Léčba kožních kalcinóza v omezené systémové sklerózy s minocyklin | Análech Revmatických Chorob
DISKUSE
Kalcinóza se vyskytuje asi u 25% pacientů s lcSSc a může zhoršit problémy, špatný periferní oběh, což způsobuje lokální podráždění kůže, zánět a ulcerace a podporovat sekundární infekce. Vzhled usazenin kalcinózy může být pro pacienty také znepokojující. Nejčastěji se vyskytují na číslicích, ale mohou se vyvíjet proximálně na kolenou a loktech.
kožní kalcifikace se také vyskytuje u dermatomyozitidy a lupus panniculitidy. Byla hlášena různá léčba jako úspěšná, včetně warfarinu, 4 probenecidu,5 kolchicinu, 6 diltiazemu, 7 intralezionálních kortikosteroidů, 8 a laserů oxidu uhličitého.9 existují zjevné problémy s výše uvedenými léčbami. Dlouhodobá antikoagulace je spojena se zvýšeným rizikem potenciálně závažného krvácení. Probenecid, kolchicin a diltiazem mohou být pro pacienty obtížné dlouhodobě tolerovat. Intralezionální steroidy jsou bolestivé přijímat a opakované injekce nejsou ideální pro již atrofovanou, sklerodermatózní kůži. Lasery na bázi oxidu uhličitého nejsou široce dostupné a k provozu vyžadují odpovídající odborné znalosti.
Většina našich pacientů s lcSSc přičemž minocyklin zažil pomalý pokles velikosti jejich kalcinóza vklady, hojení ulcerace spojené, a zlepšení nepohodlí. Léčba byla dobře snášena, pouze u jednoho pacienta došlo k přerušení léčby z důvodu nauzey a závratí. Zdá se, že tyto nežádoucí účinky jsou závislé na dávce. Závratě jsou zvláště spojeny s lipofilními tetracykliny (například minocyklinem, doxycyklinem). Méně lipofilní tetracyklin a oxytetracyklin jsou náchylnější k vyvolání gastrointestinálních vedlejších účinků, takže nemusí být lépe tolerovány. Usazeniny kalcinózy se zbarvily do modro-černé barvy, což naznačuje, že minocyklin byl začleněn do lézí. Přesné mechanismy, kterými minocyklin způsobuje tyto účinky, nejsou zcela pochopeny. Je to relativně špatný chelátor vápníku ve srovnání se železem, a proto jsou příslušné mechanismy pravděpodobně složitější než chelace vápníku.
je dobře známo, že minocyklin způsobuje změnu barvy různých tkání, včetně zubů, kostí, kůže a štítné žlázy. Důkazy od zubní publikace pohledu na zubní a ústní změna barvy spojené s minocyklin naznačuje, že změna barvy minocyklin je výsledkem oxidace v tkáních nebo vystavením bakteriální procesy.10 hemosiderin byl detekován v minocyklinové pigmentované kůži a může být zodpovědný za změnu barvy. Železo však není složkou minocyklinu ani jeho metabolitů. Hemosiderin může pocházet z extravazovaných erytrocytů. Žádný z našich pacientů nepovažoval toto zabarvení za nepřijatelné, protože jejich kalcinóza byla méně bolestivá a menší.
během posledních deseti let se ukázalo, že tetracykliny mají nemikrobiální vlastnosti, které mohou být také terapeutické. Mají anti-pobuřující akce a potlačit polymorfonukleárních neutrofilů (PMN) aktivitu, inhibují cyklooxygenázy dráhy, a uklízet reaktivních O2 metabolitů produkován PMNs, že hrát roli v destrukci tkáně.3 tetracykliny také přímo inhibují kolagenolytické enzymy včetně matrice MMP, elastázy a katepsinů.3 Tyto vlastnosti byly zajímavé u stavů, které se vyznačují nadprodukcí těchto enzymů, a došlo k určitému úspěchu při léčbě neinfikovaných vředů rohovky, 11 kožních onemocnění puchýřů, 12 revmatoidní artritidy, 13 a sklerodermie.14 navrhujeme, že jedním z hlavních akcí minocyklinu v našich pacientů s lcSSc je prostřednictvím svých MMP inhibiční aktivitu, čímž se snižuje zánět a ulcerace spojené s kalcinóza vkladů.
vázání vápníku akce tetracykliny jsou dobře známé a s ohledem na snížení velikosti kalcinóza vklady s minocyklin léčby, je pravděpodobné, že tato akce je také relevantní. Ukázalo se, že tetracyklin je silným antikalcifikačním činidlem v ektopickém antikalcifikačním modelu in vitro. Tetracyklin snížil kalcifikaci bioprotetických hrotů srdeční chlopně implantovaných subdermálně u potkanů o 55% ve srovnání s kontrolami.1 Další možností je, že minocyklin vazbou na vápník může snížit lokální aktivitu PMN tím, že zabrání vstupu vápníku do PMNs. Existují důkazy, že zvýšení intracelulárního vápníku je spouštěčem produkce volných radikálů O2 PMNs.15 proto se vlastnosti minocyklinu potlačující vazbu na vápník a PMN nemusí zcela vzájemně vylučovat.
antibiotické účinky minocyklinu mohly mít také roli v pozorovaném zlepšení. Kalcinotické usazeniny byly často ulcerovány. Spojené sekundární infekce, což přispívá k místní zánětlivý proces a poruchy hojení, je tedy možné.
závěrem se domníváme, že minocyklin je potenciálně užitečným léčivem při léčbě kalcinózy u pacientů s lcSSc. Jeho mechanismy působení jsou pravděpodobně vícenásobné, ale máme podezření, že inhibiční aktivita MMP může převládat. Další studie o působení tetracyklinů budou užitečné při zlepšování našeho porozumění těmto účinkům.
konečně, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie minocyklinu pro léčbu kalcinózy je oprávněná s ohledem na podstatné přínosy pozorované v této sérii případů.