Genetické Testování pro ALS

Napsal Mara Gaudette, MS, Genetické Poradce
Dříve z Northwestern University
Aktualizováno listopadu 2004 by Lisa Dellefave

Q Je ALS dědičné? A. ALS je přímo dědičná pouze v malém procentu rodin. Většina pacientů s ALS u dospělých (90%) nemá ALS v rodinné anamnéze a je přítomna jako ojedinělý případ. To se nazývá sporadické ALS (SALŮ), a i když je pravděpodobné, že genetická predispozice podílí, SALŮ není přímo dědičné v rodině. Vzácnými výjimkami jsou případy, kdy je familiární ALS (FALS) maskována kvůli neúplné rodinné anamnéze, například pokud je pacient adoptován nebo rodiče pacienta zemřeli v mladém věku. Zbývajících 10% osob s ALS má blízkého druhého člena rodiny s ALS, který je označován jako familiární ALS (FALS).

V současné době je nejlepším nástrojem pro rozlišení mezi SALS a FALS rodinná historie. Neurolog nebo genetický poradce se zeptá, zda někdo jiný byl někdy diagnostikován s ALS, a pokud někdo jiný v rodině měl progresivní problémy s chůzí nebo řečí. Pokud ano, budou pravděpodobně klást další otázky, aby zjistili, zda zdravotní problémy souvisely s ALS nebo s mnoha jinými příčinami. Budou se také ptát na věky, které členové rodiny zemřeli, aby zjistili, zda v mladém věku zemřeli blízcí příbuzní, což znamená, že dlouhá Zdravotní Historie není k dispozici. Je velmi běžné mít omezené informace o rodině, ale většina rodin může být stále ujištěna, protože většina případů ALS není dědičná. Starší příbuzní jsou často dobrým zdrojem informací o rodinné anamnéze, a lékařské záznamy lze často získat pomocí formuláře lékařského propuštění nemocnice.

Q. Jak se dědí FALS?

A.Chcete-li odpovědět na tuto otázku, je užitečné přezkoumat základní informace o genetice, pokud jde o FALS. Každá buňka v lidském těle obsahuje geny. Geny mají mnoho funkcí. Některé geny přispívají k vlastnosti, jako barva očí a vlasů, zatímco jiné geny jsou zodpovědné za výrobu bílkovin, které určují, jak naše těla, cirkulaci krve, nebo poslat nervových signálů do svalů. Když je gen narušen změnou jeho sekvence (nazývanou genová mutace), Gen nemůže správně fungovat.
geny jsou baleny v chromozomech. Chromozomy jsou přítomny ve dvojicích. Geny, které se nacházejí v chromozomech, jsou proto také přítomny ve dvojicích. V každém chromozomovém páru je jeden chromozom zděděn od matky a jeden zděděn od otce. Máme 23 párů chromozomů, což nám dává celkový počet 46 chromozomů. Prvních 22 párů jsou číslované chromozomy, ve kterých je sdílejí muži i ženy. Pouze 23. dvojice se liší mezi muži a ženami, protože tento pár je pohlavní chromozom, kde ženy mají obvykle dvě Xs a muži mají jeden X a Y.
Tam jsou alespoň 3 různé dědictví vzory pro FALS. Nejběžnější vzorec dědičnosti pro FALS se nazývá autozomálně dominantní. Autosomální znamená, že je stejně pravděpodobné, že žena nebo muž zdědí genovou mutaci pro FALS, protože gen je umístěn na očíslovaném chromozomu, který sdílejí muži i ženy. Dominantní odkazuje na skutečnost, že člověk potřebuje pouze jeden gen, aby měl mutaci kódující FALS, aby měl zvýšené riziko pro ALS. Takže někdo, kdo má FALS, by měl jeden gen s mutací a jeden gen bez mutace. Proto má dítě narozené někomu, kdo má FALS, 50% šanci zdědit mutaci genu FALS a naopak 50% šanci nezdědit mutaci genu FALS. Šance 1 v 2 nebo 50% pochází ze skutečnosti, že rodiče náhodně předávají pouze jednoho člena svého genového páru, takže buď bude předán Gen s mutací, nebo bude předán Gen bez mutace. I když se rodiče často cítí zodpovědní za zdraví svých dětí, nemají žádnou kontrolu nad tím, který gen předávají, stejně jako jejich rodič neměl kontrolu nad tím, který gen předali svému dítěti. Je také důležité si uvědomit, že zdědění genu pro FALS v žádném případě nezaručuje, že osoba vyvine příznaky ALS. Pokud dítě nezdědí genovou mutaci pro ALS, nemůže ji předat svým dětem.

q. existuje genetický test na FALS?

a. ano, i když genetické testování je u FALS stále omezené. Změny v jednom genu umístěném na chromozomu # 21 a nazývaném superoxiddismutáza (SOD1) byly nalezeny u asi 20% rodin s FALS. Gen SOD1 se skládá z pěti oblastí nazývaných exony. Pokud si myslíte, že váš genetický materiál jako řetězec písmen, které dohromady tvoří knihy instrukcí pro lidské tělo, SOD1 genu je jedna kapitola a skládá se z 5 různých stránek. Normální úlohou SOD1 je detoxikovat látky nazývané volné radikály, které mohou být škodlivé pro buňky. Předpokládá se, že změny v genu SOD1 vytvářejí novou, ale stále nedefinovanou funkci, která je toxická pro motorické neurony. Nejčastěji jsou změny SOD1 zděděny autozomálně dominantním způsobem.

existuje technologie prenatálního genetického testování mutace SOD1. Pacienti a jejich rodiny by měli diskutovat otázky a obavy s jejich neurolog a genetické poradce pro více informací o této komplexní a osobní záležitost.
za zmínku stojí, že většina rodin s FALS (80%) nebude mít změna v jejich SOD1 genu, a proto, normální SOD1 genetické vyšetření není informativní v rodině, kde SOD1 změna nebyla identifikována. Ačkoli vědci usilovně hledají jiné geny,v současné době neexistuje žádné genetické testování, které by nabízelo rodiny jiné než SOD1. Proto, určení, že jedinec má FALS, je obvykle založeno spíše na rodinné anamnéze než na genetickém testu.

q. diagnostikuje genetický test ALS?

a.ne. Protože drtivá většina pacientů nemá dědičný Typ ALS, diagnóza ALS není určena genetickým testem. Místo toho neurolog provede diagnózu po přezkoumání symptomů osoby, neurologickém vyšetření a výsledcích testů nervových a svalových funkcí. Klinicky, FALS a Sal jsou v podstatě totožné.

q. kdo je vhodný pro genetické testování?

A každý, kdo má příznaky ALS kromě rodinné historie ALS, jako rodič, prarodič, teta, strýc nebo bratr nebo sestra. Navíc, pokud je rodinná anamnéza neznámá nebo rodič zemřel v mladém věku, testování je také vhodné. Pouze asi 2% všech pacientů s ALS však bude mít genetickou změnu SOD1. Pacienti s ALS bez rodinné historie může být také nabízeny genetické testování, ale to je velmi důležité, že je nabízena v rámci genetického poradenství nebo diskuse s neurologem o důsledek nalezení mutace, tak mutace by znamenalo, že ALS je nyní v dědičné zřejmě ojedinělé situace.

q. co by mi řekly výsledky genetického testu?

a. pozitivní test znamená, že byla identifikována genetická příčina FALS. Vědci vyvinuli myší model se stejnou genetickou změnou, aby mohli lépe pochopit, jak může změna genu SOD1 vést k příznakům ALS. V současné době se na tomto zvířecím modelu zkoušejí nové terapie, které zpomalují nebo zastavují progresi ALS. Přestože je stále ve vzdálené budoucnosti, zkoumá se také genová terapie k nápravě genetické změny. Pozitivní test v tuto chvíli nemění lékařské ošetření a může nebo nemusí poskytovat prognostické informace. I když dědictví může být již zavedené rodinné historie, jedinec se může cítit podporoval zatížen učení nesou změnu v jejich genu SOD1 co se týká pro děti zabrousit. Jiní dávají přednost těmto znalostem a mohou se cítit potěšeni, že existuje mnoho výzkumů zaměřených konkrétně na ALS způsobené změnami v genu SOD1.
negativní test znamená pouze to, že genetická příčina ALS nebyla identifikována. To však nevylučuje familiární ALS, protože stále existují další neidentifikované geny, které způsobují ALS v 80% rodin FALS.

q. Pokud mám rodinnou anamnézu FALS, měl bych mít genetický test, i když nemám příznaky?

a. tato situace se nazývá presymptomatické testování. Rozhodnutí o presymptomatickém genetickém testování je vysoce personalizované a jednotlivci ve stejné rodině se často neshodnou, zda jej budou sledovat. Aby však byl test smysluplný, musí být genetická změna v genu SOD1 nejprve nalezena u člena rodiny postiženého ALS. Když SOD1 změna nebyla zjištěna v symptomatické osoby, presymptomatickými genetické testování není k dispozici pro ostatní členy rodiny, protože ALS je způsobeno neidentifikovaného genu, tak nemůžeme vyzkoušet.
Výhody presymptomatickými genetické testování u ALS je omezená tím, že chybí preventivní léčbu, neschopnost předpovědět věk, ve kterém někoho, kdo je gen dopravce dostane ALS, nebo dokonce, že gen dopravce bude určitě dostat ALS. Protože oba negativní nebo pozitivní presymptomatickými výsledek testu ve známém SOD1 rodina může mít velký emocionální dopad, genetické a psychologické poradenství je obvykle nutné před uskutečněním takového testování (presymptomatickými genetické testování protokolu je obvykle následoval). Jedinci často považují jak informace, které udělali nebo nezdědil predispoziční gen by mohly ovlivnit jejich životy, kdo by říct, o výsledcích, a jak se vztahy se mohou měnit v závislosti na výsledcích.
jednotlivci, kteří se učí, že nenesou změnu SOD1, často cítí velkou úlevu,i když se někdy mohou divit, proč unikli, zatímco jiný člen rodiny ne. Mohou litovat minulých rozhodnutí učiněných na základě předpokládaného stavu ohrožení, nebo je pro ně těžké opustit tuto část své identity. Učení, že člověk nese predispoziční gen, je obvykle obtížnější a tato osoba může potřebovat trvalou odbornou podporu. Nejednoznačnost není zcela vymazána, protože otázka se může změnit z nosím gen na kdy nebo budu mít příznaky? Závazek vůči přátelům a rodině může být posílen. Znalost testování pojišťovnami nebo zaměstnavateli je však obavou ohledně budoucího pokrytí. Genetický poradce může dále diskutovat o problémech spojených s presymptomatickým testováním.

Q. Jak se provádí genetický test?

a. odebere se vzorek krve a odešle se do specializované laboratoře, kde se odstraní genetický materiál, nazývaný také DNA. Speciální laboratorní techniky umožňují replikaci genu SOD1 a následné testování. Jedna forma testování je runnign vzorku na gelu generovat řadu pásem. Pokud je přítomna genetická změna, budou pásy na jiném místě ve srovnání s kontrolním vzorkem, o kterém je známo, že nemá genetickou změnu v genu SOD1. Tato metoda se nazývá jednovláknový konformační polymorfismus nebo zkráceně SSCP. Jiná metoda zvaná sekvenování může být také použita k počátečnímu testování nebo potvrzení výsledků. Sekvenování je schopno zobrazit DNA v jemnějším měřítku zobrazením skutečných písmen „instrukční knihy“, aby bylo možné vidět změny.

Q. Jak dlouho trvá genetický test?

a. Protože je třeba se podívat na pět různých částí genu SOD1, testování obvykle trvá asi 2-3 měsíce. Náklady jsou asi 300-500 $v závislosti na klinické laboratoři, která provádí testování.

Pro více informací kontaktujte:

Sandra Donkervoort, M. S.
Genetický Poradce
Neuromuskulární Poruchy Program.
Northwestern University Feinberg School of Medicine
300 East Superior Street
Zůstaňte Budovy 13-715
Chicago, IL 60611
Telefon: 312-503-0154
[email protected]
Fax: 312-908-0865
http://www.neurogenetics.northwestern.edu/