distribuce profilů specifických pro PSA u zdravých irských mužů mezi 20 a 70

Abstrakt

pozadí. Odhaduje se, že Irsko má v roce 2006 nejvyšší evropskou incidenci rakoviny prostaty (Pca), která se do roku 2025 zvýší o 275%. Cílem této studie bylo určit mezní hodnoty PSA v různých věkových skupinách zdravých mužských pacientů bez Pca. Metod. 660 mužů v pilotním mužském zdravotním programu ve věku 18-67 let bylo testováno PSA. Muži byli seskupeni do 8 věkových skupin v 5letých intervalech: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, a 64-70. Test. Lineární regrese ukazuje rychlost PSA 0,024 ng / ml / rok. 95% interval spolehlivosti ukazuje téměř rovnou linii hodnot PSA od věku 20 do 50 let a stoupá po. Při transformaci logaritmicky PSA vysoce koreluje s očekávanými hodnotami z normální distribuce (0,98). Frakční polynom kvantilové regresní model byl použit k předpovědět, medián a 95 percentil pro PSA takto: 30-34 (0.73, 1.57), 35-39 (0.71, 1.65), 40-44 (0.73, 1.85), 45-49 (0.78, 2.17), 50-54 (0.88, 2.63), 55-59 (1.01, 3.25), 60-64 (1.20, 4.02), a 64-70 (1.43, 4.96). Závěr. Hladiny PSA jsou podobné jiným rasovým skupinám, ale ne tak vysoké jako američtí běloši do 65 let. Tyto údaje definují předpokládanou PSA pro irskou populaci a poskytují reference pro budoucí screeningové programy.

1. Úvod

rakovina prostaty (PCa) je nejčastěji diagnostikovanou život ohrožující rakovinou u mužů v mnoha průmyslových zemích. Odhaduje se, že Irsko mělo nejvyšší výskyt PCa v Evropě v roce 2006 a očekává se, že incidence se v letech 2000 až 2025 zvýší o 275%, vzhledem k současným trendům a stárnutí populace. V porovnání, míra úmrtnosti PCA u irských mužů byla odhadnuta na desátou nejvyšší v Evropě .

Prostatický specifický antigen (PSA) je serin esterázy, který se vyrábí téměř výhradně prostatického epitelu . Jeho použití jako marker nádoru bylo stanoveno více než dvacet let . Není však specifický pro PCa a má vysokou falešně pozitivní míru, pokud se používá jako screeningový nástroj .

normální horní hranice PSA, 4.0, není vždy přesná pro všechny věkové kategorie . Příspěvky naznačují, že mezní hodnoty specifické pro věk pro screening PSA jsou lepší ve srovnání s aktuálně používaným jediným mezním limitem 4,0 ng / ml. PSA se může zvýšit s hyperplazií prostaty; proto by se dalo očekávat, že hladina PSA by měla být nižší u mladších mužů. V současné době používá jeden cut-off 4.0 ng/mL podceňuje riziko rakoviny u mladších pacientů, a může také mít za následek zbytečných biopsií u starších mužů s benigní hyperplazií prostaty . Nicméně kontroverze kolem této definice normální hladina PSA, v poslední době u Rakoviny Prostaty Prevention Trial (PCPT), které prokázaly 17% mužů s PSA <2.0 ng/mL bylo zjištěno přechovávání PCa (11.8% high grade) .

věkově specifické referenční rozsahy pro PSA byly poprvé prezentovány z komunitní populace 471 zdravých amerických bílých mužů společností Oesterling . Existuje stále větší znepokojení nad obecnou použitelností těchto referenčních rozsahů. Různé rasy mají své vlastní referenční rozsahy kvůli vlivu geografických a etnických rozdílů . Podobné studie představily řadu různých skupin mužů, ale u irských mužů nebyla provedena žádná rozsáhlá studie.

Irsko je zemí s převážně homogenní populací keltské těžby s tradičně nízkou mírou imigrace a mělo by prospěch z posouzení jeho konkrétního profilu PSA. Až dosud jsme používali mezinárodně zavedené řady PSA na základě studie Oesterlings .

optimalizovat používání PSA test v Irsku, tato studie byla provedena ke stanovení mezní hodnoty v různých věkových skupinách na základě klinických hodnocení velkého počtu zdravých mužských pacientů, kteří podstupují zdravotní prohlídky bez diagnózy PCa.

2. Materiály a Metody

Jako součást pilotního urologické programu podpory zdraví, všichni mužští zaměstnanci v multibranch banky byli vyzváni, aby podstoupit vyšetření. To bylo inzerováno 5000 zaměstnancům banky pomocí intranetového systému. Během 24 hodin byl nábor uzavřen u 660 subjektů ve věku od 18 do 67 let. Všichni pacienti neměli žádné klinické důkazy PCa. To bylo hodnoceno dotazníkem a digitálním rektálním vyšetřením.

Muži byli rozděleny do 8 věkových skupin v 5-letých intervalech: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, a 64-70. Vzorky krve byly odebrány od každého pacienta a celková PSA byla měřena pomocí analyzátoru nádorových markerů pomocí IMx testu (Abbot Laboratories, Chicago).

všechna data byla anonymizována, ale spojena s identifikátorem pacienta a bezpečně uložena na urologickém oddělení na počítači chráněném heslem.

3. Statistická analýza

data byla analyzována pomocí stata Release 7. Protože zaměření analýzy bylo na určení referenčních hodnot pro populaci, kvantilové regrese byla použita, jak je realizován v Stata je qreg postup. Na rozdíl od konvenční regrese nejmenších čtverců, která předpovídá střední hodnotu proměnné zájmu, lze kvantilovou regresi použít k předpovědi konkrétního percentilu. V tomto případě jsme zvolili medián a 95 percentil jako poskytuje nejvíce užitečné informace o distribuci PSA podle věku v Irské populace. Frakční polynomické regresní modely byly používány k tomu, aby vztah mezi věkem a PSA, aby se odchylují od linearity, pomocí bitové šifry s algoritmem původně vyvinut Royston a následně realizovány v Stata je fracpoly postup. Frakční polynomy jsou ideálně vhodné pro problémy, kde cílem je správné modelování tvaru vztahu, což z nich činí cennou metodu při výpočtu populačních norem.

4. Výsledky

průměrný věk pacientů byl 58 (rozmezí 25-70). V celé kohortě byla průměrná hladina PSA 1,7 (medián 0,9 rozmezí 3-83).

distribuce PSA byla přibližně lognormální (Obrázek 1). Nicméně, i když se log-transformoval, vztah mezi PSA a věkem se mírně odchyloval od přísné linearity. Sprašová hladší křivka, která odpovídala 99% pozorování, ukázala, že vztah PSA a věku se s postupujícím věkem stal strmějším. Frakční polynom kvantilové regrese byla použita k odhadu medián a 95 percentil PSA distribuce jako funkci věku, spolu s jejich přidružené 95% confidience intervalech. Tyto odhady jsou uvedeny v tabulce 1 v pětiletých intervalech od 25 do 65 let.

Obrázek 1

graf zobrazuje vztah mezi věkem a PSA (na log měřítku) s kubickou spline s lambda nastavit do 10000.

jak je patrné z tabulky 1, medián PSA začíná stoupat mezi 40 a 50 lety a dosahuje předpokládané 1 ng / mL ve věku 55 let. 95. centil u 60letého muže je 4 ng / mL,ale ve věku 65 let stoupá na necelých 5 ng/ml.

5. Diskuse

byly zavedeny věkové referenční rozsahy, aby se zvýšila specificita a citlivost výsledku PSA. Průřezové údaje získané ze studie mužů v Olmsted County Minnesota naznačují, že sérová PSA stoupá s postupujícím věkem . V baltimorské longitudinální studii stárnutí byl pozorovaný střední nárůst sérového PSA u mužů v nepřítomnosti onemocnění prostaty 0, 03 ng / mL / rok. V důsledku toho musí být referenční rozmezí specifická pro věk odpovídajícím způsobem upravena. Doporučený věk-specifické referenční rozmezí Oesterling navržen na základě Olmsted County dat pro sérum PSA jsou 0-2.5 ng/mL u mužů ve věku 40-49 let, 0-3.5 ng/mL u mužů ve věku 50-59 let, 0-4.5 ng/mL u mužů ve věku 60-69 let, a 0-6.5 ng/mL u mužů ve věku 70-79 let . Naše výsledky jsou v zásadě v souladu s těmito rozsahy, i když nedostatek starších účastníků nám znemožnil vypočítat předpokládané hodnoty nad 65 let. Původní hypotéza navrhuje Oesterling, bylo to, že věkově specifické referenční intervaly sérového PSA by potenciálně odhalit dříve, varhany-omezuje rakovinu prostaty u mladších mužů v době, kdy nádory jsou potenciálně více náchylné k vyléčení (zvýšená citlivost), zatímco ve stejnou dobu detekovat méně rakoviny u starších mužů, kteří by mohli mít klinicky nevýznamné tumory nebo mají méně než 10-rok života (zvýšení specificity).

použití mladší předměty v této studii ukazuje, hladiny PSA ve skupině, ve které PCa a benigní hyperplazie prostaty jsou méně rozšířené. Hladiny PSA se mezi dvaceti a padesáti lety mění jen velmi málo. Je zajímavé, že medián PSA nezvýší až do tohoto věku, protože existuje histologický důkaz BPH u mužů ve třicátých letech . Nízké prevalenci patologie prostaty u mužů ve svých třicátých let mohou účet pro rostoucí předpověděl PSA na 95 percentil ve věku od 35, vzhledem k tomu, že střední hodnota zůstává beze změny na dalších deset let. Pozorované zvýšení PSA může odrážet spíše rostoucí prevalenci patologie než fyziologický proces stárnutí.

V ideálním případě by použití referenčních rozsahů specifických pro věk mělo používat referenční tabulku specifickou pro normální profil PSA populace. Bylo zjištěno, že pokud by byly na černochy aplikovány věkové referenční rozsahy odvozené od bílých populací, bylo by vynecháno více než 40% případů PCa . Podobně u jordánských pacientů vykazují vyšší celkové hodnoty PSA a ty jsou rozšířenější než u předchozích zpráv, zejména u starších mužů .

Potenciální zaujatost existuje v této studii jako muži, kteří se dobrovolně přihlásili pro zařazení za prvé jsou z bankovního pozadí, které může znamenat vyšší městských sociálně-ekonomické třídy, a proto knowledge base jak bylo prokázáno dříve (Casey RG, rakovina Prostaty znalosti v Irských mužů, nepublikované práce). Za druhé, může také existovat „dobrovolnická zaujatost“, protože muži, kteří se dobrovolně přihlásili, mohou být více zdraví při vědomí.

regresní analýza naznačuje, že současné zvýšení objemu prostaty může představovat některé zvýšení sérového PSA související s věkem. Mezi Další navrhované faktory patří (a) subklinická / klinická prostatitida, (b) intermitentní záchvaty prostatické ischemie/infarktu a (c) přítomnost PCa , kterou nelze detekovat aktuálně dostupnými metodami. Kromě toho, jak muži stárnou, jejich prostatu může stát více propustná vzhledem k poruše fyziologické překážky, které se obvykle zabránit PSA vstupu do všeobecného oběhu . Navrhujeme, aby stabilní hladiny PSA ve věku mezi 20 a 50 odrážejí relativní nepřítomnost onemocnění, a to se poté zvyšuje v důsledku vývoje PCa nebo BPH. Naše referenční rozsahy jsou čistě statistické a nemohou striktně definovat stav onemocnění mužů bez histologie prostaty nebo vzorků radikální prostatektomie. Dalším přístupem by bylo opakovat PSA u všech 660 mužů v intervalech definovat rychlosti PSA pro každého jednotlivce a sledovat kohortu pro případnou diagnózu PCa.

Máme potvrzeno, že vztah mezi věkem a PSA úroveň, ale současné medián hladiny PSA byly nižší (Tabulka 1) než ty, které uvedly Oesterling a v souladu se zprávami Thompson et al. a Loeb et al. . Zejména, tento vztah mezi úrovní PSA a věkem je v této současné kohortě méně výrazný než u mužů studovaných oesterlingem 12 před lety.

tento jev lze vysvětlit úsilím včasné detekce založeným na PSA, které eliminovalo ty muže s vysokými hodnotami PSA. Současné nálezy jsou jedinečné v původu populace. Naznačují, že hladiny PSA vyžadují přehodnocení v jiných zemích než v USA, kde byl screening vynucen silou a nadšením.

tato studie demonstruje hladiny PSA podobné jiným rasovým skupinám, což znamená, že pro tuto populaci platí mezinárodní standardy. Nicméně z Tabulky 2 lze konstatovat, že hladiny PSA v Irských mužů nejsou tak vysoké jako v Západní NÁMI Bělochy až do věku 65 let a leží někde uprostřed mezi Západní a Asijské úrovni před tím. Dále, poskytuje odkaz na předpokládané hladiny PSA pro irské muže do věku sedmdesáti let. Naše výsledky nám mohou pomoci zvýšit citlivost a specificitu při detekci PCa v různých věkových skupinách. Hladiny PSA by proto měly být přehodnoceny v jiných zemích / kontinentech, kde se detekce PCa a její genetické složení mohou lišit od USA.

střet zájmů

autoři prohlašují, že žádný střet zájmů nemají.