Clinlab Navigator

JAK2 Mutace Screening

Na počátku roku 2005, několik skupin vyšetřovatelé hlášeny získané somatické bodové mutace v JAK2 (Janus kinase 2) proteinu v krvi a kostní dřeně pacientů s BCR/ABL-negativní chronické myeloproliferativní poruchy. Gen JAK2 je umístěn na 9p24 a kóduje tyrosinkinázu, která hraje důležitou roli při přenosu signálu v hematopoetických buňkách. Nejčastější somatické mutace v exonu 14 v base pair 1849 a výsledky v substituce fenylalaninu za valin, který je určen V617F. Mutace v V617F výsledky v hyperaktivní kinázy, který je věřil, aby erytropoetin nezávislé přežití myeloidní kmenové buňky. Méně časté mutace byly zjištěny u exonů 12 až 15.

Pomocí citlivé testy, JAK2 mutace mohou být detekovány v přibližně 98-100% případů polycythemia vera, 50-70% pacientů s esenciální trombocytemií a 40-50% případů idiopatická myelofibróza. Mutace byla také popsána ve vzácných případech myelodysplastických syndromů, akutní myeloidní leukémie, systémové mastocytózy a hypereosinofilního syndromu. Je specifický pro diagnostiku proliferativní poruchy klonální myeloidní linie. Mutace nebyla popsána v BCR/ABL-pozitivní chronická myeloidní leukémie, akutní nebo chronické lymfatické poruchy, jakékoliv zdravých osob nebo pacientů se sekundární polycythemia nebo reaktivní krev počítat nadmořskou výšku. Test JAK2 slibuje, že bude velmi užitečný při rozlišování mezi klonálními myeloproliferativními poruchami a reaktivními buněčnými proliferacemi.

indikace pro test zahrnují následující:

• hodnocení polycytémie – test by měl být objednán kromě hladiny erytropoetinu v séru.
• hodnocení zvýšeného počtu krevních destiček, klinicky neodpovídající reaktivní trombocytóze.
• neobvyklé trombotické příhody včetně abdominální nebo cerebrální trombózy nebo arteriálních příhod v mladém věku, které mohou být projevem chronické myeloproliferativní poruchy.

JAK2 mutace je užitečná při rozlišování polycythemia vera od sekundárních příčin erytrocytózy. A JAK2 mutace je jedním ze tří hlavních diagnostických kritérií pro polycythemia vera zahrnuty do 2016 revize Světové Zdravotnické Organizace klasifikace myeloidní nádory a akutní leukémie (Krevní 2016;127:2391-2405).

Polycythemia Hlavní Kritéria 2016

• Hemoglobin >16.0 g/dL u žen nebo >16.5 g/dL u mužů nebo hematokritu >48% u žen nebo >49% u mužů nebo zvýšit množství červených krvinek
• Kostní dřeně biopsie ukazuje věkově hypercellularity s panmyelosis.
• JAK2 V617F nebo JAK2 exon 12 mutace

Polycythemia Menší kritérium,

• Podprůměrný sérového erytropoetinu úrovni

Diagnózu polycythemia vera vyžaduje, aby všechny tři hlavní kritéria, nebo první dvě hlavní kritéria a vedlejší kritérium. Absence mutace JAK2 činí diagnózu polycythemia vera jeho nepravděpodobnou.

je důležité mít na paměti, že pozitivní JAK2 mutace není specifické pro konkrétní sub-typ myeloproliferativní poruchy a musí být v korelaci s dalšími klinickými a laboratorními nálezy pro definitivní diagnózu. Kromě toho negativní výsledek nevylučuje přítomnost chronické myeloproliferativní poruchy nebo jiné neoplastické poruchy.

JAK2 a BCR-ABL PCR testování by mělo být považováno za komplementární při zpracování myeloproliferativních poruch. Bylo hlášeno několik případů dvojí pozitivity u obou mutací.

požadavek na vzorek je jedna levandulová zkumavka obsahující alespoň 3 ml periferní krve nebo kostní dřeně. Test bude prováděn dvakrát týdně.