Inhibitor faktoru Xa Obrácení Agent Není Připraven pro Prime Time

od vydání přímo působící perorální antikoagulancia, nouzové lékaři dostali za úkol řízení jejich přidružených komplikací. Zavedení a počáteční Popularita dabigatranu nás chytila, bez užitečných možností pro zvládnutí krvácení. Specifické antidotum nebylo k dispozici, ani strategie náhrady faktoru nebyla jasně účinná. Tato situace se zlepšila s dostupností idarucizumabu, monoklonální protilátky pro reverzi dabigatranu.1 doufáme, že lék bude vyrábět klinicky významné krvácení po podání, ale bohužel, nejlepší dostupné údaje k nám přicházejí z jednoramenné studie.

přílohu a-4 Výsledky

Nyní, v podobné módě, plné kohorty výsledky z Andexanet Alfa, Román Protijed na Antikoagulační Účinky FXA Inhibitory (přílohu a-4) studie byly vydány velkou slávou v roce 2019 International Stroke Conference, se současným zveřejněním v New England Journal of Medicine.2, stejně jako Studie o OBRÁCENÍ Účinky Idarucizumab na Aktivní Dabigatran (RE VERŠ-AD), podrobnosti účinnosti andexanet alfa jako obrácení agent pro inhibitory faktoru Xa (např. rivaroxaban, apixaban, edoxaban, a enoxaparinu). Spíše než monoklonální protilátka, jako je idarucizumab, je andexanet alfa modifikovanou, rekombinantní molekulou Xa lidského faktoru. Mechanismus obrácení je pak větší afinita k různým inhibitorům faktoru Xa než lidský nativní faktor Xa. Vytlačování inhibitorů faktoru Xa z nativního faktoru Xa přispívá k normalizaci koagulační kaskády, což umožňuje následnou tvorbu sraženin.

dalším důležitým rozdílem je praktické použití andexanet. Idarucizumab prakticky nevratně váže dabigatran a vede k vylučování komplexu idarucizumab-dabigatran bez výrazných rebound jevů. Andexanet má naopak mnohem kratší poločas a podává se jako bolus a dvouhodinová kontinuální infuze. U ANNEXA-4 prokázalo monitorování aktivity anti-faktoru Xa hluboké zlepšení bezprostředně po dokončení bolusu. Zatímco toto zlepšení přetrvávalo až do konce dvouhodinového infuzního protokolu, o čtyři hodiny po zahájení bolusu se aktivita Anti-faktoru Xa dramaticky odrazila.

tyto vlastnosti komplikují hodnocení přípravku ANNEXA-4 a jeho skutečnou klinickou užitečnost. Základní hypotéza, která řídí klinickou účinnost, se týká obnovení aktivity faktoru Xa během infuze, což vede k nové tvorbě a stabilizaci sraženin. To vede k jádru víry nutné s andexanet: sraženina se teoreticky zůstat stabilní a poskytovat klinicky významné krvácení po ukončení andexanet, i když anti–faktoru Xa v krvi vzroste nad terapeutické prahy. To také naznačuje důležité úvahy pro následnou péči, protože jakékoli naléhavé chirurgické zákroky prováděné po ukončení infuze andexanet nebudou mít prospěch z žádné hemostatické aktivity.

není to všechno špatná zpráva z tábora andexanet v ANNEXA-4. Z 254 pacientů hodnocených z hlediska účinnosti bylo 204 (82 procent) hodnoceno jako „dobrá“ nebo „vynikající“ hemostatická účinnost. Bohužel tyto hemostatické náhrady nejsou jasně vázány na výsledky zaměřené na pacienta. Například přibližně dvě třetiny zahrnutých míst krvácení byly intrakraniální krvácení. Na tomto místě vyžadovala“ dobrá „nebo“ vynikající “ hemostáza zvýšení maximální tloušťky ≤35 procent při 12hodinovém následném hodnocení. Logické následné otázky jsou, je to dobré—nebo vynikající—dost, a kolik z této hemostázy lze přičíst andexanetu?