Hormonální terapie pro rakovinu prostaty

hormonální terapie se také nazývá terapie potlačením androgenu. Cílem je snížit hladiny mužských hormonů, nazývaných androgeny, v těle nebo jim zabránit v zásobování buněk rakoviny prostaty.

androgeny stimulují růst buněk rakoviny prostaty. Hlavní androgeny v těle jsou testosteron a dihydrotestosteron (DHT). Většina androgenů je tvořena varlaty, ale nadledvinky (žlázy, které sedí nad ledvinami), stejně jako samotná rakovina prostaty, mohou také vydělat slušné množství. Snížení hladiny androgenů nebo zastavit je dostat se do buňky rakoviny prostaty často dělá prostaty rakoviny zmenšit nebo růst pomaleji. Samotná hormonální terapie však nevyléčí rakovinu prostaty.

kdy se používá hormonální terapie?

může být použita hormonální terapie:

• v Případě, že rakovina se rozšířila příliš daleko, aby být léčeny operaci nebo ozařování, nebo pokud nemůžete mít tyto léčby pro některé další důvod, proč
• v Případě, že rakovina zůstává, nebo se vrací po léčbě s chirurgie nebo radiační terapie
• Spolu s radiační terapie jako počáteční léčbu, pokud jste na vyšší riziko, že se rakovina vrátí po léčbě (na základě vysoké Gleason skóre, vysoká hladina PSA, a/nebo růst rakoviny mimo prostatu)
• Před zářením, aby se pokusili zmenšit rakovinné aby léčba účinnější,

Druhy hormon terapie

k léčbě rakoviny prostaty lze použít několik typů hormonální terapie.

léčba ke snížení hladin androgenů varlat

androgenní deprivační terapie, nazývaná také ADT, používá chirurgický zákrok nebo léky ke snížení hladin androgenů ve varlatech.

orchiektomie (chirurgická kastrace)

i když se jedná o typ operace, její hlavní účinek je jako forma hormonální terapie. Při této operaci chirurg odstraní varlata, kde se vyrábí většina androgenů (jako je testosteron a DHT). To způsobí, že většina rakoviny prostaty přestane růst nebo se na čas zmenší.

To se provádí jako ambulantní zákrok. Je to pravděpodobně nejlevnější a nejjednodušší forma hormonální terapie. Ale na rozdíl od některých jiných způsobů léčby je to trvalé a mnoho mužů má potíže s přijetím odstranění varlat. Z tohoto důvodu mohou místo toho zvolit léčbu léky, které snižují hladiny hormonů (jako je agonista LHRH nebo antagonista).

někteří muži, kteří podstoupili tuto operaci, se obávají, jak bude vypadat později. V případě potřeby lze do šourku vložit umělá varlata, která vypadají podobně jako normální.

LHRH agonisty

Luteinizační hormon-uvolňující hormon (LHRH) agonisté (také volal LHRH analogy nebo GnRH agonisté) jsou léky, které snižují množství testosteronu provedené varlata. Léčba těmito léky se někdy nazývá lékařská kastrace, protože snižují hladinu androgenu stejně jako orchiektomii.

u těchto léků zůstávají varlata na svém místě, ale časem se zmenšují a mohou být dokonce příliš malé na to, aby se cítily.

agonisté LHRH se injikují nebo umístí jako malé implantáty pod kůži. V závislosti na použitém léku se podávají kdekoli od jednou za měsíc až jednou za rok. LHRH agonisté k dispozici ve Spojených Státech patří:

• Leuprolid (Lupron, Eligard)
• Goserelin (Zoladex)
• Triptorelin (Trelstar)
• Histrelin (Vantas)

Když LHRH agonisty jsou nejprve uvedeny, hladiny testosteronu jít nahoru, krátce předtím, než spadla na velmi nízkou úroveň. Tento účinek se nazývá vzplanutí a je výsledkem složitého způsobu, jakým tyto léky fungují. Muži, jejichž rakovina se rozšířila do kostí, mohou mít bolesti kostí. Muži, jejichž prostata nebyla odstraněna, mohou mít potíže s močením. Pokud se rakovina rozšířila do páteře, i krátkodobé zvýšení růstu nádoru v důsledku vzplanutí by mohlo tlačit na míchu a způsobit bolest nebo paralýzu. Vzplanutí lze zabránit podáváním léků nazývaných antiandrogeny (popsaných níže) po dobu několika týdnů při zahájení léčby agonisty LHRH.

antagonisté LHRH

antagonisté LHRH mohou být použity k léčbě pokročilého karcinomu prostaty. Tyto léky fungují poněkud odlišným způsobem od agonistů LHRH, ale rychleji snižují hladinu testosteronu a nezpůsobují vzplanutí nádoru jako agonisté LHRH. Léčba těmito léky může být také považována za formu lékařské kastrace.

• Degarelix (Firmagon) se podává jednou měsíčně injekčně pod kůži. Někteří muži si mohou všimnout problémů v místě vpichu (bolest, zarudnutí a otok).
• Relugolix (Orgovyx) se užívá jako pilulky, jednou denně, takže může umožnit méně časté návštěvy v kanceláři.

možné nežádoucí účinky

orchiektomie a agonisté a antagonisté LHRH mohou způsobit podobné vedlejší účinky nižších hladin hormonů, jako je testosteron. Tyto nežádoucí účinky mohou zahrnovat:

• Snížená nebo chybějící sexuální touha
• Erektilní dysfunkce (impotence)
• Smršťování varlat a penisu
• Horké záblesky, které se mohou dostat lepší, nebo jít pryč s časem
• citlivost Prsů a růst prsní tkáně (gynekomastie)
• Osteoporózy (řídnutí kostí), což může vést k zlomených kostí
• Anémie (nízký počet červených krvinek)
• Snížená duševní ostrost
• Ztráta svalové hmoty
• přibývání na Váze
• Únava
• Zvýšená hladinu cholesterolu
• Deprese

Některé výzkumy naznačují, že riziko vysoký krevní tlak, cukrovka, mrtvice, infarkty, a dokonce i úmrtí na srdeční onemocnění je vyšší u mužů léčených hormonální terapie, i když ne všechny studie zjistily.

mnoho vedlejších účinků hormonální terapie může být zabráněno nebo léčeno. Například:

• horké záblesky mohou často pomoci léčbou určitými antidepresivy nebo jinými léky.
• krátké ozařování prsou může pomoci zabránit jejich zvětšení, ale to není účinné, jakmile dojde k zvětšení prsou.
• několik léků může pomoci předcházet a léčit osteoporózu.
• deprese může být léčena antidepresivy a / nebo poradenstvím.
• cvičení může pomoci snížit mnoho vedlejších účinků, včetně únavy, přírůstku hmotnosti a ztráty kostní a svalové hmoty.

roste obava, že hormonální léčba rakoviny prostaty může vést k problémům myšlení, soustředění a / nebo s pamětí, ale to nebylo důkladně studováno. Zdá se však, že hormonální terapie u některých mužů vede k problémům s pamětí. Tyto problémy jsou zřídka závažné a nejčastěji postihují pouze některé typy paměti. K tomuto problému se provádí další studie.

Léčba ke snížení hladiny androgenů z nadledvin

LHRH agonisté a antagonisté mohou zastavit varlata z tvorby androgenů, ale na buňky v jiných částech těla, jako nadledvinek, a rakovina prostaty buňky samy o sobě, může ještě udělat mužských hormonů, což může paliva růst rakoviny. Jsou k dispozici léky, které blokují tvorbu androgenů produkovaných těmito buňkami.

abirateron (Zytiga) blokuje enzym (protein) zvaný CYP17, který pomáhá těmto buňkám zastavit tvorbu androgenů.

Abirateron může být použita u mužů s pokročilou rakovinou prostaty, která je buď:

• Vysoké riziko (rakovina s vysokým Gleason skóre, které jsou rozloženy na několika místech v kosti nebo šíří do dalších orgánů)
• Vykastrovat-rezistentní (rakovina, která je stále roste i přes nízkou hladinu testosteronu úrovně LHRH agonistou LHRH antagonista nebo orchiektomie)

Tento lék se užívá pilulky každý den. Nezastaví varlata v tvorbě testosteronu, takže muži, kteří neměli orchiektomii, musí pokračovat v léčbě agonistou nebo antagonistou LHRH. Protože abirateron také snižuje hladinu některých dalších hormonů v těle, je třeba během léčby užívat také prednison (kortikosteroid), aby se zabránilo určitým vedlejším účinkům.

Ketokonazol (Nizoral), poprvé použit k léčbě plísňových infekcí, také blokuje produkci androgenů vyrobené v nadledvinách, stejně jako abirateron. Nejčastěji se používá k léčbě mužů s diagnózou pokročilého karcinomu prostaty, kteří mají v těle mnoho rakoviny, protože nabízí rychlý způsob, jak snížit hladinu testosteronu. Může být také vyzkoušeno, pokud jiné formy hormonální terapie již nefungují.

ketokonazol může také blokovat produkci kortizolu, důležitého steroidního hormonu v těle, takže muži léčeni tímto lékem často potřebují užívat kortikosteroid(jako je prednison nebo hydrokortizon).

Možné nežádoucí účinky: Abirateron může způsobit bolesti kloubů nebo svalů, vysoký krevní tlak, hromadění tekutiny v těle, návaly horka, žaludeční nevolnost, a průjem. Ketokonazol může způsobit zvýšené jaterní krevní testy, nevolnost, zvracení, gynekomastii (zvětšení prsní tkáně u mužů) a kožní vyrážku.

léky, které zastavují androgeny v práci

antiandrogeny

pro růst většiny buněk rakoviny prostaty se androgeny musí připojit k proteinu v buňce rakoviny prostaty zvané androgenní receptor. Antiandrogeny jsou léky, které se také připojují k těmto receptorům a zabraňují androgenům způsobovat růst nádoru. Antiandrogeny se také někdy nazývají antagonisté androgenních receptorů.

Léky tohoto typu patří:

• Flutamid (Eulexin)
• Bicalutamid (Casodex)
• Nilutamide (Nilandron)

jsou brát denně prášky.

ve Spojených státech se antiandrogeny samy o sobě často nepoužívají:

• k léčbě může být přidán antiandrogen, pokud orchiektomie nebo agonista nebo antagonista LHRH již sám o sobě nefunguje.
• antiandrogen je také někdy podáván po dobu několika týdnů, kdy je agonista LHRH poprvé zahájen, aby zabránil vzplanutí nádoru.
• antiandrogen může být také kombinován s orchiektomií nebo agonistou LHRH jako hormonální terapie první linie. Toto se nazývá kombinovaná androgenní blokáda (CAB). Stále existuje debata o tom, zda je CAB v tomto prostředí účinnější než použití orchiektomie nebo samotného agonisty LHRH. Pokud existuje výhoda, zdá se, že je malá.
• u některých mužů, pokud antiandrogen již nefunguje, může pouhé zastavení antiandrogenu způsobit, že rakovina přestane růst na krátkou dobu. Tomu se říká antiandrogenní abstinenční účinek, i když si nejsou jisti, proč se to stane.

možné nežádoucí účinky: antiandrogeny mají podobné nežádoucí účinky jako agonisté LHRH, antagonisté LHRH a orchiektomie, ale mohou mít méně sexuálních nežádoucích účinků. Pokud jsou tyto léky užívány samostatně, může být často zachována sexuální touha a erekce. Pokud jsou tyto léky podávány mužům, kteří jsou již léčeni agonisty LHRH, je hlavním vedlejším účinkem průjem. Může se také objevit nevolnost, problémy s játry a únava.

novější antiandrogeny

enzalutamid (Xtandi), apalutamid (Erleada) a darolutamid (Nubeqa) jsou novější typy antiandrogenů.

• Všechny tyto léky mohou být užitečné u mužů s rakovinou, které se nešíří, ale je již nereaguje na jiné formy hormonální terapie (známý jako non-metastatické vykastrovat-rezistentní karcinom prostaty (CRPC), popsáno níže).
• Enzalutamide může být také použit pro metastazující rakovinu prostaty (rakovina, která se rozšířila), zda je vykastrovat-rezistentní nebo vykastrovat-citlivá (stále reagovat na jiné formy hormonální terapie).
• Apalutamid lze také použít pro metastazující karcinom prostaty citlivý na kastrát.

tyto léky se užívají jako pilulky každý den.

nežádoucí účinky mohou zahrnovat průjem, únavu, vyrážku a zhoršení návalů horka. Tyto léky mohou také způsobit některé vedlejší účinky nervového systému, včetně závratě a zřídka záchvatů. Muži užívající jeden z těchto léků mají větší pravděpodobnost pádu, což může vést ke zranění. Někteří muži měli také srdeční problémy související s těmito novějšími typy antiandrogenů.

jiné léky potlačující androgen

estrogeny (ženské hormony) byly kdysi hlavní alternativou k odstranění varlat (orchiektomie) u mužů s pokročilým karcinomem prostaty. Vzhledem k možným vedlejším účinkům (včetně krevních sraženin a zvětšení prsou) byly estrogeny nahrazeny jinými typy hormonální terapie. Přesto estrogeny mohou být vyzkoušeny, pokud jiné hormonální léčby již nefungují.

aktuální problémy v hormonální terapii

existuje mnoho problémů kolem hormonální terapie, na které se ne všichni lékaři shodnou, jako je nejlepší čas začít a zastavit ji a nejlepší způsob, jak ji dát. Studie se nyní zabývají těmito otázkami. Několik z nich je zde diskutováno.

Léčbě v raném stádiu rakoviny

Někteří lékaři používají hormonální terapie, místo pozorování nebo aktivní sledování u mužů s časném stadiu rakoviny prostaty, kteří nechtějí, operaci nebo ozařování. Studie zjistil, že tito muži žijí déle než ti, kteří nemají žádnou léčbu, dokud se rakovina postupuje, nebo příznaky rozvíjet. Z tohoto důvodu se hormonální léčba obvykle nedoporučuje pro rakovinu prostaty v raném stádiu.

Brzy oproti opožděné léčbě

Pro muže, kteří potřebují (nebo bude nakonec potřeba) hormonální terapie, jako jsou muži, jejichž hladiny PSA rostou po operaci nebo radiační nebo muži s pokročilou rakovinou prostaty, kteří ještě nemají příznaky, to není vždy jasné, kdy je nejlepší začít hormonální léčbu. Někteří lékaři si myslí, že hormonální terapie funguje lépe, pokud je zahájena co nejdříve, i když se člověk cítí dobře a nemá žádné příznaky. Některé studie ukázaly, že hormonální léčba může zpomalit onemocnění a možná dokonce pomoci mužům žít déle.

ale ne všichni lékaři souhlasí s tímto přístupem. Někteří čekají na další důkazy o prospěchu. Cítí, že kvůli vedlejším účinkům hormonální terapie a šanci, že se rakovina může stát rezistentní na terapii dříve, léčba by neměla být zahájena, dokud člověk nemá příznaky rakoviny. Tento problém je studován.

intermitentní versus kontinuální hormonální terapie

většina rakovin prostaty léčených hormonální terapií se stává rezistentní na tuto léčbu po dobu měsíců nebo let. Někteří lékaři se domnívají, že neustálé potlačení androgenu nemusí být nutné,a proto doporučují přerušovanou léčbu (znovu, znovu). Doufáme, že dát mužům přestávku od potlačení androgenu jim také dá pauzu od vedlejších účinků, jako je snížená energie, sexuální problémy a návaly horka.

v jedné formě intermitentní hormonální terapie se léčba zastaví, jakmile PSA klesne na velmi nízkou hladinu. Pokud hladina PSA začne stoupat, léky se znovu spustí. Další forma intermitentní terapie používá hormonální terapii po určitou dobu-například 6 měsíců, po nichž následuje 6 měsíců volna.

V tuto chvíli není jasné, jak se tento přístup porovnává s kontinuální hormonální terapií. Některé studie zjistily, že kontinuální terapie může pomoci mužům žít déle, ale jiné studie nezjistily takový rozdíl.

Kombinovaná androgenní blokáda (CAB)

někteří lékaři léčí pacienty s deprivací androgenu (orchiektomie nebo agonista nebo antagonista LHRH) plus antiandrogen. Některé studie naznačují, že to může být užitečnější než samotná deprivace androgenů, ale jiné ne. Většina lékařů jsou přesvědčeni, že je dost důkazů, že tato kombinovaná léčba je lepší, než začít s jeden lék sám při léčbě rakoviny prostaty, která se rozšířila do jiných částí těla.

Triple androgenní blokáda (TAB)

Někteří lékaři se domnívali, užívajících kombinovanou terapii ještě o krok dál, přidáním léku zvaného 5-alfa reduktázy – buď finasterid (Proscar) nebo dutasteride (Avodart) – kombinované androgenní blokády. Existuje jen velmi málo důkazů na podporu použití této trojité androgenní blokády v této době.

Vykastrovat-citlivý, vykastrovat-odolné, a hormon refrakterním karcinomem prostaty

Tyto pojmy jsou občas používány k popisu, jak dobře člověk je rakovina prostaty reaguje na hormonální terapii.

• Vykastrovat-senzitivní rakoviny prostaty (CSPC) znamená, že rakovina je řízen udržení testosteronu na úrovni tak nízké, jak je to, co bychom očekávali v případě, že varlata byly odstraněny (tzv. vykastrovat úrovni). Hladiny mohou být udržovány tak nízké s orchiektomií, nebo užíváním agonisty LHRH nebo antagonisty LHRH.
• Vykastrovat-rezistentní karcinom prostaty (CRPC) znamená, že rakovina je stále roste, i když hladiny testosteronu jsou na nebo pod vykastrovat úrovni. Některé z těchto druhů rakoviny mohou být stále napomáhány jinými formami hormonální terapie, jako je abirateron nebo jeden z novějších antiandrogenů.
• hormonálně refrakterní karcinom prostaty (HRPC) označuje rakovinu prostaty, které již nepomáhá žádný typ hormonální terapie, včetně novějších léků.