Focalin XR – Pharmacology dexmethylphenidate hydrochloride

Dexmethylphenidate hydrochloride is a CNS stimulant. The mode of therapeutic action in ADHD is not known.

Dexmethylphenidate is the more pharmacologically active d-enantiomer of racemic methylphenidate. Methylfenidát blokuje zpětné vychytávání norepinefrinu a dopaminu do presynaptického neuronu a zvyšuje uvolňování těchto monoaminů do extraneuronálního prostoru.

srdeční elektrofyziologie

při doporučené maximální celkové denní dávce 40 mg přípravek Focalin XR neprodlužuje QTc interval v žádném klinicky významném rozsahu.

absorpce

Focalin XR vytváří při perorálním podání zdravým dospělým bi-modální plazmatický koncentrační profil (tj. Počáteční rychlost absorpce pro Focalin XR je podobný Focalin tablety, jak je znázorněno na podobný kurz parametry mezi 2 formulace, tj., první vrchol koncentrace (Cmax1), a čas na první vrchol (tmax1), které je dosaženo za 1,5 hodiny (typické rozmezí 1 až 4 hodiny). Průměrný čas na interpeak minimální (tminip) je mírně kratší, a čas druhého píku (tmax2) je o něco delší, pro Focalin XR podáván jednou denně (asi 6,5 hodiny; rozsah, 4.5 až 7 hodin) ve srovnání s Focalin tablet podávaných ve 2 dávkách 4 hodin od sebe (viz Obrázek 1), i když se pohybuje pozorovány jsou větší pro Focalin XR.

Focalin XR podáván jednou denně vykazuje nižší, druhý pík koncentrace (Cmax2), vyšší interpeak minimální koncentrace (Cminip), a méně maximální a minimální výkyvy než Focalin tablet podávaných ve 2 dávkách 4 hodin od sebe. To je způsobeno dřívějším nástupem a delší absorpcí z kuliček se zpožděným uvolňováním (viz Obrázek 1).

poměr geometrický průměr hodnoty AUC(0-inf) a Cmax po podání Focalin XR podáván jednou denně jsou 1.02 a 0,86, respektive, aby se stejné celkové dávce Focalin tablet podávaných ve 2 dávkách 4 hodin od sebe. Variabilita Cmax, Cmin a AUC je podobná u Focalin XR a tablet Focalin s okamžitým uvolňováním s přibližně 3násobným rozsahem v každé z nich.

Přibližně 90% dávky je absorbován po perorálním podání radioaktivně značeného racemická methylfenidát. Avšak vzhledem k metabolismu prvního průchodu byla průměrná absolutní biologická dostupnost dexmethylfenidátu při podání v různých lékových formách 22% až 25%.

Po jednorázovém podání, Focalin XR prokázána úměrné dávce PK v rozmezí 5 mg až 40 mg.

u pacientů, kteří nejsou schopni polykat tobolku, může být obsah posypán jablečnou omáčkou a podán.

distribuce

vazba dexmethylfenidátu na plazmatické proteiny není známa; racemický methylfenidát se váže na plazmatické proteiny o 12% až 15%, nezávisle na koncentraci. Dexmethylfenidát vykazuje distribuční objem 2,65 ± 1,11 L/kg.

eliminace

plazmatické koncentrace dexmethylfenidátu po perorálním podání přípravku Focalin XR monofázicky klesají. Průměrný terminální eliminační poločas dexmethylfenidátu byl u zdravých dospělých přibližně 3 hodiny. Pediatričtí pacienti mají tendenci mít mírně kratší poločasy 2 až 3 hodiny. Dexmethylfenidát byl eliminován s průměrnou clearance 0,40 ± 0.12 L / h/kg po intravenózním podání.

Metabolismu

U lidí, dexmethylphenidate je metabolizován primárně přes de-esterifikace d-α-fenyl-piperidine octové (také známý jako d-ritalinic kyseliny). Tento metabolit má malou nebo žádnou farmakologickou aktivitu. Neexistuje žádná in vivo interkonverze na L-threo-enantiomer.

Vylučování

Po perorálním podání radioaktivně značeného racemická methylfenidát u lidí, asi 90% radioaktivity bylo nalezeno v moči. Hlavním močovým metabolitem racemického (d,l-) methylfenidátu byla kyselina d, l-ritalinová, odpovědná za přibližně 80% dávky. Vylučování mateřské látky močí představovalo 0,5% intravenózní dávky.

studie u specifických populací

muži a ženy

po podání přípravku Focalin XR byl první vrchol (Cmax1) v průměru o 45% vyšší u žen. Interpeak minimum a druhý vrchol také inklinovaly být mírně vyšší u žen, i když rozdíl nebyl statisticky významný, a tyto vzorce zůstaly i po normalizaci hmotnosti.

rasové nebo etnické skupiny

nejsou dostatečné zkušenosti s použitím přípravku Focalin XR k detekci etnických rozdílů ve farmakokinetice.

Dětské Pacienty

farmakokinetiku dexmethylphenidate po Focalin XR správy nebyly studovány v pediatrii méně než 18 let věku. Když podobnou formulaci racemická methylfenidát, byla zkoumána u 15 pacientů mezi 10 a 12 let věku, a 3 pacienty s ADHD mezi 7 a 9 let, čas, aby první vrchol byl podobný, i když čas, až mezi špičku minimální, a čas, dokud druhý vrchol byly zpožděny a více variabilní u dětských pacientů ve srovnání s dospělými. Po podání stejné dávky dětským pacientům a dospělým byly koncentrace u dětských pacientů přibližně dvojnásobné než koncentrace pozorované u dospělých. Tato vyšší expozice je téměř zcela způsobena menší tělesnou velikostí, protože po normalizaci dávky a hmotnosti nejsou pozorovány žádné relevantní rozdíly ve farmakokinetických parametrech dexmethylfenidátu (tj.

pacienti s poruchou funkce ledvin

nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku Focalin XR u pacientů s poruchou funkce ledvin. Protože renální clearance není důležitá cesta z methylfenidát odstranění, poškození ledvin se očekává, že mají malý vliv na farmakokinetiku Focalin XR.

Pacienti s poruchou funkce Jater

nejsou žádné zkušenosti s použitím Focalin XR u pacientů s poruchou funkce jater.

studie lékových interakcí

methylfenidát není metabolizován izoenzymy cytochromu P450 (CYP) v klinicky významném rozsahu. Nepředpokládá se, že by induktory nebo inhibitory CYPs měly významný vliv na farmakokinetiku methylfenidátu. Naopak D-a l-enantiomery methylfenidátu relevantně neinhibovaly CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 nebo 3A. Klinicky současné podávání methylfenidátu nezvýšilo plazmatické koncentrace desipraminu substrátu CYP2D6.