Farmakologické Sedace Agenti a Obrácení Agenti

Abstrakt

Sedace pro gastrointestinální endoskopie je získán tím, opioidy, benzodiazepiny, propofol, ketamin a/nebo droperidol. Farmakokinetický profil některých sedativ / anestetik je činí výhodnými oproti ostatním. Opioidy, zejména pethidin a fentanyl, jsou nejoblíbenější. Ačkoli novější opioidy poskytují rychlejší zotavení, fentanyl je Bezpečný a výhodný díky svým nižším nákladům. Remifentanilu, vzhledem k jeho farmakokinetický profil (eliminační poločas: 9 min), je výhodné pro ambulantní pacienty, i když není známo, zda vysoké náklady kompenzuje výhody. Midazolam je benzodiazepin volby, protože má kratší trvání účinku a lepší farmakokinetický profil než diazepam. Propofol, intravenózní anestetikum, se stal velmi oblíbeným pro gastrointestinální endoskopie v sedativních dávkách. Antagonisté opioidů a benzodiazepinů, naloxon a flumazenil, jsou indikováni pouze za zvláštních okolností, jako je hluboká sedace s ohrožující respirační depresí. Ketamin a droperidol nejsou populární prostředky pro sedaci v moderní endoskopické praxi.

© 2010 S. Karger AG, Basel,

Úvod

poskytnout sedace účinně a bezpečně, lékař musí pochopit, farmakologii léků. Neexistuje jediný dokonalý lék pro konkrétního pacienta.

benzodiazepiny a opioidy jsou nejčastějšími činidly pro sedaci v gastrointestinálních endoskopiích, zatímco propofol je stále populárnější . Rozdíly ve farmakokinetice (tabulka 1) a farmakodynamice činí některé z nich výhodnými oproti jiným. Dávky uvedené v textu jsou intravenózní cestou.

Opioidy

Relaxace vyvíjet jejich inhibiční akce přímo přes opioidní receptory (µ, ĸ a δ).

meperidin má analgetickou účinnost 1 / 10th morfinu. Jedna třetina dávky se metabolizuje v játrech N-demethylací na norpethidin (konvulzivní látka), který se metabolizuje na kyselinu norpethidinovou a akumuluje se při selhání ledvin. U cirhózy a starších pacientů je clearance snížena. Léčba je kontraindikována u pacientů užívajících imao (tachykardie, hypertenze, hyperpyrexie, křeče). U endoskopické sedace je počáteční dávka 25-50 mg (další dávky: 25 mg), nástup účinku je 3-6 min a trvání účinku je 60-180 min.

Fentanyl je 600krát rozpustnější v tucích a 100krát účinnější než morfin. Metabolizuje se v játrech dealkylací na norfentanyl (neaktivní). Fentanyl a norfentanyl jsou hydroxylovány a vylučovány močí. U starších pacientů a pacientů s onemocněním jater se zvyšuje T1 / 2γ (eliminační poločas). Pro endoskopickou sedaci je počáteční dávka 50-100 µg s dalšími dávkami 25 µg podle potřeby. Nástup účinku je 1-2 minuty a trvá 30-60 minut .

Alfentanilův T1 / 2γ se zvyšuje u pacientů s cirhózou. V játrech podstupuje alfentanil N-demethylaci na noralfentanil. Stejné jaterní enzymy CYP3A3 / 4 se podílejí na metabolismu alfentanilu a midazolamu, a proto současné podávání obou léčiv prodlužuje jejich účinek. Dávka je 2.5-5 mg / kg a pro kontinuální infuzi 0,5-1,5 mg / kg / min .

Remifentanil má účinnost podobnou účinnosti fentanylu. Rychle se hydrolyzuje nespecifickými esterázami v krvi a tkáních na neaktivní metabolity. Jeho kontextový poločas je nezávislý na délce infuze. Počáteční rychlost infuze je 0, 1 µg / kg / min a následně titrována na 0, 025–0, 2 µg/kg/min. Všechny opioidy tlumí centrální nervový, dýchací a kardiovaskulární systém (zejména meperidin), a zvyšují intrabiliary tlaku, snížení motility žaludku a způsobit nevolnost/zvracení a zácpa. Ačkoli sufentanil, alfentanil a remifentanil jsou lepší než fentanyl, fentanyl je dobrou volbou s nižšími náklady . Naloxon je kompetitivní antagonista receptorů µ, ĸ a δ. Metabolizuje se v játrech na naloxon-3-glukuronid. Zvrátí účinky opioidů (sedace, respirační deprese, zpožděné vyprazdňování žaludku,zúžení pupilů a analgezie). U pacientů závislých na opioidech vyvolává akutní abstinenční syndrom. Může způsobit hypertenzi, tachykardii, komorovou fibrilaci, plicní edém, tachypnoe, nevolnost, zvracení a záchvaty. Dávky pro depresi a předávkování narkotiky jsou 0,08-0,1 a 0,4–1,0 mg i. v. každé 3 minuty. Doba trvání účinku trvá 45-60 min. Respirační deprese a sedace se mohou opakovat .

Benzodiazepiny

benzodiazepin receptor je součástí GABAA-receptorový komplex na subsynaptic membráně efektorové neuronů. Receptorový komplex je tvořen α -, β-a γ-podjednotkami. Vazebné místo benzodiazepinu se nachází na γ-podjednotce. Při aktivaci receptoru GABAA se spustí bránění Cl-iontového kanálu a buňka se hyperpolarizuje. Midazolam je metabolizován v játrech oxidací α-1-hydroxymidazolam, který má poloviční aktivitu midazolam a t1/2γ 1 h. Diazepam podléhá N-demethylaci za vzniku aktivního metabolitu desmethyldiazepamu, který je prostřednictvím C-3-hydroxylace metabolizován na oxazepam. Benzodiazepiny vyvinout anxiolytické, sedativní, hypnotické, ztráta paměti, protikřečový a centrálně vyráběné svalový relaxant vlastnosti, a snížení průtoku krve mozkem, mozkové metabolické frekvence, systolický a diastolický krevní tlak, cévní rezistence, dechový objem a dechová frekvence. Dávka midazolamu je 1-2 mg s dalšími dávkami 1 mg každé 2 minuty. Špičkový efekt se dosáhne po 3-4 minutách a trvání účinku je 15-80 minut. Diazepam se podává v dávce 5-10 mg, má špičkový účinek 3-5 min a trvání účinku 360 min. Dávky musí být sníženy u starších, morbidně obézních a cirhózních pacientů .

Flumazenil je kompetitivní antagonista benzodiazepinových receptorů s určitou inverzní agonistickou aktivitou. Způsobuje nevolnost, zvracení, bolesti hlavy a závratě. Pro zvrácení sedace při vědomí je doporučená bolusová intravenózní dávka 0, 2 mg, opakovaná až 1 mg. Při předávkování se podává bolusová intravenózní dávka 0, 2 mg, následovaná 0, 3 mg, poté 0, 5 mg až do celkové dávky 3 mg. Kontinuální infuzní dávka je 0,5-1,0 µg / kg / min .

Propofol

působení propofolu je zprostředkováno β1-podjednotkou receptoru GABAA. Aktivací receptoru GABAA zvyšuje vodivost chloridů a vede k hyperpolarizaci postsynaptické membrány. Lék prochází jaterním a extrahepatálním metabolismem. Je 4-hydroxylován na 2,6-diisopropyl-1,4-chinol, který se vylučuje jako konjugáty glukuronidu a sulfátu. Farmakokinetika propofolu je nezávislá na funkci jater nebo ledvin. Jeho poločas citlivý na kontext je mnohem méně závislý na délce infuze ve srovnání s thiopentalem, zatímco midazolam leží mezi dalšími dvěma léky (obr. 1). EC50 propofolu k zabránění pohybu je 16 µg / ml a 1, 2 µg/ml pro úplnou orientaci po zotavení.

Propofol snižuje průtok krve mozkem, intrakraniální tlak a rychlost metabolismu v mozku. V sedativních dávkách zvyšuje aktivitu beta vln v EEG. Propofol snižuje kontraktilitu myokardu a systémovou vaskulární rezistenci a způsobuje hypotenzi. Způsobuje bradykardii snížením přílivu vápníku a sympatického tónu. Během vědomé sedace produkované propofolem se hypoxický respirační pohon sníží o 80%. Tento účinek odezní 30 minut po přerušení infuze. Dávky produkující hlubokou sedaci snižují minutový objem, zvyšují koncový přílivový CO2, způsobují obstrukci dýchacích cest a uvolňují hladký sval dýchacích cest.

doporučená dávka pro endoskopickou sedaci je 10-40 mg, následovaná přírůstkovými dávkami 10-20 mg nebo 25-75 µg / kg / min. Maximální účinek se dosáhne za 1-2 minuty a trvání účinku je 4-8 minut.

Fospropofol disodné soli je ve vodě rozpustné proléčivo propofol s kinetický profil zbaven vysoký vrchol plazmatické koncentrace vyskytující se po podání propofolu .

Ketamin

Ketamin působí jako nesoutěžní antagonista NMDA receptorů v centrálním nervovém systému, kde působí proti excitační neurotransmiter glutamát. Váže se také na opioidní receptory. Ketamin zvyšuje sympatický odtok, čímž zvyšuje arteriální krevní tlak, srdeční frekvenci, tlak v plicní tepně a srdeční výdej. Potlačuje respirační, hrtanové a dýchací reflexy v menší míře než jiné anestetika a způsobuje bronchodilataci, slinění a pooperační nevolnost a zvracení. Byly hlášeny sluchové a vizuální halucinace během vzniku, neklidu, dezorientace a živých snů. Po operaci by pacienti měli být drženi v poměrně tmavé místnosti bez jakékoli stimulace. Pro endoskopickou sedaci je počáteční intravenózní dávka 0,5 mg / kg, následně titrována na požadovaný účinek. Doba trvání účinku je 10-15 min .

Droperidol

Droperidol produkuje deprese centrálního nervového systému, vyznačující se tím, kataleptický nehybnosti a označí zjevné pohoda. Snižuje průtok krve mozkem o 40%. Může způsobit extrapyramidové účinky, obavy, excitaci, neklid a maligní neuroleptický syndrom. Má malý vliv na dýchací systém. Způsobuje vazodilataci, snižuje arteriální krevní tlak, nemá žádný vliv na srdeční kontraktilitu a prodlužuje segment QTc. Droperidol je kontraindikován u tyreotoxikózy, feochromocytomu, Parkinsonovy choroby a prodloužení QTc. Používá se jako antiemetikum v dávkách 0,625-1,25 mg. Pro endoskopickou sedaci je dávka 1,25-2,5 mg i. v. s nástupem účinku 3-10 min a trváním účinku 3-6 h .

Autor Kontakty

Článek / Podrobnosti o Publikaci

Copyright / Dávkování Léku / Disclaimer

Copyright: Všechna práva vyhrazena. Žádná část této publikace nesmí být přeložena do dalších jazyků, reprodukovány nebo použity v jakékoliv formě nebo jakýmikoliv prostředky, elektronickými nebo mechanickými, včetně fotokopírování, nahrávání, microcopying, nebo jakýmkoli ukládání informací a vyhledávacím systému bez písemného svolení vydavatele.
Dávkování Léku: autoři a vydavatel vyvíjel veškeré úsilí, aby zajistila, že výběr léku a dávkování uvedené v tomto textu jsou v souladu s aktuální doporučení a praxi v době publikace. Nicméně, s ohledem na probíhající výzkum, změny v nařízení vlády, a neustálý tok informací, které se týkají farmakoterapie a lékové reakce, čtenář se vyzývá, aby podívejte se na příbalovém letáku u každého léku pro případné změny v označení a dávkování a přidal varování a bezpečnostní opatření. To je zvláště důležité, pokud je doporučeným činidlem nový a/nebo zřídka používaný lék.
Disclaimer: prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou pouze názory jednotlivých autorů a přispěvatelů, a nikoli vydavatelé a redakce(s). Vzhled reklam nebo / a odkazů na produkty v publikaci není zárukou, schválením nebo schválením inzerovaných produktů nebo služeb nebo jejich účinností, kvalitou nebo bezpečností. Vydavatel a editor(s) se zříkají odpovědnosti za případné zranění osob nebo majetku vyplývající z jakékoliv nápady, metody, pokyny nebo produktů uvedených v obsahu nebo reklamy.