Draslík-Blokátory vápníkových Kanálů (Antiarytmika Třídy III)
Obecné Farmakologie
Účinky na akční potenciály
primární úloze draslíkových kanálů v srdečních akčních potenciálů je mobilní repolarizace. V nenodální tkáni (viz obrázek) jsou akční potenciály iniciovány, když je buňka depolarizována na prahový potenciál sousední buňkou. To vede k rychlému otevření rychlých sodíkových kanálů a pomalejšímu otevření vápníkových kanálů typu L, které umožňují vstup vápníku do buňky (fáze 0 a 2). Jak tyto programy stát inaktivovaná, draslíkové kanály otevřené, umožňující draselných iontů opustit buňku (Obrázek: K+), který způsobí repolarizaci membrány potenciál (fáze 3). Draslíkové kanály zůstávají otevřené, dokud se nespustí další akční potenciál. Existují také různé draslíkové kanály, které jsou zodpovědné za počáteční repolarizaci (fáze 1), ke které dochází při inaktivaci rychlých sodíkových kanálů. Draslíkové kanály jsou také zodpovědné za repolarizaci akčních potenciálů s pomalou odezvou v sinoatriálních a atrioventrikulárních uzlech.blokátory draslíkových kanálů zahrnují antiarytmické sloučeniny třídy III podle Vaughan-Williamsova klasifikačního schématu. Tyto léky se vážou a blokují draslíkové kanály, které jsou zodpovědné za repolarizaci fáze 3. Blokování těchto kanálů proto zpomaluje (zpožďuje) repolarizaci, což vede ke zvýšení trvání akčního potenciálu a ke zvýšení efektivního refrakterního období (ERP).
na elektrokardiogramu to zvyšuje interval Q-T. To je společný účinek všech antiarytmik třídy III. Elektrofyziologické změny prodlužují dobu, po kterou je buňka nevyzpytatelná (refrakterní), a proto činí buňku méně vzrušující.
zvýšením ERP jsou tyto léky velmi užitečné při potlačení tachyarytmií způsobených reentry mechanismy. Reentry nastává, když se akční potenciál znovu objeví v normální tkáni, když tato tkáň již není refrakterní. Když k tomu dojde, vzniká nový akční potenciál předčasně (před normální aktivací) a může se vyvinout Kruhový, opakující se vzorec včasné aktivace, což vede k tachykardii. Pokud je ERP normální tkáně prodloužen, pak reemerging akční potenciál může najít normální tkáň refrakterní a nedojde k předčasné aktivaci.
specifické léky a Terapeutické indikace
následující tabulka shrnuje sloučeniny třídy III z hlediska jejich terapeutického použití a některých zvláštních nebo rozlišovacích charakteristik. More detailed information on specific drugs can be found at www.rxlist.com.
| Drug | Therapeutic Uses | |
| amiodarone | ventricular tachycardia, includuing ventricular fibrillation; atrial fibrillation and flutter (off-label use) | very long half-life (25-60 days); Třídy I, II, III & IV akcí, a proto se snižuje fáze 4 svahu a rychlosti vedení; potenciálně závažné nežádoucí účinky (např. plicní fibróza; hypotyreóza) |
| dronedaron | fibrilace síní (non-permanent) a flutter | strukturálně příbuzný amiodaron, ale má mnohem menší distribuční objem a kratší eliminační poločas (13-19 hod.); Třída I, II, III & IV akcí; containdicated v závažných nebo v poslední době dekompenzace, symptomatické srdeční selhání; na základě výsledků z PALLAS soudu v roce 2011, FDA dospěla k závěru, že existují obavy o zvýšené riziko pro těžké poranění jater a závažných kardiovaskulárních nežádoucích účinků u pacientů s permanentní fibrilací síní, a proto, tento lék by měl být používán pouze u pacientů sinusový rytmus s historií non-permanentní fibrilace síní |
| bretylium | život ohrožující komorové tachykardie a fibrilace | IV; počáteční sympatomimetické účinky (noradrenalin vydání) následovaný inhibice, což může vést k hypotenzi |
| sotalol | ventrikulární tachykardie; fibrilace či flutter síní | má také Třída II činnosti |
| ibutilide | flutter síní a fibrilace | pomalu dovnitř Na+ aktivátor, který zpomaluje repolarizaci; –inhibuje Na+-kanálu inaktivace, což zvyšuje ERP; IV; může způsobit život ohrožující komorové arytmie |
| dofetilid | flutter síní a fibrilace | velmi selektivní K+-blokátory; může způsobit život ohrožující komorové arytmie |
Zkratky: IV, intravenózní.
vedlejší účinky a kontraindikace
všechny tyto sloučeniny, stejně jako sloučeniny třídy I, jsou proarytmické a také antiarytmické. Například zvýšení trvání akčního potenciálu může způsobit torsades de pointes (Typ komorové tachykardie), zejména u pacientů se syndromem dlouhého QT. Amiodaron může kvůli účinkům třídy IV způsobit bradykardii a atrioventrikulární blok, a proto je kontraindikován u pacientů se srdečním blokem nebo dysfunkcí sinoatriálního uzlu.
revidováno 12/21/11