místo bílkoviny v moči/kreatinin poměr je jednoduchá, rychlá a levná metoda pro monitorování pacientů s lehkými řetězci mnohočetného myelomu
Protein elektroforéza 24 h sběr moči (UPEP) je považována za standardní metodu pro sledování pacientů s lehkými řetězci mnohočetného myelomu . V této populaci se stále častěji používá test lehkého řetězce bez séra (SFLCA) a u jednotlivých pacientů dobře sleduje proteinurii . Kromě toho je SFLCA také obecně citlivější než studie moči včetně imunofixační elektroforézy pro detekci minimálního reziduálního onemocnění světelného řetězce . SFLCA je však drahá a vzhledem k variabilitě mezi pacienty v renálním metabolismu lehkých řetězců nelze množství proteinurie předpovědět koncentrací SFLC . Jako proteinurie lépe koreluje s renální dysfunkcí než SFLC a může být způsobena jinými faktory, než lehkých řetězců, sériové měření moči proteinurie je stále považováno za nezbytné .
místo bílkoviny v moči/kreatinin ratio (SUPCR) se stále více nahrazuje 24-h moči u pacientů s proteinurií z různých příčin , ale nebyl zkoumán u pacientů s mnohočetným myelomem. Jako volné lehké řetězce mají poločas 2-6 h , SUPCR je teoreticky ideálně hodí k měření odpovědi na léčbu během několika dní od začátku léčby, a kromě toho, mohou být levně a sériově měřit s rychle dostupnými výsledky. V této zprávě bylo pět pacientů s převážně lehkým řetězcem mnohočetným myelomem sledováno SUPCR a SFLCA. U pacientů 1 a 2 (Obrázek 1A a B) bylo progresivní onemocnění a následná odpověď na léčbu přesně detekováno SUPCR a v souladu se změnami SFLCA. U pacienta 3 (obrázek 1C) byl Bortezomib přidán k thalidomidu a dexamethasonu z důvodu zhoršení renální insuficience. Sériový SUPCR prokázal, že proteinurie se snížila po každém cyklu bortezomibu a následovalo rebound během každé 10denní doby odpočinku. Změny v SUPCR hrubě paralelně se změnami úrovní SFLC. Vyšetření kostní dřeně ukázalo rozsáhlou náhradu mnohočetným myelomem, což potvrdilo rezistenci na léčbu.
spotový poměr bílkovin/kreatininu v moči a zapojený světelný řetězec bez séra (FLC) v reakci na léčbu. A) Pacient 1: Kvůli zhoršení proteinurie a renální insuficience (kreatinin 2.5 mg/dL), bortezomib byl spuštěn následuje rychlý pokles proteinurie a κ FLC. (B) Pacient 2: Po krátkém poklesu proteinurie po cyklofosfamid/etoposid/dexamethason chemoterapie, tam byl progresi onemocnění bez reakce na puls dexamethason následoval prudký pokles proteinurie a κ FLC po spuštění lenalidomid. (C) Pacient 3: Po bortezomib byl přidán do thalidomid/dexamethason, došlo ke snížení proteinurie a λ FLC následuje oživení po každém 10-ti denní doba odpočinku. Bortezomib (B) byl podáván ve čtyřech dávkách 1., 4., 8. a 11. den každého 21denního cyklu. Spotový protein/kreatinin v moči se uvádí jako miligram na miligram. Světelné řetězce bez séra jsou uváděny jako miligram na decilitr. Horní hranice normálu pro κ FLC je 1,94 mg / dL a pro λ FLC je 2,63 mg/dl. Tečkovaná čára na ose x představuje horní hranici normálu (<0, 3 mg/mg) poměru protein/kreatinin v moči.
spotový poměr bílkovin/kreatininu v moči a zapojený světelný řetězec bez séra (FLC) v reakci na léčbu. (A) Pacient, 1: Kvůli zhoršení proteinurie a renální insuficience (kreatinin 2.5 mg/dL), bortezomib byl spuštěn následuje rychlý pokles proteinurie a κ FLC. (B) Pacient 2: Po krátkém poklesu proteinurie po cyklofosfamid/etoposid/dexamethason chemoterapie, tam byl progresi onemocnění bez reakce na puls dexamethason následoval prudký pokles proteinurie a κ FLC po spuštění lenalidomid. C) Pacient 3: Po přidání bortezomibu k thalidomidu / dexamethasonu došlo k poklesu proteinurie a λ FLC následovanému rebound po každé 10denní době odpočinku. Bortezomib (B) byl podáván ve čtyřech dávkách 1., 4., 8. a 11. den každého 21denního cyklu. Spotový protein/kreatinin v moči se uvádí jako miligram na miligram. Světelné řetězce bez séra jsou uváděny jako miligram na decilitr. Horní hranice normálu pro κ FLC je 1,94 mg / dL a pro λ FLC je 2,63 mg/dl. Tečkovaná čára na ose x představuje horní hranici normálu (<0.3 mg/mg) spotového poměru protein/kreatinin v moči.
Pacient 4 měl tři po sobě jdoucí SFLCA, v němž free kappa-light-chain byly hladiny mírně zvýšené, a to od 14.2 do 15.3 mg/dL (nl <1.94 mg/dL). Během tomto stejném intervalu, dvě SUPCR vzorky byly výrazně zvýšené u 5.2 a 6.0 mg/mg (nl <0,3 mg/mg). UPEP vzorku moči ukázal, že 79% proteinurie bylo monoklonální. Jako monoklonální proteinurie byla nepoměrně vyšší, než mírně abnormální SFLCA výsledky, SFLCA byla opakována s využitím vyšší ředění, a správnou SFLC koncentraci bylo zjištěno, že ~10-krát vyšší. Falešně nízké výsledky byly přičítány „nadbytku antigenu“.
pacient 5 byl odkázán na lambda myelom s lehkým řetězcem a zhoršující se výkonnostní stav. Na svou první návštěvu, zdarma lambda lehký řetězec byl 90 mg/dL (nl <2.63 mg/dL), ale SUPCR byla výrazně zvýšena na 5,7 mg/mg. UPEP bodové moči ukázal, že většina proteinu byl albumin svědčící o glomerulární lézi. Kožní biopsie ukázala amyloid.
Tyto předběžné výsledky naznačují, že SUPCR mohou být použity ke sledování odpovědi u pacientů s lehkými řetězci proteinurie a, na rozdíl od SFLCA, může odhalit jiné příčiny proteinurie, které mohou být dále hodnoceny elektroforézou. SUPCR může také identifikovat pacienty, u kterých je SFLCA falešně nízká kvůli nadbytku antigenu.
Prohlášení o střetu zájmů. Žádný deklarován.
, et al.
,
,
, vol.
(str.
–
)
,
, et al.
,
,
, vol.
(str.
–
)
,
.
,
,
, sv.
(str.
–
)
,
.
, vol.
(str.
–
)
,
, et al.
,
,
, vol.
(str.
–
)
,
, et al.
,
,
, sv.
(str.
–
)
,
.
,
,
, sv.
(str.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(str.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(str.
–
)
,
.
, vol.
(str.
–
)