Guttmacherův Institut
Ženy, které mají lidského papilomaviru (HPV) infekce děložního čípku, mají vyšší riziko invazivní rakoviny děložního čípku, pokud i oni mají genitální herpes, podle souhrnné analýzy case-control studií.1 ženy s invazivním karcinomem děložního čípku byly mnohem pravděpodobnější než ženy bez rakoviny děložního čípku, že mají cervikální buňky infikované HPV, ale byly také téměř dvakrát vyšší pravděpodobnost, že budou mít protilátky proti viru herpes simplex typu 2 (HSV-2). Mezi všechny ženy, které již HPV infikovaných buňkách děložního čípku, ženy, kteří měli protilátky proti HSV-2 měli více než dvakrát vyšší riziko spinocelulárního karcinomu a více než třikrát riziko adenokarcinomu nebo adenosquamous karcinom ve srovnání s ženami, kteří neměli mít tyto protilátky. Ani minulé sexuální chování, ani chlamydiová infekce tyto asociace nezměnily.
údaje byly získány ze sedmi studií provedených v Thajsku, na Filipínách, v Maroku, Peru, Brazílii, Kolumbii a Španělsku. Analýzy zahrnuty 1,263 ženy s invazivního cervikálního karcinomu (1,158 s spinocelulární karcinom a 105 s adenokarcinomem nebo adenosquamous karcinom) a 1,117 žen bez rakoviny děložního čípku, kteří byli ve stejném věku. Exfoliované cervikální buňky byly testovány testem polymerázové řetězové reakce, aby se zjistilo, zda obsahují HPV DNA, a pokud ano, typ HPV. Vzorky séra byly testovány na přítomnost typově specifických protilátek proti HSV-2 a HSV-1 a na protilátky proti Chlamydia trachomatis. Osobní rozhovory se týkaly sociálních, demografických, reprodukčních a dalších charakteristik. Bezpodmínečná logistická regrese byla použita ke generování souhrnných poměrů kurzů.
ženy s invazivním karcinomem děložního čípku byly v průměru 48-49 let a ženy bez rakoviny 47 let. Téměř všechny ženy s rakovinou děložního čípku byly HPV pozitivní (91-95%) ve srovnání s 15% žen bez rakoviny děložního čípku. U žen s rakovinou děložního čípku byla významně vyšší pravděpodobnost pozitivního testu na HSV-2 než u žen bez rakoviny (44% v obou podskupinách rakoviny vs. 26%).
u žen bez rakoviny děložního čípku 1 několik markerů sexuálního chování bylo významně spojeno s pravděpodobností pozitivního testování na HSV-2. Ve srovnání s vdanými ženami měly ženy žijící ve společné domácnosti i ženy, které byly svobodné, oddělené, rozvedené nebo ovdovělé, významně zvýšenou pravděpodobnost infekce (2.2 a 1.6). Šance byly téměř třikrát vyšší u žen, kteří měli tři nebo více život sexuálních partnerů jako mezi těmi, kteří měli jeden nebo žádný (2.9). Pravděpodobnost byla více než dvakrát vyšší u žen, které měly protilátky proti C.trachomatis, než u žen, které neměly (2.2) a byly o 60% vyšší u žen, které užívaly perorální antikoncepci po dobu pěti nebo více let, než šance u nikdy neužívajících (1.6). Pravděpodobnost pozitivního testování na HSV-2 však nebyla zvýšena u žen infikovaných HPV.
multivariační analýza byla provedena u HPV-pozitivních žen, s přihlédnutím k věku, studijní centrum, HPV typ, historii Pap šmouhy, perorální antikoncepce, počet donošených těhotenství a přítomnost protilátek k C. trachomatis. HPV infikovaných žen, které byly také pozitivní pro HSV-2 měli více než dvakrát větší pravděpodobnost, spinocelulární karcinom vyskytuje mezi HPV infikovaných žen, které negativní testy na HSV-2 (2.2), a více než třikrát vyšší pravděpodobnost, adenokarcinom nebo adenosquamous karcinom (3.4). Ve srovnání s HSV-2 pozitivními ženami, které měly nízkorizikové typy HPV, měly ty, které měly vysoce rizikové HPV jiné než typ 16, 2,6-4,2 pravděpodobnost invazivního karcinomu děložního čípku a ty, které byly pozitivní na typ 16, měly 4,0-6,7 násobek pravděpodobnosti.
po zohlednění počtu celoživotních sexuálních partnerů ženy a jejího věku při prvním pohlavním styku měly HPV-pozitivní ženy, které byly také infikovány HSV-2, stále téměř dvojnásobnou pravděpodobnost spinocelulárního karcinomu, stejně jako ženy, které měly negativní test na HSV-2 (1.9). Toto riziko nebylo významně změněn jejich věk, užívání hormonální antikoncepce, rodinný stav, počet donošených těhotenství nebo přítomnost C. trachomatis protilátek. Naproti tomu HPV-pozitivní ženy, které byly pozitivně testovány na HSV-1, nebyly ve srovnání s těmi, které byly negativní na HSV-1, vystaveny vyššímu riziku spinocelulárního karcinomu.
„infekce enital HSV-2 může působit ve spojení s infekcí HPV, aby mírně zvýšila riziko invazivního karcinomu děložního čípku,“ komentují vyšetřovatelé. Dodávají, že minulé sexuální chování ženy a přítomnost chlamydiové infekce tuto asociaci nemění, což podporuje přímou souvislost mezi genitálním herpesem a rizikem rakoviny u HPV pozitivních žen.
vyšetřovatelé navrhují několik mechanismů, které mohou vysvětlit roli genitálního herpesu jako kofaktoru u HPV indukovaného karcinomu děložního čípku. Herpetické léze mohou umožnit HPV snadnější přístup k hlubším buněčným vrstvám děložního čípku; alternativně může zánět způsobený těmito lézemi interferovat s imunitní odpovědí na HPV nebo může poškodit DNA v buňkách infikovaných HPV. Herpes virus může také stimulovat HPV k replikaci nebo integraci své DNA do DNA cervikálních buněk. Vyšetřovatelé k závěru, že „Budoucí studie jsou potřebné k objasnění, na kterém krok v patogenezi HPV-indukované cervikální karcinogeneze HSV-2 infekce může být relevantní.“–S. London