místo bílkoviny v moči/kreatinin poměr je jednoduchá, rychlá a levná metoda pro monitorování pacientů s lehkými řetězci mnohočetného myelomu

Protein elektroforéza 24 h sběr moči (UPEP) je považována za standardní metodu pro sledování pacientů s lehkými řetězci mnohočetného myelomu . V této populaci se stále častěji používá test lehkého řetězce bez séra (SFLCA) a u jednotlivých pacientů dobře sleduje proteinurii . Kromě toho je SFLCA také obecně citlivější než studie moči včetně imunofixační elektroforézy pro detekci minimálního reziduálního onemocnění světelného řetězce . SFLCA je však drahá a vzhledem k variabilitě mezi pacienty v renálním metabolismu lehkých řetězců nelze množství proteinurie předpovědět koncentrací SFLC . Jako proteinurie lépe koreluje s renální dysfunkcí než SFLC a může být způsobena jinými faktory, než lehkých řetězců, sériové měření moči proteinurie je stále považováno za nezbytné .

místo bílkoviny v moči/kreatinin ratio (SUPCR) se stále více nahrazuje 24-h moči u pacientů s proteinurií z různých příčin , ale nebyl zkoumán u pacientů s mnohočetným myelomem. Jako volné lehké řetězce mají poločas 2-6 h , SUPCR je teoreticky ideálně hodí k měření odpovědi na léčbu během několika dní od začátku léčby, a kromě toho, mohou být levně a sériově měřit s rychle dostupnými výsledky. V této zprávě bylo pět pacientů s převážně lehkým řetězcem mnohočetným myelomem sledováno SUPCR a SFLCA. U pacientů 1 a 2 (Obrázek 1A a B) bylo progresivní onemocnění a následná odpověď na léčbu přesně detekováno SUPCR a v souladu se změnami SFLCA. U pacienta 3 (obrázek 1C) byl Bortezomib přidán k thalidomidu a dexamethasonu z důvodu zhoršení renální insuficience. Sériový SUPCR prokázal, že proteinurie se snížila po každém cyklu bortezomibu a následovalo rebound během každé 10denní doby odpočinku. Změny v SUPCR hrubě paralelně se změnami úrovní SFLC. Vyšetření kostní dřeně ukázalo rozsáhlou náhradu mnohočetným myelomem, což potvrdilo rezistenci na léčbu.

Obr. 1

spotový poměr bílkovin/kreatininu v moči a zapojený světelný řetězec bez séra (FLC) v reakci na léčbu. A) Pacient 1: Kvůli zhoršení proteinurie a renální insuficience (kreatinin 2.5 mg/dL), bortezomib byl spuštěn následuje rychlý pokles proteinurie a κ FLC. (B) Pacient 2: Po krátkém poklesu proteinurie po cyklofosfamid/etoposid/dexamethason chemoterapie, tam byl progresi onemocnění bez reakce na puls dexamethason následoval prudký pokles proteinurie a κ FLC po spuštění lenalidomid. (C) Pacient 3: Po bortezomib byl přidán do thalidomid/dexamethason, došlo ke snížení proteinurie a λ FLC následuje oživení po každém 10-ti denní doba odpočinku. Bortezomib (B) byl podáván ve čtyřech dávkách 1., 4., 8. a 11. den každého 21denního cyklu. Spotový protein/kreatinin v moči se uvádí jako miligram na miligram. Světelné řetězce bez séra jsou uváděny jako miligram na decilitr. Horní hranice normálu pro κ FLC je 1,94 mg / dL a pro λ FLC je 2,63 mg/dl. Tečkovaná čára na ose x představuje horní hranici normálu (<0, 3 mg/mg) poměru protein/kreatinin v moči.

Obr. 1

spotový poměr bílkovin/kreatininu v moči a zapojený světelný řetězec bez séra (FLC) v reakci na léčbu. (A) Pacient, 1: Kvůli zhoršení proteinurie a renální insuficience (kreatinin 2.5 mg/dL), bortezomib byl spuštěn následuje rychlý pokles proteinurie a κ FLC. (B) Pacient 2: Po krátkém poklesu proteinurie po cyklofosfamid/etoposid/dexamethason chemoterapie, tam byl progresi onemocnění bez reakce na puls dexamethason následoval prudký pokles proteinurie a κ FLC po spuštění lenalidomid. C) Pacient 3: Po přidání bortezomibu k thalidomidu / dexamethasonu došlo k poklesu proteinurie a λ FLC následovanému rebound po každé 10denní době odpočinku. Bortezomib (B) byl podáván ve čtyřech dávkách 1., 4., 8. a 11. den každého 21denního cyklu. Spotový protein/kreatinin v moči se uvádí jako miligram na miligram. Světelné řetězce bez séra jsou uváděny jako miligram na decilitr. Horní hranice normálu pro κ FLC je 1,94 mg / dL a pro λ FLC je 2,63 mg/dl. Tečkovaná čára na ose x představuje horní hranici normálu (<0.3 mg/mg) spotového poměru protein/kreatinin v moči.

Pacient 4 měl tři po sobě jdoucí SFLCA, v němž free kappa-light-chain byly hladiny mírně zvýšené, a to od 14.2 do 15.3 mg/dL (nl <1.94 mg/dL). Během tomto stejném intervalu, dvě SUPCR vzorky byly výrazně zvýšené u 5.2 a 6.0 mg/mg (nl <0,3 mg/mg). UPEP vzorku moči ukázal, že 79% proteinurie bylo monoklonální. Jako monoklonální proteinurie byla nepoměrně vyšší, než mírně abnormální SFLCA výsledky, SFLCA byla opakována s využitím vyšší ředění, a správnou SFLC koncentraci bylo zjištěno, že ~10-krát vyšší. Falešně nízké výsledky byly přičítány „nadbytku antigenu“.

pacient 5 byl odkázán na lambda myelom s lehkým řetězcem a zhoršující se výkonnostní stav. Na svou první návštěvu, zdarma lambda lehký řetězec byl 90 mg/dL (nl <2.63 mg/dL), ale SUPCR byla výrazně zvýšena na 5,7 mg/mg. UPEP bodové moči ukázal, že většina proteinu byl albumin svědčící o glomerulární lézi. Kožní biopsie ukázala amyloid.

Tyto předběžné výsledky naznačují, že SUPCR mohou být použity ke sledování odpovědi u pacientů s lehkými řetězci proteinurie a, na rozdíl od SFLCA, může odhalit jiné příčiny proteinurie, které mohou být dále hodnoceny elektroforézou. SUPCR může také identifikovat pacienty, u kterých je SFLCA falešně nízká kvůli nadbytku antigenu.

Prohlášení o střetu zájmů. Žádný deklarován.

1

Dispenzieri

Zhang
L

Katzmann
JA

, et al.

hodnocení světelného řetězce bez imunoglobulinů jako marker odpovědi

,

Blood

,

2008

, vol.

111

(str.

4908

4915

)

2

Pro
AR

Carr-Smith
HD

,

Medovina
GP

, et al.

vysoce citlivý, automatizovaný imunotest na světelné řetězce bez imunoglobulinů v séru a moči

,

Blink Chem

,

2001

, vol.

47

(str.

673

680

)

3

Alyanakian
MATNÝ

Abbás

,

Delarue
R

Arnulf
B

.

sérové hladiny lehkého řetězce volného imunoglobulinu při sledování pacientů s monoklonálními gamapatiemi: korelace s 24hodinovou exkrecí světelného řetězce močí

,

Am J Hematol

,

2004

, sv.

75

(str.

246

248

)

4

Pro
AR

Carr-Smith
HD

,

Medovina
GP

Harvey
TC

Drayson
M

.

Sérový test pro hodnocení pacientů s Bence Jones myelom
Lancet
2003

, vol.

361

(str.

489

491

)

5

Nowrousian
PAN

Použití
D

,

Sammet
C

, et al.

analýza světelného řetězce bez séra a elektroforéza imunofixace moči u pacientů s mnohočetným myelomem

,

Blink Cancer Res

,

2005

, vol.

11

(str.

8706

8714

)

6

Abraham
RS

Clark
RJ

,

Bryant
SC

, et al.

korelace kvantifikace světelného řetězce bez imunoglobulinů v séru s proteinem Bence Jones v moči u myelomu lehkého řetězce

,

Blink Chem

,

2002

, sv.

48

(str.

655

657

)

7

Singhal

Stein
R

,

Vickrey
E

Mehta
J

.

test lehkého řetězce bez séra nemůže nahradit 24hodinové odhady bílkovin v moči u pacientů s dyskrazií plazmatických buněk

,

krev

,

2007

, sv.

109

(str.

3611

3612

)

8

Schwab
SJ

Christensen
RL

,

Dougherty
K

Klahr

.

kvantifikace proteinurie použitím poměrů protein-kreatinin v jednotlivých vzorcích moči

,

Arch Intern Med

,

1987

, vol.

147

(str.

943

944

)

9

Medovina
GP

Carr-Smith
HD

,

Drayson
M

Morgan
GJ

JA

Pro
AR

.

světelné řetězce bez séra pro monitorování mnohočetného myelomu

,

Br J Hematol

,

2004

, vol.

126

(str.

348

354

)

10

Daval

Tridon

,

Mazeron
N

Ristori
JM

Evrard
B

.

Riziko antigeny přebytek v séru volné lehké řetězce měření
Blink Chem
2007

, vol.

53

(str.

1985

1986

)

© Autor 2010. Publikoval Oxford University Press jménem ERA-EDTA. Všechna práva vyhrazena. Pro oprávnění, prosím, e-mail: [email protected]
Oxford University Press
Toto je Otevřený Přístup článek distribuovaný pod podmínkami Creative Commons Attribution Non-Commercial Licence (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), který umožňuje non-komerční re-použití, distribuce a reprodukce v libovolném médiu, za předpokladu, že původní dílo je řádně citovány. Pro komerční opětovné použití, kontaktujte prosím [email protected]



Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.