Mechanismus Midazolam Antiseizure Činnost

antiseizure činnost midazolamu je, že vyplývají z jeho alosterický zesílení synaptických GABAA receptorů v mozku. Existují však náznaky, že benzodiazepiny podporují syntézu neurosteroidů prostřednictvím proteinu transportéru cholesterolu (TSPO). Současné studie zkoumala roli neurosteroids a jejich extrasynaptic GABAA receptor cíle v antiseizure činnost midazolamu pomocí δ-podjednotky knockout (DKO) myší nesoucích cílené vypuštění extrasynaptic receptory. U modelů záchvatů myší byl midazolam ochranný a účinnost antiseizury byla u myší DKO nezmenšena. Předběžná léčba blokátorem TSPO nebo inhibitorem neurosteroidů 5α-reduktázy neovlivnila antiseizurovou aktivitu midazolamu. Antiseizurní aktivita midazolamu byla významně zvrácena předběžnou léčbou antagonistou benzodiazepinu. Tyto studie proto poskytují silný důkaz, že neurosteroidy a extrasynaptické receptory GABAA nejsou zapojeny do antiseizurové aktivity midazolamu, ke které dochází hlavně prostřednictvím synaptických receptorů GABAA přímou vazbou na benzodiazepinová místa.

viz článek na J Pharmacol Exp ther 2015, 353: 517-528.