Noradrenalinu Inhibitor zpětného Vychytávání
3.2.1 Poruchou Autistického Spektra
Atomoxetin je noradrenalinu inhibitor zpětného vychytávání. Jou, Handen a Hardan (2005) informovali o po sobě jdoucích sériích případů zahrnujících 20 dětí s ASD ve věku 6-19 let. CGI-I a CPRS dokončené rodiči byly použity ke sledování změn, zatímco atomoxetin byl titrován nahoru (konečná dávka 43,3 mg / den). Na CPRS, subjekty vykázaly statisticky významné zlepšení chování, hyperaktivita, nepozornost, a podskupiny učení; Psychosomatika a úzkost se nezměnily. Dvanáct z 20 (60%) bylo hodnoceno jako respondéři; jedno dítě vysadilo atomoxetin z důvodu závažných změn nálady.
Arnold et al. (2006) provedla dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou zkříženou studii atomoxetinu u 16 dětí s ASD ve věku 5-15 let. Každý stav léčby trvala 6 týdnů (3 týdny titrace následuje 3 týdny údržbu), a tam byl 1 týden bez léků vymývání mezi jednotlivé drogy stavu. Některé souběžné léky byly povoleny; 38% účastníků dostalo konstantní dávku nekatecholaminergního nebo nebetablokátorového činidla. Atomoxetin podávaný dvakrát denně byl titrován na maximální dávku 1,4 mg / kg / den. Tři děti předčasně ukončily léčbu, jedno během léčby atomoxetinem a dvě během placeba. Kromě toho, aby se rodič-zprávy váhy, subjektů výkonnost byla posuzována na třech kognitivních úkolů, který posuzoval rozsah pozornosti, paměť, a aplikace pro práci (matematické problémy). Výsledky ukázaly (1) významnou výhodu pro atomoxetin na ABC Hyperaktivita a Sociální Stažení podstupnic, (2) lepší hodnocení na HRAČKA Nepozornosti a Hyperaktivní/Impulzivní (ale ne Opoziční) podstupnic, a (3) žádné změny na RBS-R. Devět subjektů odpověděl (definovanými na CGI-I 1 nebo 2 a 25% pokles na ABC Hyperaktivita) na atomoxetin a čtyři s placebem. Jeden účastník měl během atomoxetinu závažnou AE, když byl hospitalizován pro agresivní chování (to se shodovalo se sníženým dávkováním ziprasidonové koterapie). Atomoxetin byl spojen s významně vyšší frekvencí z následujících AEs: žaludeční nevolnost a/nebo zvracení/zvracení, únava a bušení srdce. Srdeční frekvence byla významně vyšší během stavu atomoxetinu než placebo. Ostatní AEs, které nebyly významně odlišné mezi skupinami byly potlačení chuti k jídlu a podrážděnost/změny nálady, který byl nově vyvinut ve čtyři děti a zhoršila ve třech, přičemž atomoxetin. Žádná z proměnných kognitivního výkonu neprokázala zlepšení s atomoxetinem. Autoři poznamenali, že křížový design byl potenciálním omezením, s určitým zjevným přenosem účinku do druhé fáze u subjektů, které dostaly atomoxetin jako první.
Posey et al. (2006) provedla otevřenou studii monoterapie atomoxetinem u 16 dětí s ASD a neverbálním IQ nad 70 let. Po dobu 8 týdnů byl atomoxetin titrován až na 1, 4 mg / kg / den, na základě klinické odpovědi. Významné zlepšení bylo pozorováno na podskupině ABC hyperaktivity hodnocené učitelem; rodiče hodnotili děti jako výrazně zlepšené stereotypní chování, hyperaktivita, a opakující se podskupiny řeči. Na SNAP, jak rodiče a učitelé hodnotí děti jako lepší na Nepozornost, Hyperaktivita/Impulzivita, a (učitelé pouze) Opoziční Vzdorovité chování. Stupnice sociální odezvy nebyla léčbou významně ovlivněna a děti neprokázaly významné změny v Connersově nepřetržitém výkonu, což je míra pozornosti. Tři čtvrtiny vzorku byly na CGI-I po 8 týdnech léčby alespoň „mnohem vylepšeny“. Dva subjekty musely vypadnout kvůli podrážděnosti. Nejčastější AEs, vyskytující se kdykoliv v procesu, byly často přechodné: sedace (75%), podrážděnost (38%), snížená chuť k jídlu (44%), bolesti břicha (19%), nespavost (19%), a zvracení (19%).
Troost et al. (2006) popsal otevřenou, nekontrolovanou studii atomoxetinu, která byla provedena u 12 dětí ve věku 6-14 let s příznaky ASD a ADHD. Děti s IQ pod IQ 70 a/nebo záchvaty byly vyloučeny. Studie trvala 10 týdnů a dávka byla titrována v rozmezí 0, 5 a 1, 8 mg/kg/den. Výsledná opatření zahrnovala klinicky hodnocenou ADHD ratingovou stupnici (ADHD-RS), revidovanou CPRS (CPRS-R) A ABC. ADHD-RS ukázal velmi velkých ES 2,30, vzhledem k tomu, že rodič-dokončeno hodnocení byla poměrně malá (ES = 0.65 na PSDS-R Hyperaktivita subscale, 0.63 na PSDS-R ADHD Index, a 0,44 na ABC Hyperaktivita subscale). Pět subjektů vypadlo kvůli AEs. Všech sedm dokončovačů a dva nekompletní byli hodnoceni jako hodně nebo velmi zlepšeni. Nejčastěji hlášenými AEs byli anorexie (83%), podrážděnost (75%), problémy se spánkem (58%) a ospalost (33%).
Charnsil (2011) zahrnul 12 dětí s autistickou poruchou a ADHD do 10týdenní otevřené studie atomoxetinu. Dávkování se pohybovalo od 18 do 60 mg / den (odpovídá 0,8-1,2 mg / kg / den; průměr 0,98 mg / kg / den). Tři děti vypadl kvůli AEs (břišní nepohodlí a podrážděnost) během prvních 2 týdnů, a analyzoval hodnocení rozsahu dat byly založeny na devět, kteří dokončili studium. Hodnocení rodičů na ABC neprokázalo účinky na žádné předplatné. Hodnocení CGI-I klinického lékaře se výrazně zlepšilo (pět subjektů), minimálně se zlepšilo (tři subjekty) a žádná změna (jeden subjekt). Nejčastější AEs pro devět completers byly snížená chuť k jídlu (56%), nespavost (33%), a náladovost (33%); samozřejmě, zařazení výpadky by jen zhoršit tento obrázek. Autor dospěl k závěru, že atomoxetin může být při těžkém autismu relativně neúčinný.
Zeiner, Gjevik, and Weidle (2011) provedli otevřenou studii monoterapie atomoxetinem u 14 chlapců s ASD s normálním IQ ve věku 7-17 let. Dávka byla zahájena dávkou 0, 5 mg / kg / den po dobu 1. týdne a poté 1, 2 mg/kg/den. Příznaky ADHD byly hodnoceny jak lékařem / rodičem, tak učitelem ADHD-RS. Dva účastníci vypadli ve 3 a 8 týdnech kvůli nesnesitelným AEs. Intent-to-treat analýzy ukázaly významné zlepšení v koncovém bodě u nepozornosti ADHD – RS a hyperaktivity/impulzivity hodnocené lékařem a rodiči. Hodnocení učitelů naznačovalo významné zlepšení nepozornosti, ale ne hyperaktivity/impulzivity. Šesti účastníkům (43%) bylo přiděleno hodnocení CGI-I alespoň „mírně zlepšené“ (odpovídající skóre 2 v této studii). Nejčastějšími nežádoucími účinky byly nauzea (36%), bolest hlavy (36%), bolest žaludku (21%), podrážděnost (21%) a ospalost (21%).