Možnosti Léčby Aktinické Keratózy

Zpracování

Aktinické keratózy mohou být léčeni po kosmetických důvodů nebo pro úlevu přidružené symptomy, ale nejvíce přesvědčivý důvod pro léčbu je, aby se zabránilo spinocelulární karcinomy. Možnosti léčby zahrnují ablativní (destruktivní) terapie nebo lokální terapie u pacientů s více lézemi.

KRYOCHIRURGIE

Kryoterapie pomocí tekutého dusíku je nejčastější modalitou pro léčbu aktinické keratózy, i když stlačený oxid dusný nebo oxid uhličitý je také používán. Kapalný dusík se nastříká přímo na léze nebo se aplikuje vatovým tamponem.

postup je vysoce účinný, s hlášenou mírou vyléčení mezi 75 a 99 procenty16, 17; správná technika je však důležitá. Studie ukázala, že pětisekundová léčba měla 39% míru vyléčení, zatímco léčba trvající více než 20 sekund měla 83% míru vyléčení.18

kryochirurgie se snadno provádí v kancelářském prostředí, produkuje vynikající kosmetické výsledky a je dobře snášena. Možné nežádoucí účinky zahrnují infekci, hypo-nebo hyperpigmentaci, zjizvení a vypadávání vlasů; závažné reakce jsou však vzácné. Kryochirurgie je nejlepší pro léčbu tenkých, dobře vymezených lézí a může být použita k léčbě solitárních lézí nebo malého počtu rozptýlených lézí. Hyperkeratotické léze jsou odolnější vůči kryochirurgii a měly by být před léčbou odstraněny.16,19

KYRETÁŽ

Kyretáž, která zahrnuje mechanicky škrábání pryč abnormální tkáně pomocí ostrou kyretou, je vysoce efektivní metoda pro léčbu aktinické keratózy. Postup poskytuje tkáň pro histologické hodnocení, ale vyžaduje lokální anestezii.20 Kyretáž je zvláště užitečné pro léčbu omezený počet aktinické keratózy, zejména tlusté, hyperkeratotické léze. Po kyretáži může být elektrochirurgie použita ke zničení zbývající abnormální tkáně ak zajištění hemostázy. Možné komplikace zahrnují infekci, zjizvení a hypo-nebo hyperpigmentaci.

FOTODYNAMICKÁ TERAPIE

Fotodynamická terapie zahrnuje použití fotosensitizační látku, aby každý aktinická keratóza, následuje expozice na světlo specifické vlnové délky; to vede k buněčné smrti.21 Protokoly pro použití fotodynamické terapii k léčbě aktinické keratózy se liší s ohledem na fotosensitizační látku; množství aplikací; a zdroj světla, intenzity a dávky. Dva protokoly jsou schváleny pro použití ve Spojených státech.22

použití fotosenzitizujícího činidla kyseliny aminolevulové (Levulan Kerastick) následované expozicí modrému světlu bylo schváleno USA. Food and Drug Administration (FDA) v roce 1999 pro léčbu nehyperkeratotických lézí na obličeji a pokožce hlavy. Protokol specifikuje 14-až 18hodinovou inkubační dobu mezi aplikací kyseliny aminolevulové a expozicí světlu; následná studie však prokázala účinnost kratších inkubačních dob.23 Další protokol, pomocí fotosensitizační látku methyl aminolevulinate (Metvixia; zatím není k dispozici ve Spojených Státech), následuje červené světlo expozice byl schválen FDA v roce 2004. Tento protokol určuje tříhodinovou inkubační dobu.

fotodynamická terapie je dobře snášena, má vynikající kosmetické výsledky a uvádí míru vyléčení mezi 69 a 93 procenty.16,21,24 Potenciální nežádoucí účinky patří počáteční erytém, edém; pálení; bolest; a krusty následuje hypo – nebo hyperpigmentace, ulcerace, nebo škálování.16,21

LOKÁLNÍ TERAPIE

Několik aktuálních terapií jsou k dispozici pro léčbu aktinické keratózy, včetně různých fluorouracil formulace, imichimod 5% krému (Aldara), a diklofenak 3% gelu (Solaraze). Ačkoli jiné topické látky (např., kolchicin, tretinoin), neexistují žádné srovnávací studie fáze III těchto látek.25 topických terapií je užitečné u pacientů s více než 15 aktinickými keratózami. Anatomické umístění lézí ovlivňuje dobu odezvy na lokální léčbu. Aktinické keratózy na obličeji reagují nejrychleji (rychleji než ty na pokožce hlavy), zatímco léze na pažích obvykle trvají nejdéle.26 po lokální léčbě se v ošetřované oblasti mohou znovu objevit aktinické keratózy.26,27

Fluorouracil

Aktuální fluorouracil je založena léčba aktinické keratózy a je standardní, na které jiné lokální léčby, jsou ve srovnání. Fluorouracilový krém je dostupný v 5% (Efudex), 1% (Fluoroplex) a 0,5% (Carac) formulacích.fluorouracil 5% krém se podává dvakrát denně po dobu dvou až čtyř týdnů. Aplikace je spojena s lokálním podrážděním, které se projevuje jako suchost, erytém, eroze, bolest nebo edém. Podráždění obličeje a znetvoření spojené s 5% krémem fluorouracil činí terapii nežádoucí pro mnoho pacientů. Studie hodnotily, zda přerušované aplikace „pulsů“ snižují nepříznivé účinky. Tyto studie však měly malé velikosti vzorků a přinesly neprůkazné výsledky.28,29

Studie uvádějí podobné účinnosti mezi fluorouracil formulace, ačkoli 0,5% krém, který používá microspore doručovací systém, způsobuje méně závažné nežádoucí účinky.30,31 studie srovnávající formulace fluorouracilu jsou však omezené a zahrnují malý počet účastníků.

fluorouracil 0,5% krém může být použit jako neoadjuvantní terapie před kryochirurgií. Týdenní kurz fluorouracilu 0.Bylo prokázáno, že 5% snižuje počet lézí před kryochirurgií a snižuje riziko opětovného výskytu.32

imichimod

imichimod 5% krém je rovněž schválen pro léčbu aktinických keratóz. Imichimod se aplikuje jednou denně, dva nebo tři dny v týdnu, po dobu 16 týdnů. Několik randomizovaných, dvojitě zaslepených, vehikulem kontrolovaných studií prokázaly, že imiquimod 5% krém vyrábí kompletní odpovědi v 45 až 57% pacientů a částečná odpověď (tj. 75% snížení v aktinické keratózy) v 59. až 72 procent pacientů.33-35 Jedna studie ukázala, že v imichimodem v léčbě skupiny, 20 procent účastníků vyvinula nové léze a žádný rozvinutý karcinom dlaždicových buněk po 24 měsících sledování.27 pro srovnání, ve skupině vozidel, 90 procent účastníků vyvinula nové léze a jeden se vyvinul karcinom dlaždicových buněk po jednom roce sledování.27

lokální reakce (např. erytém, strupovitost nebo krustování, eroze nebo ulcerace) jsou při lokální léčbě imichimodem časté. Bylo také hlášeno, že lokální imichimod má systémové nežádoucí účinky, včetně únavy, příznaků podobných chřipce a angioedému.36,37

Diklofenak

randomizované, dvojitě zaslepených, vehikulem kontrolovaná studie srovnávala aktuální diklofenak 3% v hyaluronan o 2,5% gel s hyaluronan 2.5% vozidla.38 účastníků aplikovalo ošetření dvakrát denně po dobu 90 dnů, s následným sledováním 30 dní po ukončení léčby. Přibližně 50 procent účastníků v léčebné skupině mělo úplné rozlišení ve srovnání s 20 procenty ve skupině vehikula.38

Nežádoucí účinky spojené s diklofenakem 3% v hyaluronan o 2,5% gel, patří svědění, suchost kůže, reakce v místě aplikace, vyrážka a erytém. Tabulka 1 uvádí výsledky studií, které hodnotily účinnost imichimodu a diklofenaku při léčbě aktinických keratóz.33-35,38,

Chemické peelingy

peeling Obličeje pomocí Jessner je řešení (tj., resorcinol, kyseliny mléčné a salicylové kyseliny v ethanolu) a kyseliny trichloroctové 35% (Tri-Chlor) jsou srovnatelné s fluorouracilem při snižování aktinické keratózy a reccurrence.39 pacientů může upřednostňovat chemický peeling před fluorouracilem kvůli pohodlí jedné aplikace.