Předčasné dětské zuby signalizují vzácnou formu autismu
soud Sandry Sermone
od narození bylo jasné, že Tony sermone není v pořádku: měl problémy se srdcem a vývojové zpoždění a později mu byl diagnostikován autismus. Tony měl všechny znaky genetického syndromu, ale lékaři nemohli zjistit, který z nich.
jeden po druhém testy hledaly genetické mutace, některé více než jednou — a jeden po druhém se testy vrátily negativní.
Frustrovaný, Sandra Bedrosian-Sermone, Tonyho matka, ho vzal na Duke University v Durhamu v Severní Karolíně, téměř 3000 kilometrů od jejich domova ve Washingtonu. Vědci tam sekvenovali všechny Tonyho geny a hledali mutace, které po rodičích nezdědil. Našli mutaci v ADNP, jeden z nejlepších kandidátských genů pro autismus.
trvalo šest let, než Bedrosian-Sermone našel tuto odpověď. Ale její odysea by mohla usnadnit ostatním rodičům, jejichž děti mají mutaci. Přes její vlastní sleuthing, zjistila, že drtivá většina dětí s mutací ADNP roste téměř celou sadu dětských zubů, včetně stoliček, před jejich prvními narozeninami. (Děti obvykle dosáhnou tohoto milníku mezi 2 a 3 lety.) Se spojila s výzkumníky v Belgii a Izraeli, aby ukázala, že tato vlastnost bude pravděpodobně přímým důsledkem mutací v ADNP1.
mutace ADNP jsou mimořádně vzácné. Ale 1-rok-starý, který má vývojové zpoždění a ústa plná stoličky má dobrou šanci nesoucí mutaci, říká studie je vedoucí výzkumník Illana Gozes, profesorem klinické biochemie na Univerzitě v Tel Avivu v Izraeli.
„nejen, že zuby přišly brzy, ale přišly ve svazcích,“ říká. „To je velmi zajímavé, a to je něco, co může pomoci diagnostikovat děti rychleji.“
pro svou roli při shromažďování těchto informací je Bedrosian-Sermone uvedena jako výzkumná pracovnice studie, publikovaná 21. Února v translační psychiatrii. „To mluví moci rodiče jízdě zajímavý výzkum pozorování,“ říká Raphael Berniera, profesor psychiatrie a behaviorálních věd na University of Washington v Seattlu, který nebyl zapojen do studie.
Genetické detektivy:
Jakmile se dozvěděla, že Tony, nyní 9, měl konkrétní mutace, Bedrosian-Sermone shromáždili všechny výzkumné ona by mohla najít na ADNP. Vytvořila stránku Facebook pro lidi postižené mutací. A minulý rok, ona zahájila ADNP Děti Research Foundation, organizace zaměřená na podporu rodin a výzkum ADNP mutace.
prostřednictvím Facebook stránky nadace zjistila, že další děti s mutacemi ADNP sdílejí nápadné rysy jejího syna-zejména předčasné dětské zuby.
V 11 měsících věku měl Tony téměř všechny své dětské zuby, což mu vyneslo přezdívku “ Malý žralok. Je ironií, že Tony projevil malý zájem o jídlo a postrádal schopnosti motorů žvýkat. Jeho bratrské dvojče Rocco, naproti tomu, horlivě žvýkal své jídlo.
Bedrosian-Sermone se zeptal každého rodiče, kterého potkala, na rané zuby; většina si toho všimla u svých vlastních dětí s mutacemi ADNP. „Jen jsem byl posedlý zuby na solidní rok,“ říká.
nová studie zahrnuje data z 54 dětí s ADNP mutace, všechny označeny Bedrosian-Sermone; 81% děti rostou jejich dítě zuby předčasně. Bedrosian-Sermone má nyní údaje od 105 dětí s mutacemi ADNP.
Zubní vrtačky:
Bedrosian-Sermone ji poslal data na každém ADNP výzkumník by mohla najít, včetně Gozes. Když do své databáze přidávala stále více rodin, gozes a její tým si toho všimli. Obrátili se na myši, kterým chyběla jedna kopie ADNP. Myši vykazují atypický vývoj zubů, zjistili vědci. Ale místo toho, aby se zuby vyvíjely brzy jako děti s mutacemi ADNP, myši rostou zuby pozdě. Může to být proto, že myši nevyvíjejí dětské zuby, říká Gozes.
je známo, že ADNP reguluje expresi jiných genů. Vědci našli 50 genů, které vykazují změněné hladiny exprese v kožních buňkách tří dětí s mutacemi ADNP a podílejí se na tvorbě kostí. Tato cesta je spojena s vývojem zubů, říká Gozes. Jeden z těchto genů, nazvaný AKAP6, je exprimován na nižších úrovních u dětí s mutacemi ADNP a v mozkové tkáni z myší ADNP.
studie je pozoruhodná v tom, že potvrzuje rodičovská pozorování ve zvířecím modelu a snaží se spojit, jak mohou mutace ADNP vést k předčasným zubům, říká Bernier. „Je to takový můj sen, jak si myslím, že by se to mělo dělat,“ říká.
ADNP není jediným genem spojeným s autismem vázaným na atypický vývoj zubů. Ve studii z roku 2015 Bernier a jeho kolegové zjistili, že mutace v DYRK1A vedou k atypicky malé velikosti hlavy, což způsobuje dav zubů.
některé děti s mutací DYRK1A musí mít zuby odstraněny. Genetici se v současné době neptají rodičů na zuby svých dětí ,“ ale mohlo by to být velmi informativní,“ říká Bernier. „Měli bychom to prověřovat.“
mezitím Bedrosian-Sermone pokračuje ve své snaze charakterizovat děti s mutacemi ADNP. Ona říká, například, že děti mají tendenci být přátelské a společenské s dospělými, ale ignorují své vrstevníky: Tony nevěnoval Roccovi žádnou pozornost.