Hormonální receptor pozitivní, HER2 negativní metastazujícím karcinomem prsu: systematický přehled současné léčby šířku

Endokrinní terapie pro léčbu hormonální receptor pozitivní, HER2 negativní metastazujícím karcinomem prsu se neustále vyvíjí. Systematicky jsme přezkoumávali fáze 2 a 3 randomizované kontrolované studie (RCT) látek používaných v tomto prostředí k posouzení účinnosti a bezpečnosti těchto látek u žen po menopauze. Ve 32 studiích u více než 10 000 pacientů bylo největší zlepšení přežití bez progrese (PFS) pozorováno přidáním inhibitoru cyklin-dependentní kinázy (CDK)4/6 ke standardní endokrinní terapii. Zacházení s savčí rapamycinový cílový receptor (mTOR) inhibitor, phosphoinositol-3-kinázy (Pi3K) inhibitor vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) inhibitor a selektivní estrogen receptor degrader (SERD) také ukázaly prospěch v PFS pro vybrané zkoušky. Celkové přežití (OS) se zlepšilo použitím inhibitorů mTOR a SERD; studie však nebyly napájeny pro koncový bod OS. Povzbudivé výsledky z časných studií inhibitorů histone-deacetylázy (HDAC) a B-buněčného lymfomu (BCL2) ještě nejsou potvrzeny v klinických studiích fáze III. Studie vysazení sazby a toxicity souvisejících úmrtí byly nejvyšší s inhibitory VEGF v kombinaci s endokrinní terapie, což omezuje jejich použití v hormonální receptor pozitivní rakovinu prsu. Zdá se, že inhibitory CDK4/6 a inhibitory mTOR mají aktivitu v nastavení první i druhé linie, ale vyžadovaly další monitorování běžné toxicity. Aktivita inhibitorů tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) byla omezena na Nastavení první linie a četnost přerušení léčby byla vyšší než u inhibitorů mTOR a SERD. Celkově se zdá, že přínos PFS je největší, když se ke standardní endokrinní terapii přidávají látky působící na cesty CDK4/6, mTOR a Pi3K a SERD. Pokud tyto časné výsledky přetrvávají v dalších studiích, tyto údaje pravděpodobně změní způsob, jakým léčíme hormonální receptor pozitivní, HER2 negativní metastatický karcinom prsu. V následném článku k tomuto přehledu zvážíme potenciální budoucí možnosti léčby těchto pacientů.