fází,“ řekl Bryan Cullen, Duke profesor molekulární genetiky a mikrobiologie.

Jeho skupina je zjištění, zveřejněné v Přírodě, také poskytují rámec pro studium dalších latentních virů, jako je virus planých neštovic, který se může vrátit později v životě jako pásový opar a herpes simplex 2 virus, pohlavně přenášený virus, který také způsobuje bolestivé vředy, Cullen řekl.

většinu času žije HSV1 tiše po celá léta, mimo dosah jakékoli terapie, kterou proti ní máme. Během této doby se nereplikuje a produkuje pouze jeden molekulární produkt, nazývaný latenční transkript RNA nebo LAT RNA.

„vždy bylo záhadou, co tento produkt, LAT RNA, dělá,“ řekl Cullen. „Obvykle existují virové RNA, které vytvářejí proteiny, které jsou pro virus užitečné, ale tato LAT RNA je extrémně nestabilní a nevytváří žádné proteiny.“

Ve studiích myší, tým ukázal, že LAT RNA je zpracován do menších pramenů, tzv. mikrorna, které blokují produkci proteinů, které virus zapnout aktivní replikace. Dokud je zásoba mikroRNA dostatečná, virus zůstává spící.

Po větší stres, nicméně, virus začne dělat více RNA než nabídka mikrorna mohou blokovat, a protein výroba začíná znovu. To vede k rovnováze a virus nakonec vytváří proteiny, které začínají aktivní replikaci viru.

nová zásoba virů pak putuje zpět dolů trigeminálním nervem, do místa počáteční infekce v ústech. Opar vždy vybuchne na stejném místě a je zdrojem virů, které by mohly infikovat jinou osobu, buď z přímého kontaktu, nebo sdílení jídelního náčiní nebo ručníků, řekl Cullen.

přístup k léčbě této obtíže by byl kombinovanou terapií, řekl Cullen. „Neaktivní virus je zcela nedotknutelný jakoukoli léčbou, kterou máme. Pokud neaktivujete virus, nemůžete ho zabít, “ řekl.

Cullen a jeho tým testují nový lék navržen tak, aby velmi přesně vázat na mikrorna, které udržují virus spící. Pokud to funguje, virus by se aktivoval a začal se replikovat.

jakmile je virus aktivní, pacient by pak vzal acyklovir, lék, který účinně zabíjí replikaci HSV1.

„v zásadě byste mohli aktivovat a pak zabít veškerý virus u pacienta,“ řekl Cullen. „To by člověka úplně vyléčilo a nikdy byste nedostali další opar.“

On a jeho tým pracují s drogově vývoj společnosti v živočišných studiích začít odpovídat na otázky o tom, jak dodat tento lék nejúčinnější.spoluautory byli Jennifer Lin Umbach, Ph.D., a Heather W. Karnowski, B. S., Vévody Oddělení Molekulární Genetiky a Mikrobiologie a Centrum pro Virologii, a Marta F. Kramer, Igor Jurak, a Prof. Donald M. Coen Oddělení Biologické Chemie a Molekulární Farmakologie na Lékařské fakultě Harvardovy univerzity. Tato práce byla podpořena dvěma granty NIH.